枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效及對免疫功能的影響

李冬娟 鹿 麗 王 月 張囡囡

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 棗莊 277000)

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枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效及對免疫功能的影響

李冬娟 鹿 麗 王 月 張囡囡

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 棗莊 277000)

目的 探討枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病(T2DM)患者對機(jī)體免疫功能的影響。方法 T2DM患者94例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組47例。對照組給予口服二甲雙胍治療，觀察組加用枸杞多糖進(jìn)行治療，療程均為3個月。統(tǒng)計(jì)兩組整體臨床療效，分別于治療前后檢測患者的空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖2 h后血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血清胰島素(FINS)水平，另外采用流式細(xì)胞儀檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群及常規(guī)檢測血清中免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，除FINS水平顯著高于治療前外，所有患者的其他血糖指標(biāo)水平均明顯低于治療前，同時觀察組改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；除CD8+水平無明顯變化外，患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前(P<0.05)；與治療前相比IgA和IgG水平明顯下降，而IgM水平顯著升高(P<0.05)，觀察組T淋巴細(xì)胞亞群水平改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩種治療方案誘發(fā)的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床療效明顯，在改善患者血糖水平的同時可解除對患者免疫功能的抑制作用，安全可行，可作為臨床治療T2DM的新思路之一。

枸杞多糖；二甲雙胍；2型糖尿病；免疫功能

2型糖尿病(T2DM)致病機(jī)制主要與胰島素抵抗和胰島素功能障礙相關(guān)，患者的心腦血管易受到嚴(yán)重?fù)p傷，重者可能喪失生命〔1〕。另外有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者發(fā)病過程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，這與免疫功能異常相關(guān)，同時可對患者的血糖水平產(chǎn)生不利影響，因此可以通過改善患者的免疫功能治療T2DM〔2〕。二甲雙胍是臨床上用于治療T2DM具有代表性的藥物〔3〕，盡管其臨床降糖效果明顯，但是長期應(yīng)用易產(chǎn)生依賴性。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病與先天不足、藥物損傷等息息相關(guān)〔4〕。枸杞多糖是一種生物活性物質(zhì)，可以在改善患者微循環(huán)和免疫功能的同時發(fā)揮抗感染作用〔5〕。本研究旨在探討枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年12月棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院收治的94例T2DM患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會在2010年頒布的《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》中對于T2DM的描述〔6〕。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖(FPG)含量不低于7.0 mmol/L，口服葡萄糖2 h后血糖(2 h PBG)高于11.1 mmol/L；③入組前1個月內(nèi)未使用任何影響血糖的藥物；④患者精神意識正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重大臟器發(fā)生病變者；②忌用二甲雙胍者；③患有嚴(yán)重惡性腫瘤者；④特殊時期，如妊娠或哺乳期；⑤合并貧血或感染等患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組47例。對照組男36例，女11例；年齡60～73歲，平均(64.83±3.22)歲；體質(zhì)量20.12～23.82 kg/m2，平均(21.51±2.01)kg/m2；病程1～5年，平均(2.83±0.63)年。觀察組中男37例，女10例；年齡60～74歲，平均(64.96±3.41)歲；BMI 20.31～23.79 kg/m2，平均(21.36±2.14)kg/m2；病程1～6年，平均(2.89±0.65)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 在治療過程中患者均接受相關(guān)健康教育，控制飲食結(jié)構(gòu)并進(jìn)行鍛煉。對照組口服二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家：北京市永康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20141203，規(guī)格：0.25 g/片)，1片/次，3次/d，如果患者病情惡化，增加至6片/d。觀察組治療方法為枸杞多糖(生產(chǎn)廠家：西安正大制藥有限公司，批號:141016，規(guī)格：0.23 g/粒)聯(lián)合二甲雙胍片，二甲雙胍的用法同對照組，每日口服枸杞多糖3次，5粒/次。1個療程為3個月，兩組均進(jìn)行1個療程治療。

1.3 觀察指標(biāo) 1個療程治療后，由至少兩名人員計(jì)算患者的臨床療效。分別于治療前后抽取患者靜脈血4 ml，應(yīng)用血糖分析儀檢測血液中FPG和2 h PBG水平。同時采用高效液相色譜法和放射免疫法分別檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血清胰島素(FINS)水平。應(yīng)用由美國BD公司生產(chǎn)的FACSCanto流式細(xì)胞儀檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白(Ig)變化。在治療過程中觀察患者的不良反應(yīng)及藥物對患者臟器功能的影響。

