飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)治療女性更年期糖尿病的療效及其對(duì)尿結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和血清可溶性細(xì)胞黏附分子-1的影響

單 微 賈翠英 張 艷

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

?

飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)治療女性更年期糖尿病的療效及其對(duì)尿結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和血清可溶性細(xì)胞黏附分子-1的影響

單 微 賈翠英 張 艷

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 探討飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)對(duì)女性更年期糖尿病(DM)的效果及對(duì)尿中結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)及血清中可溶性細(xì)胞黏附分子(sICAM)-1的影響。方法 女性更年期DM患者126例，按入組時(shí)間和年齡隨機(jī)分為對(duì)照組62例和觀察組64例，另選擇同期更年期健康體檢者65例為正常組。結(jié)果 治療前，與正常組比，對(duì)照組和觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、尿CTGF和血清sICAM-1水平明顯增高(P<0.05)，治療后，對(duì)照組和觀察均有不同程度的降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 飲食和運(yùn)動(dòng)治療可顯著改善女性更年期DM的高血糖狀況，可能與降低尿CTGF和血清sICAM-1有關(guān)，但機(jī)制尚不明確。

飲食運(yùn)動(dòng)；更年期糖尿?。唤Y(jié)締組織生長(zhǎng)因子；可溶性細(xì)胞附分子-1

2型糖尿病(T2DM)是威脅更年期女性健康的高發(fā)病。采用一般的降糖藥治療，雖然短期可降低血糖，但長(zhǎng)期服藥存在藥物耐受性或胰島素耐受的問(wèn)題。飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)是目前流行的綠色養(yǎng)生方法，科學(xué)合理的飲食運(yùn)動(dòng)在預(yù)防和治療T2DM具有積極意義〔1〕。但女性更年期DM患者作為特殊人群能否從中受益，以及受益的可能機(jī)制等問(wèn)題是消化領(lǐng)域迫切解決的問(wèn)題。尿中結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)與血清中可溶性細(xì)胞黏附分子(sICAM)-1在血糖水平控制具有重要的指示作用，飲食運(yùn)動(dòng)的機(jī)制是否與干預(yù)CTGF和sICAM-1水平有關(guān)。對(duì)此尚未有研究報(bào)道，本文旨在探討飲食運(yùn)動(dòng)女性更年期DM的療效及對(duì)CTGF和sICAM-1的影響和意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)同意，收集2010年3月至2015年7月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的女性更年期DM患者126例，空腹血糖值2次均≥5.8 mmol/L。按入組時(shí)間和年齡隨機(jī)分為對(duì)照組62例和觀察組64例。選擇同期的健康體檢者65例為正常組。3組年齡、體重指數(shù)、受教育程度及家庭收入等一般情況均有可比性(P>0.05)，見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)家族糖尿病和(或)心腦血管疾病者、無(wú)肝腎功能障礙者。

表1 3組一般情況比較

1.3 運(yùn)動(dòng)與飲食指導(dǎo) 對(duì)照組和正常組組給予常規(guī)的運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)。觀察組組給予個(gè)性化運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)，直至分娩前。運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)每日餐后1 h運(yùn)動(dòng)，慢路為主，少跑跳，30 min/次，運(yùn)動(dòng)至身體微微發(fā)熱和發(fā)汗即可。不能耐受的患者，可分次少量完成。飲食指導(dǎo)依據(jù)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼分會(huì)的每日營(yíng)養(yǎng)推薦方案，制定個(gè)性化飲食方：早、中、晚三餐并能夠定時(shí)且定量進(jìn)餐。進(jìn)餐的種類包括谷薯雜豆(350～450 g/d)、水果(200～400 g)、綠葉蔬菜(300～500 g)、魚禽肉蛋(200～400 g)、奶及奶制品(200～250 g)、堅(jiān)果(25 g)。每餐的熱量為早餐20%、早點(diǎn) 5%、午餐 30%、午點(diǎn) 5%、晚餐 30%和晚點(diǎn) 10%。嚴(yán)格禁食生冷辛辣食物，總原則即多攝入低糖、新鮮果蔬，富含維生素、低脂肪與低膽固醇食物。

