成都地區(qū)58 650例女性宮頸人乳頭瘤病毒感染狀況調(diào)查

張俊英，王文娟，楊叔哲，鄧耀，賀葦軍(成都市婦女兒童中心醫(yī)院，成都610031)

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成都地區(qū)58 650例女性宮頸人乳頭瘤病毒感染狀況調(diào)查

張俊英，王文娟，楊叔哲，鄧耀，賀葦軍
(成都市婦女兒童中心醫(yī)院，成都610031)

目的 了解成都地區(qū)女性宮頸脫落細(xì)胞人乳頭瘤病毒(HPV)感染狀況和基因分布特征，為本地區(qū)女性HPV感染提供流行病學(xué)依據(jù)。方法 采集成都地區(qū)58 650例女性宮頸脫落細(xì)胞，采用HPV基因分型方法檢測23種HPV基因型的分布、年齡特征、感染模式。結(jié)果 58 650例女性中，感染HPV 12 399例，HPV陽性率為21.14%。其中高危型、低危型、高危和低?；旌细腥拘突颊叻謩e占71.81%、12.16%、16.03%。18種高危型HPV的感染率由高到低依次為52、16、58、53、51、68、56、18、59、33、66、39、31、35、45、83、73、82，5種低危型HPV的感染率由高到低依次為81、43、42、6、11?？偢腥韭省⒏呶Ｐ透腥韭?、高低混合型感染率、多重感染率的感染高峰年齡段均為<20歲和≥60歲，30～<50歲年齡段感染率最低；低危型感染率和一重感染率的高峰年齡段均為≤20歲。HPV感染模式中單一感染占72.30%，多重感染占27.70%(以二重感染為主)。<20歲和≥60歲年齡段患者以多重感染為主。結(jié)論 成都地區(qū)女性HPV基因分型感染率隨年齡呈U形分布；應(yīng)加強對<20歲和≥60歲女性HPV感染的監(jiān)測。

人乳頭狀瘤病毒；基因分布；感染狀況；成都市；女性

人類乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發(fā)生的確切病因[1]。迄今為止，已經(jīng)鑒定出的HPV亞型約有100種，其中30多種亞型可感染人類生殖道并引起宮頸病變。低危型HPV和高危型HPV是根據(jù)其致癌性差異而命名的，低危型HPV可引起尖銳濕疣，高危型HPV持續(xù)感染是造成宮頸癌前病變和宮頸癌的主要原因。HPV早期感染沒有明顯癥狀，易被患者忽視，篩查和疫苗是防治宮頸癌的主要手段[2，3]。2012年6月～2016年5月,我們對成都地區(qū)58 650例女性宮頸HPV感染狀況和基因分布特征進行了分析。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期在我院行婦科檢查、孕前檢查及健康體檢的女性58 650例，年齡13～81歲、平均34.62歲。按年齡分為<20歲、20～<30歲、30～<40歲、40～<50歲、50～<60歲、≥60歲共6個組。

1.2 HPV檢測方法 采用專用HPV取樣器深入宮頸口內(nèi)2～3 cm采集宮頸脫落細(xì)胞，順時針旋轉(zhuǎn)3～5周，停留10 s后慢慢取出取樣器放入裝有保存液的樣本管中送檢。使用亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司提供的檢測試劑盒，采用基因芯片檢測技術(shù)檢測23種HPV基因型，包括18種高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)和5種低危型(6、11、42、43、81)。首先提取樣本中的HPV-DNA，再進行PCR體外擴增，將擴增產(chǎn)物與固定在膜上的23種HPV亞型探針進行雜交，再通過洗膜、顯色，肉眼判斷雜交信號的有無，確定是否存在HPV感染，陽性點為藍色。每一膜條上都有PCR反應(yīng)質(zhì)控點和雜交顯色點各一個，質(zhì)控點不顯色提示試劑失效或操作有誤，需重新做實驗，出現(xiàn)多個陽性點為多重感染。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用EXCEL軟件處理數(shù)據(jù)。組間率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染率及基因型分布 58 650例檢測者中，感染HPV 12 399例，HPV陽性率為21.14%。18種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)的感染率由高到低依次為4.91%、2.92%、2.46%、1.96%、1.84%、1.23%、1.19%、1.16%、1.01%、1.00%、0.88%、0.79%、0.69%、0.42%、0.23%、0.19%、0.16%、0.09%，5種低危型HPV(6、11、42、43、81)的感染例數(shù)由高到低依次為2.53%、1.31%、1.14%、0.92%、0.57%。HPV感染模式以單一感染為主，占72.30%，多重感染占27.70%(以二重感染為主)。

2.2 不同年齡女性高危和低危型HPV感染情況 <20歲、20～<30歲、30～<40歲、40～<50歲、50～<60歲、≥60歲年齡組的HPV感染率分別為41.51%、22.00%、20.19%、22.64%、30.30%，<20歲和≥60歲年齡組的HPV感染率高于其他年齡組(P均<0.01)，30～<50歲(包括30～<40歲和40～<50歲)最低，與其他組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。各年齡組高危和低危型HPV感染率比較見表1。高危型感染率、高低混合型感染率均以<20歲和≥60歲年齡組最高(P均<0.01)，以30～<50最低(P均<0.05)；低危型感染率以≤20歲年齡組最高(P<0.01)?？偟母腥韭?、高危型感染率、高低混合型感染率隨年齡呈U形分布，<20歲和≥60歲位居U形分布的雙峰，<20歲比≥60歲還高，30～<50歲(包括30～<40歲和40～<50歲)年齡段的女性處在U形的谷值；低危型感染率年齡分布曲線比較平緩，<20歲感染率最高，隨年齡有下降趨勢。

表1 不同年齡高危和低危型HPV感染率比較(%)

