百令膠囊對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)的影響

陳天華 王長(zhǎng)江 彭惠 陳潔

·短篇論著·

百令膠囊對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)的影響

陳天華 王長(zhǎng)江 彭惠 陳潔

資料與方法

一、研究對(duì)象與分組

選取2014年5月至2015年12月湖北省榮軍醫(yī)院腎內(nèi)科常規(guī)血液透析患者50例，男32例，女18例，年齡26～65歲，平均年齡（46．3±11．3）歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組25例。對(duì)照組25例，男15例，女10例，年齡28～65歲，平均年齡（45．5±10．1）歲，病程2～10年；對(duì)照組予以常規(guī)血液透析，控制血壓、貧血、鈣磷代謝和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。研究組25例，男17例，女8例，年齡26～64歲，平均年齡（47．1±12．3）歲，病程2～9年；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊。2組觀察療效時(shí)間為90 d。2組—般資料相似，年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1．納入標(biāo)準(zhǔn) ①估算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）（MDRD公式）＜15 ml·min－1·（1．73 m2）－1，并常規(guī)血液透析＞3個(gè)月；②年齡18～70周歲；③均簽署知情同意書(shū)患者。

2．排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性腎損傷患者；②年齡＜18歲及＞70歲者；③伴有腫瘤、未控制的精神病患者；④對(duì)使用藥物過(guò)敏者；⑤未簽署知情同意書(shū)者。

三、方法

1．治療方法 對(duì)照組采用東麗TR－8000血液透析機(jī)，TR－1．6H空心纖維透析器，TR－1．6SL血濾器，雪凈RA130灌流器，碳酸氫鹽透析液，每次4 h，每周3次；每2周交替血液透析濾過(guò)和血液灌流各1次。使用低分子量肝素鈣為抗凝劑，血流量220～250 ml／min。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用百令膠囊（0．5 g／粒，杭州中美華東制藥有限公司）；百令膠囊每次3 g，每日口服3次。

按著在潛邸的位分次序，便該是晞月在青櫻之后，誰(shuí)知晞月橫刺里闖到了青櫻前頭放聲舉哀，事出突然，眾人一時(shí)都愣在了那里。

2．血壓控制情況 按照下列順序，單獨(dú)或聯(lián)合使用鈣離子阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素受體阻斷劑（angiotensin receptor blocker，ARB）、β受體阻斷劑、α受體阻斷劑。

3．貧血治療 使用促紅細(xì)胞生成素和鐵劑，根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）指南［4］進(jìn)行調(diào)整。

4．降磷治療 鈣爾奇600 mg，每日1次，隨餐嚼服。

5．繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療 根據(jù)KDIGO指南［5］進(jìn)行非手術(shù)治療。

6．其他 每次透析結(jié)束前，左卡尼汀1．0g從透析管路靜脈壺注射。

四、檢測(cè)指標(biāo)

癥狀積分，氧化指標(biāo)［超氧化物氣化酶（superoxide dismutase，SOD）］，丙二醛（malondialdehyde，MDA），8－羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8－h(huán)ydroxydeoxyguanosine，8－OHdG），炎癥指標(biāo)［超敏C反應(yīng)蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP），腫瘤壞死因子（tumor necrosis factorα，TNF－α），白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL－6）］。

五、癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］制定。①顯效，臨床癥狀積分≥60%；②有效，臨床癥狀積分≥30%；③穩(wěn)定，臨床癥狀積分＜30%；④無(wú)效，臨床癥狀無(wú)改善或加重。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用秩和檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組臨床療效比較

研究組總有效率為88．0%，對(duì)照組總有效率為40．0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。（表1）

二、2組炎癥指標(biāo)比較

研究組hs－CRP、TNF－α和IL－6治療后較治療前明顯下降，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05）；對(duì)照組的IL－6治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。（表2）

三、2組氧化指標(biāo)的比較

研究組和對(duì)照組8－OHdG、MDA和SOD治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0．05），且研究組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。（表3）

討 論

尿毒癥毒素有90余種，腎功能的減退和尿毒癥毒素的蓄積導(dǎo)致了體內(nèi)炎癥標(biāo)志物的增加，通過(guò)增加血液透析頻次可以更好地清除炎癥介質(zhì)，但是并不能完全清除［7］。TNF－α對(duì)機(jī)體多種細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制作用，而且是參與機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)的重要因子，可以引起腎組織炎癥和腎纖維化。血液透析患者，TNF－α和IL－6增加，導(dǎo)致了慢性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，尤其是TNF－α與透析患者的左心室肥大密切相關(guān)［8］。同時(shí)，炎癥狀態(tài)也導(dǎo)致了蛋白質(zhì)能量消耗的增加，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生［9］。氧化應(yīng)激則導(dǎo)致細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化而損傷細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。8－OHdG是活性氧自由基如羥自由基、單線態(tài)氧等攻擊DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤堿基第8位碳原子而產(chǎn)生的一種氧化性加合物，作為DNA氧化損傷作用的生物標(biāo)志物，可以作為評(píng)估體內(nèi)氧化損傷和修復(fù)的程度。因此，氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)同是血液透析患者的危險(xiǎn)因素之一，兩者互相促進(jìn)，共同影響著血液透析患者的預(yù)后。