1.4 收集指標(biāo) 收集所有患者空腹血糖、餐后 2 h血糖，并進(jìn)行組間和治療前后比較。取患者空腹晨尿和外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法分別檢測(cè)尿CTGF和血清sICAM-1。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后血糖比較 治療前，與正常組比較，對(duì)照組和觀察組空腹血糖和餐后2 h血糖明顯增高(P<0.05)，治療后，對(duì)照組和觀察組均有不同程度的降低，且觀察組組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血糖比較

與正常組比較：1)P<0.05，與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

2.2 3組治療前后尿CTGF和血清sICAM-1比較 與正常組比較，治療前對(duì)照組和觀察組尿CTGF和血清sICAM-1水平較高(P<0.05)，治療后，兩組明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療前后尿CTGF和血清sICAM-1比較

3 討 論

CTGF是一種重要的促纖維化因子，分布在腎小球系膜細(xì)胞、近端小管上皮細(xì)胞等多種腎臟固有細(xì)胞。CTGF具有介導(dǎo)細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成效應(yīng)，在DM的腎小球基底膜增厚。STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠3～5個(gè)月后，可檢測(cè)到腎小球CTGF表達(dá)明顯增加，較正常對(duì)照組高28倍，但同期，間質(zhì)病變和蛋白尿尚未出現(xiàn)。與臨床相對(duì)的，糖尿病腎病(DN)早期系膜大量增殖腫脹的同時(shí)，CTGF的表達(dá)明顯上調(diào)。研究顯示CTGF受多種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)，更年期的雌激素缺乏可誘導(dǎo)多種促炎細(xì)胞因子分泌，因此女性更年期的CTGF可在DM病理基礎(chǔ)上增高，因此CTGF在DM患者的尿液呈高表達(dá)，與24 h尿蛋白和腎間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系，與之對(duì)應(yīng)的，沒(méi)有腎臟疾病的DM患者，尿液GCTF水平較低，可見CTGF在促進(jìn)DM的發(fā)生發(fā)展過(guò)程起重要作用〔2〕。

細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1分布在細(xì)胞表面或ECM，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)腎臟組織，增強(qiáng)白細(xì)胞與腎血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管通透性增強(qiáng)，促成蛋白尿，同時(shí)還可引起EMC增生，導(dǎo)致DM腎小球硬化。ICAM-1可由內(nèi)皮細(xì)胞表面脫落，進(jìn)入血液循環(huán)形成sICAM-1，sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族，具有介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與ECM相互作用的單鏈糖蛋白。當(dāng)血清sICAM-1水平越高，提示腎臟的損害越嚴(yán)重〔3〕。同時(shí)血糖控制不佳者，血清sICAM-1水平相應(yīng)越高〔4〕。

本課題結(jié)果與文獻(xiàn)相似，如柳寶華〔5〕研究顯示連續(xù)進(jìn)行8 w的有氧運(yùn)動(dòng)和(或)給予高纖維膳食可明顯降低大鼠血管中的CTGF和ICAM-1表達(dá)，單純性飲食療法能夠通過(guò)降低CTGF表達(dá)，抑制心肌膠原增生進(jìn)而減緩心肌纖維化的進(jìn)展，飲食和運(yùn)動(dòng)聯(lián)合干預(yù)能夠顯著降低心肌CTGF的表達(dá)〔6〕。Ghafourian等〔7〕對(duì)20例健康男性受試者進(jìn)行為期2年的足球運(yùn)動(dòng)，每天30 min，跑步速度為耗氧量的65%，結(jié)果顯示外周血sICAM-1顯著降低?？赡芘c有氧運(yùn)動(dòng)和(或)給予高纖維膳食可升高機(jī)體內(nèi)的抗氧化酶活性，減少與高糖引起的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和活性氧等物質(zhì)對(duì)機(jī)體的損傷，抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB活性，降低NF-κB參與CTGF和ICAM-1的表達(dá)，因?yàn)镈M時(shí)糖基化產(chǎn)物、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂及細(xì)胞因子等刺激因素激活NF-κB，啟動(dòng)CTGF、sICAM-1的合成，進(jìn)一步介導(dǎo)糖尿病的發(fā)展〔8〕。本課題仍存在一定問(wèn)題。Covington等〔9〕研究均顯示，健康人單次運(yùn)動(dòng)，消耗約650 kCal，但尿液中CTGF水平可增加10倍，但后期可恢復(fù)運(yùn)動(dòng)前水平。Dideriksen等〔10〕研究健康人群?jiǎn)蝹?cè)膝伸展1 h也可以增加CTGF水平，本課題得到相反的結(jié)論，可見CTGF與在疾病和健康機(jī)體的作用可能存在不同，而且運(yùn)動(dòng)次數(shù)與CTGF水平密切相關(guān)。