注：與20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲比較,*P<0.01。

2.3 不同年齡HPV感染模式 見表2。不同年齡段一重感染率比較P均>0.05；二重感染率、三重感染率及其他多重感染率均以<20歲和≥60歲年齡組最高(P均<0.01)。二重感染、三重感染、其他多重感染隨年齡呈U形分布；<20歲和≥60歲位居U形分布的雙峰，<20歲比≥60歲還高，30～49歲年齡段的女性處在U形的谷值，一重感染率年齡分布曲線比較平緩，<20歲感染率最高，隨年齡有下降趨勢。

表2 不同年齡HPV感染模式(%)

注：與20～29歲、30～39歲、40～49、50～59歲比較,*P<0.01。

3 討論

美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2016年有近1.3萬例被診斷并有4 000余例死于宮頸癌[4]，我國每年新增宮頸癌病例13.15萬人。宮頸癌嚴(yán)重?fù)p害女性的健康，而目前對它的認(rèn)識完全不夠。有資料顯示，成都市6個社區(qū)女性宮頸癌的問卷僅27.3%知曉HPV感染是宮頸癌的高危因素，僅22.2%參加過宮頸癌的篩查[5]。健康體檢的女性中，對宮頸癌、宮頸癌篩查、HPV總的知曉率分別為71.1%、23.2%、16.0%[6]。

目前臨床對于HPV感染尚無特異性治療方法，如果能在宮頸病變的早期或者癌前病變篩查出HPV感染，必然會大大降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率。目前宮頸癌篩查普遍采用薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(LCT)聯(lián)合HPV檢測，單純LCT檢測或單純HR-HPV檢測敏感性均低，LCT與HPV聯(lián)合檢測宮頸早期癌變的陰性預(yù)測值接近100%[7]。HPV檢測目前臨床應(yīng)用比較多的是基因芯片法與HC-Ⅱ法雜交捕獲法，HC-Ⅱ法不能實現(xiàn)HPV分型檢測，基因芯片法可具體分型及診斷混合感染，具有高敏感性和高特異性的特點[8]。本研究采用的是基因芯片法。

本研究顯示，成都地區(qū)女性宮頸脫落細(xì)胞的HPV感染率為21.14%，HPV感染率隨年齡呈U形分布。與來自三個省大樣本數(shù)據(jù)相比，成都地區(qū)HPV感染率與重慶地區(qū)19.20%的感染率[9]最接近，比無錫12.98%的感染率[10]稍高，較山東29.38%的感染率[11]偏低。其原因可能與成都離重慶比較近、生活習(xí)慣基本相似有關(guān)，也表明HPV感染具有地域差異。

HPV各亞型的分布也存在地域差異。Vinodhini等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在較發(fā)達地區(qū)HPV感染最常見的型別是16，其次為18、58、52、31。東亞和東南亞地區(qū)HPV主要感染型別為16、52、58，南亞和東非地區(qū)主要是16、18、31，北美地區(qū)主要是16、18、45，西歐地區(qū)主要是16、33、51。本研究顯示，成都地區(qū)HPV感染高危型居前五位的型別是52、16、58、53、51。與重慶[9]的52、16、58、53、33，無錫[10]的52、16、58、68、18，山東[11]的16、52、58、56、53均有所不同。岑堯等[13]報道，我國17個省市84 396例女性檢查者的HPV基因型前6位最常見的是16、52、58、33、18、31。從以上我國各地資料可知，高危型居前三位多為52、16、58，充分說明這三種基因型在我國相當(dāng)流行，與東亞和東南亞基本基因型基本一致，有別于其他國家，要引起相關(guān)部門特別注意。

本研究中各年齡段HPV總感染率、高危型感染率、高低混合型感染率、多重感染率的感染曲線隨年齡呈U形分布，高峰年齡段均為<20歲和≥60歲，30～49歲年齡段感染率最低；低危型感染率和一重感染率的高峰年齡段均為<20歲，即青春期及絕經(jīng)期感染率高，而生育期感染率相對低；這與重慶[9]研究結(jié)果一致，<20歲HPV較高的感染率與性行為活躍、免疫系統(tǒng)未被致敏有關(guān)，中老年人較高的感染率認(rèn)為與機體免疫力下降有關(guān)，我們應(yīng)該抓住每個年齡段HPV感染的特征，加強對女性預(yù)防HPV知識的培訓(xùn)和篩查，降低HPV感染率。

本研究HPV感染模式以一重感染為主，占72.30%，混合感染占27.3%，混合感染中以二重感染為主，占71.05%，與重慶[9]、無錫[10]、山東[11]基本一致。6、11、16、18中一重感染占該基因型比例分別為42.37%、46.55%、52.39%、52.05%，混合感染占該基因型比例分別57.63%、53.45%、47.61%、47.95%。由于HPV不同亞型編碼外殼蛋白的基因變異較大，不同亞型HPV間基本無交叉保護性抗體，易造成HPV多重感染或多次感染。多重感染是否增加宮頸癌的發(fā)生率，目前說法不一。Teresa等[14]認(rèn)為，宮頸病變嚴(yán)重程度與HPV多重感染不相關(guān)，而與HPV亞型密切相關(guān)，2/3的CIN患者呈HPV16陽性。趙愛華等[15]研究指出，從正常組織到CINⅡ的不同病變中，多型別感染比例隨病變級別上升逐漸增加，多型別感染對宮頸病變以及宮頸癌的發(fā)展起促進作用。

綜上所述，成都地區(qū)HPV總感染率、高危型感染率、高低混合型感染率、多重感染率存在年齡差異，隨年齡呈U形分布，高峰年齡段均為<20歲和≥60歲；應(yīng)該加強高峰年齡段的HPV知識培訓(xùn)，有效降低HPV感染率。

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