百令膠囊作為發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌粉，含有豐富的氨基酸、核苷酸、蟲(chóng)草酸和蟲(chóng)草多糖等物質(zhì)，能夠改善蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝紊亂，在多種臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)其抗氧化和抗炎的作用。百令膠囊能夠降低2型糖尿病患者對(duì)比劑腎病的發(fā)病率，減少尿中腎臟損傷分子1（kidney injury molecule－1，KIM－1）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophilgelatinase associated lipocalin，NGAL）和IL－18的水平［10］。維持性血液透析患者體內(nèi)存在著明顯的氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)，兩者關(guān)系密切，并隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng)而加重［11］。對(duì)于血液透析患者，百令膠囊可以改善患者的疲勞、營(yíng)養(yǎng)和炎癥狀態(tài)［12］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可以改善IgA腎病大鼠尿蛋白、血脂水平，改善大鼠炎性因子水平［13］。血8－OHdG水平是血液透析患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可以增加血液透析患者的SOD，降低氧化指標(biāo)MDA和8－OHdG，同時(shí)對(duì)炎癥指標(biāo)也有明顯的改善作用，從而達(dá)到減輕炎癥，增強(qiáng)抗氧化的作用。

表1 2組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 2組炎癥指標(biāo)的比較±s）

表2 2組炎癥指標(biāo)的比較±s）

注：組內(nèi)與治療前比較，aP＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0．05

組別 治療時(shí)間 例數(shù) 治療時(shí)間 hs－CRP（mg／L） TNF－α（ng／L） IL－6（ng／L）研究組 治療前 25 治療前 6．26±1．66 78．23±22．17 156．62±50．21治療后 25 治療后 3．15±1．06ab 42．32±11．18ab 80．25±18．65ab對(duì)照組 治療前 25 治療前 6．24±1．52 77．18±21．47 155．63±49．18治療后 25 治療后 4．85±1．62 62．16±18．23 105．68±23．42a

表3 2組氧化指標(biāo)的比較（±s）

表3 2組氧化指標(biāo)的比較（±s）

注：組內(nèi)與治療前比較，aP＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0．05

組別 治療時(shí)間 例數(shù) 8－OHdG（μg／L） MDA（mmol／L） SOD（U／ml）研究組 治療前 25 20．09±3．15 10．23±2．17 41．26±13．15治療后 25 10．02±2．57ab 5．32±0．88ab 56．24±14．78ab對(duì)照組 治療前 25 20．11±3．68 10．18±2．47 42．14±13．42治療后 25 16．37±3．84a 7．16±1．23a 50．26±13．12a

維持性血液透析患者多為終末期腎臟疾病，常伴隨有惡心、水腫等表現(xiàn)，屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“水腫”、“關(guān)格”等范疇。慢性腎臟病是由于各種致病因素作用于機(jī)體，導(dǎo)致脾腎虧虛，影響臟腑氣機(jī)，而致水濕、淤血、濁毒蘊(yùn)于體內(nèi)，而毒邪又反過(guò)來(lái)影響肺、脾、腎之正氣，以致虛虛實(shí)實(shí)之弊。因此，使用百令膠囊一則大補(bǔ)腎、脾、肺之氣，使腎氣充沛，脾氣健旺，肺氣充足；二則腎、脾、肺之氣調(diào)解水液代謝，促進(jìn)血液流行和毒素的排泄。正如《藥性考》記載，冬蟲(chóng)夏草具有“秘精益氣，專補(bǔ)命門”的功效。盡管有眾多方劑，也可以改善終末期腎臟疾病患者的癥狀和炎癥、氧化指標(biāo)，但是由于血液透析患者需要嚴(yán)格控制水的攝入，所以使用百令膠囊不失為一種比較簡(jiǎn)便而有效的選擇。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊不但可以改善患者的癥狀，而且可以改善炎癥和氧化指標(biāo)，減輕透析患者的心、腦血管疾病危險(xiǎn)因素，從而改善患者的生活質(zhì)量。盡管本研究做了初步的探索，但是其具體機(jī)制仍不明確，需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和臨床研究來(lái)明確。

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2016－12－25

2017－06－03）

10．3969／j．issn．1671－2390．2017．06．012

430079 武漢，湖北省榮軍醫(yī)院腎內(nèi)科

彭惠，E－mail：634545621＠qq．com