女性更年期DM患者胰島功能相對(duì)不足，飲食治療是各項(xiàng)治療的基礎(chǔ)，適量運(yùn)動(dòng)也能幫助患者消耗體內(nèi)過(guò)多的血糖，大部分患者可通過(guò)飲食和(或)運(yùn)動(dòng)干預(yù)達(dá)到控制血糖的目的〔11〕，可降低尿CTGF和血清sICAM-1表達(dá)相關(guān)，但其中的機(jī)制還有待于研究。另一方面飲食控制方面需注意不能過(guò)度控制患者飲食，饑餓過(guò)度可能導(dǎo)致DM饑餓性酮癥〔12〕。

1 Henson J,Davies MJ,Bodicoat DH,etal.Breaking up prolonged sitting with standing or walking attenuates the postprandial metabolic response in postmenopausal women:a randomized acute study〔J〕.Diabetes Care,2016;39(1):130-8.

2 Shen K,Feng X,Su R,etal.Epigallocatechin 3-gallate ameliorates bile duct ligation induced liver injury in mice by modulation of mitochondrial oxidative stress and inflammation〔J〕.PLoS One,2015;10(5):e0126278.

3 Polat SB,Ugurlu N,Aslan N,etal.Evaluation of biochemical and clinical markers of endothelial dysfunction and their correlation with urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus〔J〕.Arch Endocrinol Metab,2016;60(2):117-24.

4 Aburawi EH,AlKaabi J,Zoubeidi T,etal.Subclinical inflammation and endothelial dysfunction in young patients with diabetes:a study from united arab emirates〔J〕.PLoS One,2016;11(7):e0159808.

5 柳寶華.運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和紅車軸草對(duì)高脂膳食大鼠血管影響的生物學(xué)研究〔D〕.西安：陜西師范大學(xué)，2012.

6 李 鋼.飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)高脂飲食性肥胖大鼠心肌間質(zhì)膠原纖維的影響〔J〕.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào),2011;34(3):59-63.

7 Ghafourian M,Ashtary-Larky D,Chinipardaz R,etal.Inflammatory biomarkers' response to two different Intensities of a single bout exercise among soccer players〔J〕.Iran Red Crescent Med J,2016;18(2):e21498.

8 Terada Y,Ueda S,Hamada K,etal.Aldosterone stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum-and glucocorticoid-inducible protein kinase-1〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(1):81-8.

9 Covington JD,Tam CS,Bajpeyi S,etal.Myokine expression in muscle and myotubes in response to exercise stimulation〔J〕.Med Sci Sports Exerc,2016;48(3):384-90.

10 Dideriksen K,Sindby AK,Krogsgaard M,etal.Effect of acute exercise on patella tendon protein synthesis and gene expression〔J〕.Springerplus,2013;2(1):109.

11 張艷紅,馮 明.老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關(guān)系研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012;15(2):167-9.

12 黃雪群,程楚云,盧笑梅.飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)妊娠期糖尿病血糖調(diào)控的療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2012;33(25):5440-1.

〔2017-01-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

張 艷(1979-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟疾病診斷治療研究。

單 微(1980-)，女，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

R714

A

1005-9202(2017)14-3560-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.081