長期服用質(zhì)子泵抑制劑對老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標及胃泌素水平的影響

趙麗偉 劉改芳 吳 婧 孟 霞 朱新影

(河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

?

長期服用質(zhì)子泵抑制劑對老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標及胃泌素水平的影響

趙麗偉 劉改芳 吳 婧 孟 霞 朱新影

(河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

目的 觀察長期服用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)對老年胃食管反流病患者骨密度及胃泌素水平的影響。方法 長期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例為觀察組。行健康體檢的老年人45例為對照組。對比兩組骨密度、骨代謝及胃泌素等指標。結(jié)果 觀察組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三處骨密度值均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組血鈣水平顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組血清胃泌素水平顯著高于對照組(P<0.005)。觀察組服藥時間與血鈣水平呈負相關(guān)(r=-0.647，P<0.01)，而與血清胃泌素水平呈正相關(guān)(r=0.900，P<0.01)。結(jié)論 老年胃食管反流患者長期服用PPIs可影響鈣質(zhì)吸收及胃泌素分泌水平。

質(zhì)子泵抑制劑；骨密度；血鈣；胃泌素

質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是臨床上治療胃酸相關(guān)疾病的一線藥物，其可以迅速抑制胃酸分泌，為消化道黏膜的愈合提供有利條件〔1～3〕。雖然在治療消化性潰瘍、胃食管反流等疾病方面PPIs療效明確，但長期服用該類藥物亦可產(chǎn)生多種藥物不良反應〔4〕。既往研究顯示，長期服用PPIs可以影響胃泌素及相關(guān)激素的分泌，亦可導致微量元素的吸收或代謝障礙〔5,6〕。本研究觀察長期服用PPIs的老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標及胃泌素水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2015年1月河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院長期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例為觀察組。均因控制胃食管反流癥狀而服用PPIs超過1年。排除標準：合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；合并肝腎功能障礙；合并活動性感染；臨床資料缺失。健康體檢的老年人45例為對照組。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 治療及檢測 觀察組均已服用PPIs超過1年，具體服藥方式及劑量為：口服埃索美拉唑鎂腸溶片(批準文號：H20046379；阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：20 mg/片)，1～2次/d，1片/次。測定兩組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎三處骨密度值。分別于清晨空腹抽取外周血5 ml，離心后取血清行檢測：①骨質(zhì)代謝相關(guān)指標：降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)及血鈣；②血清胃泌素。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組骨密度比較 觀察組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三處骨密度值均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組骨質(zhì)代謝相關(guān)指標比較 兩組外周血CT、BGP及PHT水平均無顯著差異(P>0.05)。觀察組血鈣水平顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

表2 兩組骨密度水平比較

表3 兩組骨質(zhì)代謝相關(guān)指標比較

2.3 兩組血清胃泌素水平比較 觀察組血清胃泌素水平〔(316.9±31.8)pg/ml〕顯著高于對照組〔(128.6±11.5)pg/ml;t=3.126,P=0.002〕。

2.4 觀察組服藥時間與其他指標間的相關(guān)性 觀察組平均服藥時間為(18.2±4.3)個月，相關(guān)性分析顯示觀察組服藥時間與血鈣水平呈負相關(guān)(P<0.01)，而與血清胃泌素水平呈正相關(guān)(P<0.01)。見圖1。

圖1 觀察組服藥時間與血鈣、血清胃泌素水平相關(guān)性

3 討 論

早在1988年奧美拉唑就作為第一個PPIs藥物進入臨床用藥，其高效、快速抑制胃酸分泌的療效使得其成為臨床一線治療消化性潰瘍、胃食管反流的經(jīng)典藥物。隨著藥物品種的不斷改進，不斷有新的PPIs上市，但其基本原理均為抑制胃內(nèi)壁細胞H+-K+-ATP酶從而抑制胃酸的分泌〔7〕。臨床上一直以來認為PPIs是一種安全、高效，且毒副作用小的藥物。但隨著胃食管反流疾病的發(fā)病率不斷增高，需要接受長期用藥的患者數(shù)量在不斷增多，其長期使用對人體的不利影響逐步受到重視〔8，9〕。