1.4 評價指標(biāo)〔2〕顯效：患者飲食及體重等恢復(fù)正常，F(xiàn)PG和2 h PBG水平減少≥40%；有效：患者飲食及體重等癥狀改善，F(xiàn)PG和2 h PBG水平減少20%～40%；無效：患者飲食及體重等癥狀無任何改善甚至加重，F(xiàn)PG和2 h PBG水平減少<20%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組整體臨床療效比較 對照組總有效率〔76.60%(36/47)，顯效20例，有效16例，無效11例〕顯著低于觀察組〔93.62%(44/47)，顯效24例，有效20例，無效3例；χ2=5.371,P=0.021〕。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較 兩組治療前FPG、2 h PBG、HbA1c及FINS水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，除FINS水平顯著高于治療前外，其他血糖指標(biāo)水平均明顯低于治療前，且觀察組改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療前免疫指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后除CD8+水平無明顯變化外，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05)；與治療前相比，治療后IgA和IgG水平明顯下降，而IgM水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組安全性評價 治療過程中心電圖均無異常且肝腎功能正常。兩組均出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，但不需要使用藥物。觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、腹脹3例、便秘1例，發(fā)生率為10.64%；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、腹脹3例、便秘1例，發(fā)生率為12.77%，組間無顯著差異(χ2=0.103，P>0.05)。

表2 兩組免疫功能比較

3 討 論

人體血糖水平平衡通過胰高血糖素和胰島素來調(diào)節(jié)，機(jī)體血糖來路增加去路減少時，大量分泌的胰島素加速血糖轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)，血糖水平下降到一定程度，反饋性上調(diào)胰高血糖素水平。T2DM患者的胰島素分泌量異常，血糖濃度升高，加重高血糖現(xiàn)象，因此降低血糖水平是緩解病情的有效方法之一〔7〕。T2DM是一種進(jìn)展性疾病，在多種因素的影響下，破壞了患者機(jī)體的血糖平衡和免疫力，其中T淋巴細(xì)胞亞群和Ig受到的影響最大〔8,9〕。市場有多種藥物用于治療T2DM，疾病早期聯(lián)合用藥可以降低血糖和降低單一用藥造成的不良反應(yīng)發(fā)生率〔10〕。二甲雙胍用于臨床治療糖尿病，安全性高且可以與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療T2DM〔11〕。枸杞作為一種藥食兼用的名貴中藥，同時具備營養(yǎng)和保健的功能，其中枸杞中多糖及其復(fù)合物可以參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的進(jìn)程〔12,13〕。

本研究結(jié)果說明聯(lián)合用藥的效果顯著，且兩種治療方法對T2DM患者的血糖指標(biāo)具有明顯的改善效果，二甲雙胍可以通過減少血糖來源，同時增加血糖去路的綜合作用降低血糖水平〔14〕。另外，二甲雙胍通過上調(diào)肝G蛋白的活性，提高組織對胰島素的敏感性，從而對葡萄糖的利用率更高，血糖的吸收過程得到延緩〔15〕。但是聯(lián)合用藥的作用更明顯，提示枸杞多糖與二甲雙胍協(xié)同發(fā)揮降糖功效，但是具體的作用機(jī)制尚不清楚，需要深入研究。

免疫系統(tǒng)缺陷普遍存在于T2DM患者中，機(jī)體的免疫狀態(tài)可以通過T淋巴細(xì)胞亞群和Ig水平反映，免疫力越低，發(fā)生感染的概率越高，可對患者的生存狀態(tài)產(chǎn)生影響〔16〕。T淋巴細(xì)胞亞群中CD3+可以表征外周成熟T淋巴細(xì)胞狀態(tài)，反映細(xì)胞免疫的總體水平，CD4+/CD8+的數(shù)值大小可以反映細(xì)胞免疫的狀態(tài)，如果比值下降，說明外界因素抑制了免疫功能〔17〕。Ig可以作為抗體，是一種重要的免疫效應(yīng)分子，可以與抗原發(fā)揮免疫反應(yīng)，形成復(fù)合物〔18〕。本研究結(jié)果證實(shí)目前臨床上單用二甲雙胍和枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍均可以改善患者免疫功能受抑制的狀態(tài)，且又進(jìn)一步說明枸杞多糖可以解除T2DM患者的免疫抑制狀態(tài)，與國內(nèi)大部分研究相近〔14〕。提示其可在臨床上放心使用，安全性較高。

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〔2017-05-16修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

張囡囡(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肝病研究。

李冬娟(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)14-3470-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.039