血清Galectin-3水平與慢性心力衰竭的相關(guān)性和臨床意義*

孫宏超，金鳳表，張愛(ài)文，巨名飛，丁振江，侯瑞田△

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

血清Galectin-3水平與慢性心力衰竭的相關(guān)性和臨床意義*

孫宏超1，金鳳表2，張愛(ài)文2，巨名飛2，丁振江2，侯瑞田2△

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

目的:探討慢性心力衰竭患者血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）濃度與心力衰竭的相關(guān)性及臨床意義。方法：以承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科45例慢性心力衰竭患者為心衰組，同期45例健康體檢者為對(duì)照組。分別檢測(cè)兩組血清Gal-3、BNP濃度，以及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末期前后徑（LVEDD）。結(jié)果：心衰組血清Gal-3、BNP濃度明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，心衰組患者血清Gal-3濃度與BNP、NYHA心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.01）。Gal-3診斷慢性心衰的ROC曲線下面積（AUC）為0.852（P＜0.01）。結(jié)論：血清Gal-3參與了慢性心衰的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，對(duì)慢性心衰的臨床診斷和危險(xiǎn)分層具有指導(dǎo)意義。

半乳糖凝集素-3；腦鈉肽；慢性心力衰竭

心力衰竭是各種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能發(fā)生改變，使心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組綜合征，是各種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的終末階段，也是心臟病患者死亡的主要原因。近年來(lái)盡管醫(yī)療水平有所提升，但心衰患者的病死率仍高居不下。因此，加強(qiáng)心衰患者的臨床診斷，提供及時(shí)、有效的干預(yù)措施，對(duì)減輕患者癥狀，提高生存率具有重要意義。

近年研究已經(jīng)證實(shí)，半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）在心肌纖維化和心室重構(gòu)方面發(fā)揮重要作用，有望用于心力衰竭的臨床診斷和危險(xiǎn)分層，目前已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)[1]。本研究通過(guò)探究Gal-3與慢性心衰的相關(guān)性及臨床意義，以期為慢性心衰的臨床診斷和危險(xiǎn)分層提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選對(duì)象及標(biāo)準(zhǔn) 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科2015年1月至2015年12月住院治療的慢性心衰患者45例，心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南及第8版《內(nèi)科學(xué)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：縮窄性心包炎、心源性休克、急性心肌梗死、心肌炎、肥厚或限制性心肌病、重度心臟瓣膜病，各種惡性腫瘤、結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝腎功能不全。選擇同期承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心45例健康體檢者作為正常對(duì)照組。心衰組男23人、女22人，年齡43-82歲，平均年齡63.3±9.1歲；按紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)15例、Ⅳ級(jí)20例；正常對(duì)照組男20人、女25人，年齡43-79歲，平均年齡61.8±9.2歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 資料收集 完善血常規(guī)、電解質(zhì)、血脂、肝腎功能等檢查。所有研究對(duì)象均在清晨靜息空腹時(shí)采集肘靜脈血后分離血清，采用ELISA法檢測(cè)血清Gal-3濃度（試劑盒購(gòu)自北京海誠(chéng)遠(yuǎn)宏科技有限公司），采用放射免疫法檢測(cè)血清BNP濃度（使用美國(guó)博適公司生產(chǎn)的BNP檢測(cè)儀）。采用PhiliPs彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期前后徑（LVEDD）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；參數(shù)資料的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，非參數(shù)資料的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析；通過(guò)構(gòu)建ROC曲線評(píng)價(jià)Gal-3的臨床診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Gal-3、BNP濃度檢測(cè)結(jié)果 心衰組血清Gal-3、BNP濃度明顯高于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1：

表1 心衰組與對(duì)照組血清Gal-3和lgBNP濃度比較（±s）

表1 心衰組與對(duì)照組血清Gal-3和lgBNP濃度比較（±s）

注：BNP水平呈偏態(tài)分布，進(jìn)行以10為底對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布。

組別例數(shù)lgBNP（pg/ml）Gal-3(ng/ml)心衰組452.58±0.316.03±0.88對(duì)照組452.08±0.244.83±0.72 P＜0.01＜0.01

2.2 心衰組血清Gal-3濃度與各指標(biāo)的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，Gal-3濃度與NYHA分級(jí)、LVEDD呈正

相關(guān)（P＜0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；Pearson相關(guān)分析顯示，Gal-3濃度與lgBNP呈正相關(guān)（P＜0.01）。見(jiàn)表2：