本研究提示長期服用PPIs顯著影響胃食管反流患者的骨質(zhì)代謝。老年人群的各項生理功能均處于減退階段，其骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較高，如在藥物的不利影響下進一步導致骨密度降低，這可能會大大增加骨折的發(fā)生率〔10〕。PPIs可以顯著降低胃酸分泌，低胃酸水平可以影響鈣元素的離子化，從而影響鈣質(zhì)的吸收，這可能是胃食管反流患者血鈣降低的原因之一〔11〕。胃泌素主要由胃內(nèi)G細胞所分泌，具有強烈的刺激壁細胞分泌胃酸的作用。胃泌素水平的升高可能是由于PPIs降低胃酸分泌后的負反饋調(diào)節(jié)所致〔12〕。高水平胃泌素是消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的危險因素之一，提示長期服用PPIs具有一定風險。本文提示PPIs對胃食管反流患者的不利影響具有時間累積效應。本研究局限在于樣本量較小，所得結(jié)果尚需更大樣本量的研究以矯正。

綜上，老年胃食管反流患者在無法避免長期PPIs用藥的情況下，應當注意補鈣及密切隨訪。

1 Mei J,Yu Y,Ma J,etal.Evaluation of the effectiveness of esomeprazole treatment strategies in the management of patients with gastroesophageal reflux disease symptoms:a meta-analysis〔J〕.Pharmazie,2016;71(5):285-91.

2 韓佰花,李玉琴,唐彤宇.老年人胃食管反流病的研究進展〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(20):5211-4.

3 Takenaka R,Okada H,Kawano S,etal.Randomized study of lafutidine vs lansoprazole in patients with mild gastroesophageal reflux disease〔J〕.World J Gastroenterol,2016;22(23):5430-5.

4 Shinozaki S,Nomoto H,Kondo Y,etal.Comparison of vonoprazan and proton pump inhibitors for eradication of Helicobacter pylori〔J〕.Kaohsiung J Med Sci,2016;32(5):255-60.

5 Andersen BN,Johansen PB,Abrahamsen B.Proton pump inhibitors and osteoporosis〔J〕.Curr Opin Rheumatol,2016;28(4):420-5.

6 Yan Y,Wang X,Fan JY,etal.Impact of concomitant use of proton pump inhibitors and clopidogrel or ticagrelor on clinical outcomes in patients with acute coronary syndrome〔J〕.J Geriatr Cardiol,2016;13(3):209-17.

7 Chen CB,Lin M,Eurich DT,etal.Safety of concomitant metformin and proton pump inhibitor Use:a population retrospective cohort study〔J〕.Clin Ther,2016;38(6):1392-400.

8 Ayub A,Parkash O,Naeem B,etal.Proton pump inhibitors and other disease-based factors in the recurrence of adverse cardiovascular events following percutaneous coronary angiography:a long-term cohort〔J〕.Indian J Gastroenterol,2016;35(2):117-22.

9 黃 毅,佟曉光.中國人口老齡化現(xiàn)狀分析〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(21):4853-5.

10 Hant FN,Bolster MB.Drugs that may harm bone:mitigating the risk〔J〕.Cleve Clin J Med,2016;83(4):281-8.

11 Ramsubeik K,Keuler NS,Davis LA,etal.Factors associated with calcium absorption in postmenopausal women:a post hoc analysis of dual-isotope studies〔J〕.J Acad Nutr Diet,2014;114(5):761-7.

12 Lundell L,Vieth M,Gibson F,etal.Systematic review:the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastrin levels and gastric histology〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2015;42(6):649-63.

〔2015-10-22修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省衛(wèi)生廳科研項目(No.20120335)

趙麗偉(1978-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

R573.7

A

1005-9202(2017)14-3525-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.065