慢性心力衰竭合并糖尿病患者血清半乳凝素-3的水平變化及意義

李晶瑤 徐 華 劉大一 王吉佳 趙 悅

(大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

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慢性心力衰竭合并糖尿病患者血清半乳凝素-3的水平變化及意義

李晶瑤 徐 華 劉大一 王吉佳 趙 悅

(大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

目的 探討慢性心力衰竭(CHF)合并糖尿病(DM)患者血清半乳凝素(Gal)-3的水平及臨床意義。方法 CHF合并DM患者70例，CHF未合并DM患者96例為對照組。檢測兩組血清Gal-3 和氨基端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、肌酐水平。結(jié)果 CHF合并DM組血清Gal-3 水平明顯高于CHF未合并DM組(P<0.05)，Gal-3與NT-pro-BNP、空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 CHF合并DM患者Gal-3升高，Gal-3可能成為評估CHF合并DM患者病情及預(yù)后的分子標志。

糖尿??；心力衰竭；半乳凝素-3

慢性心力衰竭(CHF)是心肌梗死、缺血性心肌病等多種心血管疾病的最終結(jié)局，近些年來，研究表明其發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢，其10年死亡率達90%〔1〕。糖尿病(DM)是以高血糖為特征的代謝性疾病，可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。CHF合并DM患者心肌儲備能力降低、預(yù)后差、死亡率高〔2〕。半乳凝素(Gal)-3是一種β半乳糖苷結(jié)合蛋白，廣泛參與多種炎癥及免疫反應(yīng)，促進心室重構(gòu)，與CHF的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)〔3〕。Gal-3還與DM的大血管和微血管并發(fā)癥密切相關(guān)〔4〕。本研究檢測CHF合并DM患者血清Gal-3的水平并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年12月大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科門診、住院的CHF患者166 例。其中男 96 例，女 70 例，年齡52～87歲。基礎(chǔ)疾病為缺血性心肌病77例，擴張型心肌病73例及其他(肥厚型心肌病、酒精性心臟病等)16例。均符合 2009年美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會(ACC/AHA)成人心力衰竭的診斷和處理指南〔5〕的診斷標準，超聲心動圖左心室射血分數(shù)(LVEF)≤45%。排除標準：各種急性病、感染性疾病、腫瘤、自身免疫病、手術(shù)、1 型糖尿病、血液病、肝腎功能不全、未糾正的瓣膜性心臟病及先天性心臟病。以既往糖尿病病史及新近2 w內(nèi)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷為DM，以是否合并DM分為CHF合并DM組(70 例)，CHF未合并DM組(96 例)。兩組年齡、性別、心功能分級、血壓、心率、基礎(chǔ)疾病均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

1.2 研究方法 所有患者均為空腹8 h以上清晨采靜脈血，應(yīng)用乙二胺四乙酸(EDTA)生化真空采血管4 ml，室溫放置1 h，1 000 r/min離心15 min，取血清置于-80℃保存待測。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測血清Gal-3、氨基端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)水平，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司及光景生物科技有限公司提供?？崭寡?，餐后2 h血糖，糖化血紅蛋白，總膽固醇、肌酐等生化指標送檢驗科生化室檢測。使用我院檢驗科日本OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀，試劑、定標品及質(zhì)控品由德國羅氏試劑公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、Pearson相關(guān)分析。

表1 兩組患者一般情況比較

2 結(jié) 果

2.1 兩組各指標的檢測結(jié)果 CHF合并DM組與CHF未合并DM組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、血清 Gal-3水平均具有統(tǒng)計學(xué)差異 (P<0.05)，體重指數(shù)、肌酐、NT-pro-BNP水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

2.2 CHF合并DM患者血清 Gal-3與生化、生物標志物之間的相關(guān)性 血清Gal-3與NT-pro-BNP、空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐呈正相關(guān)(r=0.845、P<0.01;r=0.760、P<0.05;r=0.732、P<0.05;r=0.778、P<0.05)。Gal-3與體重指數(shù)及餐后2 h血糖無明確相關(guān)性(P>0.05)。

表2 兩組血清中各指標的檢測結(jié)果

3 討 論

CHF的主要發(fā)病機制是心室重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌細胞肥大、增生、壞死、纖維化、凋亡，細胞外基質(zhì)沉積〔3〕。DM是CHF發(fā)生的獨立危險因素，DM造成的血管病變易導(dǎo)致心肌缺血、纖維化。糖代謝異常亦影響心肌順應(yīng)性，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生〔6〕。Gal-3主要在心肌成纖維細胞和巨噬細胞中表達，通過刺激成纖維細胞促進心肌纖維化、膠原沉積、影響心室射血和心房收縮。Gal-3通過活化的巨噬細胞釋放到外周循環(huán)中，反映心肌纖維化程度及不良重構(gòu)〔7〕。

已有研究證實收縮性CHF患者Gal-3表達增加，Gal-3表達較高的患者生存率較低。Gal-3是CHF 患者死亡的危險因素〔8〕。顧薇等〔9〕對120例急性心力衰竭患者研究發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3 水平與患者心力衰竭嚴重程度相關(guān)，與左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑和左心室射血分數(shù)相關(guān)，提示Gal-3可能參與急性心力衰竭的發(fā)病過程。Gal-3和NT-proBNP 水平同時異常升高心力衰竭患者近期預(yù)后差〔10〕。2型DM(T2DM)患者血清Gal-3表達增加，Gal-3與血清C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，與糖化血紅蛋白呈負相關(guān)〔9〕。周芳等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)T2DM并發(fā)冠狀動脈疾病患者血清中Gal-3的表達明顯高于冠狀動脈疾病未并發(fā)DM患者。

本研究提示Gal-3可能成為CHF合并DM患者重要的分子標志，對于評估病情、評價預(yù)后具有重要意義。對于空腹血糖控制不佳，糖化血紅蛋白升高，血糖長期控制不良的CHF患者，Gal-3更具有提示意義。NT-proBNP是目前診斷心力衰竭最重要的血清學(xué)標志物，不僅能診斷心力衰竭及評價預(yù)后，還能夠進行風(fēng)險分級并指導(dǎo)治療。NT-proBNP已經(jīng)被寫入歐洲心臟病學(xué)會(ESC)和AHA的心力衰竭診療指南中〔12～16〕。本文提示Gal-3在一定程度上能夠反映腎臟功能。但本研究缺乏長期的結(jié)果追蹤，缺乏復(fù)入院率、死亡率的進一步研究，存在一定局限性。

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〔2016-11-11修回〕

(編輯 苑云杰)

李晶瑤(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事急性冠脈綜合征研究。

R541.6

A

1005-9202(2017)14-3472-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.040