表2 心衰組血清Gal-3濃度與各指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 血清Gal-3、lgBNP對(duì)慢性心衰的診斷價(jià)值 Gal-3診斷慢性心衰的ROC曲線下面積（AUC）為0.852（P＜0.01，95%CI=0.773-0.930）；lgBNP診斷慢性心衰的ROC曲線下面積（AUC）為0.887（P＜0.01，95%CI=0.818-0.955）。見(jiàn)附圖：

附圖 Gal-3、BNP診斷慢性心衰的ROC曲線

3 討論

在心力衰竭發(fā)生發(fā)展的相關(guān)研究中越來(lái)越多的證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)被激活，尤其是促炎性細(xì)胞因子的活化起著非常重要的作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3作為一種強(qiáng)大的促炎癥因子，可促進(jìn)心臟纖維化、腫瘤生長(zhǎng)和炎癥[2-3]。正常情況下，Gal-3在心臟組織少量表達(dá)，但在心肌缺血-再灌注損傷、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等情況下Gal-3在心臟組織中的濃度迅速增加，能促進(jìn)肌纖維母細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖和I型膠原沉積，使心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化和心室結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[4-5]。

研究表明，心力衰竭的發(fā)生機(jī)制是心肌纖維化、心室重塑。Liu等[6]將Gal-3注入成年雄性小鼠心包內(nèi)最終導(dǎo)致心臟炎癥、心肌肥厚和左室功能障礙；將Gal-3和N乙酰-絲氨酰-天冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸同時(shí)注入心包內(nèi)，不但可以抑制炎癥反應(yīng)和纖維化，還能夠改善心衰癥狀，證實(shí)Gal-3直接參與了心室重構(gòu)，從而導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。Chen等[7]研究表明，心衰患者血清Gal-3濃度明顯高于正常人，且其濃度與LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，也證實(shí)Gal-3參與了心力衰竭的進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，心衰患者血清Gal-3濃度顯著高于健康體檢者，且與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明Gal-3與心力衰竭密切相關(guān)，參與了心力衰竭發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程，與上述學(xué)者的研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血清Gal-3濃度與BNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示Gal-3濃度越高心室重構(gòu)程度越嚴(yán)重，心功能狀態(tài)越差，說(shuō)明Gal-3對(duì)于評(píng)估心功能狀態(tài)和心衰嚴(yán)重程度具有一定的臨床價(jià)值。

本研究通過(guò)構(gòu)建ROC曲線發(fā)現(xiàn)，Gal-3、BNP對(duì)慢性心衰均有較高的診斷價(jià)值。目前BNP用于診斷慢性心衰的臨床應(yīng)用已經(jīng)較為成熟，但仍有一定的局限性，易受多方面因素的影響（如肥胖、性別、年齡、貧血、肺腎疾病等），不能準(zhǔn)確反映心力衰竭的進(jìn)程。與BNP不同，Gal-3與心衰的關(guān)系是非容量依賴性的，且Gal-3作為一種炎癥因子，本身就參與整個(gè)心力衰竭發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程[8]，因此能更加客觀地評(píng)估心室重構(gòu)的進(jìn)展情況和心功能狀態(tài)，有助于慢性心衰的臨床診斷和危險(xiǎn)分層。

綜上所述，血清Gal-3與心力衰竭密切相關(guān)，有可能成為繼BNP之后心力衰竭的又一新生標(biāo)志物。

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THE CORRELATIONS AND CLINICAL SIGNIFICANCE OF SERUM GALECTIN-3 LEVEL IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE

SUN Hong-chao, JIN Feng-biao, ZHANG Ai-wen, et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To investigate the correlations and clinical signifcance of serum galectin-3 (Gal-3) level in patients with chronic heart failure. Methods:45 chronic heart failure patients in the Affliated Hospital of Chengde Medical College were taken as heart failure group, and 45 health check people as control group at the same term. The serum Gal-3 and brain natriuretic peptide (BNP) level, as well as left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) of subjects in 2 groups were compared. Results:The serum Gal-3 and BNP level of patients in heart failure group were obviously higher than control group (P＜0.01). The serum Gal-3 level was positively correlated with BNP level, NYHA classifcation and LVEDD (P＜0.01); but negatively correlated with LVEF (P＜0.01). The area under the ROC curve (AUC) of Gal-3 in the diagnosis of chronic heart failure was 0.852 (P＜0.01). Conclusions: Serum Gal-3 is involved in the development of chronic heart failure, and it has important guiding signifcance in clinical diagnosis and risk stratifcation of chronic heart failure.

Galectin-3; BNP; Chronic heart failure

R541.6

A

1004-6879（2017）04-0282-03

2016-09-27）

* 河北省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目指導(dǎo)課題（20150420）

△ 通訊作者