克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林對無排卵患者子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響

李少欒，陳厚宏，周鳳潔

（陽江市婦幼保健院婦科，廣東 陽江 529500）

臨床醫(yī)學(xué)

克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林對無排卵患者子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響

李少欒，陳厚宏，周鳳潔

（陽江市婦幼保健院婦科，廣東 陽江 529500）

目的:探討采用克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響。方法：120例無排卵患者隨機(jī)分為研究組和對照組，每組60例，對照組采用克羅米芬治療，研究組采用克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林治療。觀察兩組患者排卵周期內(nèi)妊娠率、人絨毛膜促性腺激素（HCG）日子宮內(nèi)膜厚度和分型情況。結(jié)果：研究組妊娠率為43.33%（26/60），對照組妊娠率為36.67%（22/60），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者HCG日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：采用克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者可在一定程度上可改善妊娠率，但對子宮內(nèi)膜發(fā)育的改善效果不明顯。

無排卵；克羅米芬；小劑量阿司匹林；子宮內(nèi)膜發(fā)育

排卵障礙是導(dǎo)致女性不孕最主要的原因之一，促排卵則是治療排卵障礙或無排卵患者的主要方案[1]?？肆_米芬（CC）是常用的促排卵藥物，臨床效果較好且應(yīng)用簡單[2]。隨著研究的深入，有研究指出采用CC聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者可提高妊娠率，也有學(xué)者指出無明顯改善作用且對子宮內(nèi)膜發(fā)育改善不明顯[3-4]。為此，本研究探討了CC聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2016年1月在我院就診的無排卵患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：年齡20-40歲；有正常性生活，不孕病史＞1年，無排卵；簽署知情同意書愿意配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：CC和阿司匹林過敏；卵巢或輸卵管等手術(shù)史；生殖系統(tǒng)畸形；慢性因素誘發(fā)不育；精神疾病等。120例患者隨機(jī)分為兩組（n=60）：研究組，年齡33.21±2.43歲（20-39歲），不孕年限5.3±1.2年（1-10年）；對照組，年齡33.47±2.26歲（21-40歲），不孕年限5.4±1.4年（1-9年）。兩組患者年齡、不孕年限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 治療方法 對照組患者采用CC（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格50mg/片）治療，每天1片，口服，從月經(jīng)周期第5-9d后給藥。研究組患者在服用CC的基礎(chǔ)上，聯(lián)合小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格100mg/片）治療，阿司匹林腸溶片每天1片，口服，從月經(jīng)周期第1d給藥，連續(xù)服藥20d。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 兩組患者在月經(jīng)第9d開始實(shí)施彩超連續(xù)監(jiān)測，觀察卵泡發(fā)育情況，如卵泡＞18mm肌注5000U人絨毛膜促性腺激素（HCG），肌注后第2-3d要求患者與丈夫同房，同時(shí)監(jiān)測有無排卵[7]。觀察兩組患者排卵周期內(nèi)妊娠率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度及分型（A、B、C）情況。妊娠判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：排卵后2周檢測血尿HCG，尿HCG陽性、血HCG超過5U/L判定為生化妊娠；3-4周彩超可見孕囊、胎心搏動(dòng)判定為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示、采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示、采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間妊娠率比較 研究組排卵周期內(nèi)妊娠26例，妊娠率為43.33%；對照組則妊娠22例，妊娠率為36.67%。兩組患者妊娠率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 組間HCG日子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜分型比較 兩組患者HCG日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見附表：

附表 兩組患者HCG日子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜分型（n=60）

3 討論

導(dǎo)致女性不孕的原因較多，由各類因素造成的排卵功能障礙是其中重要的原因，對于無排卵導(dǎo)致的不孕，臨床上主要的治療手段是輔助促排卵[9]?？肆_米芬（CC）為常用促排卵藥物，在我國已應(yīng)用多年，本研究進(jìn)一步探討了CC聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響。結(jié)果顯示，CC聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的患者與單純應(yīng)用CC治療的患者比較，妊娠率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CC聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者能輕微改善妊娠率和子宮內(nèi)膜厚度，但改善效果不佳。

CC屬于三苯乙烯衍生物，和雌激素有著相似的結(jié)構(gòu)，用藥后可直接作用于下丘腦促性腺激素釋放激素神經(jīng)元，加上可抑制內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，從而促進(jìn)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，進(jìn)而刺激垂體細(xì)胞分泌卵泡刺激素和黃體生成素，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)卵泡的生長、發(fā)育和排卵[11-12]。本藥物因價(jià)格低廉，排卵效果較好，成為促排卵的一線藥物。但由于CC具有一定的抗雌激素作用，對宮頸粘液與子宮內(nèi)膜發(fā)育均有影響，甚至有研究發(fā)現(xiàn)其可能造成增生期內(nèi)膜發(fā)育遲緩、腺體發(fā)育不良，從而影響子宮內(nèi)膜的容受性，進(jìn)而減少妊娠[13]。阿司匹林屬于乙酰水楊酸類藥物，可抑制血小板凝集，并降低前列腺素合成酶的活性，緩解血管痙攣與抗血栓形成的效果較好。目前關(guān)于CC聯(lián)合小劑量阿司匹林應(yīng)用于無排卵患者的研究逐漸增多，且大部分研究顯示二者輔助生殖治療時(shí)在一定程度上可提高胚胎種植率和臨床妊娠率，原因可能是阿司匹林在一定程度上可對抗CC的抗雌激素作用，達(dá)到提高妊娠率的效果，但二者聯(lián)合應(yīng)用并不能明顯改善子宮內(nèi)膜的發(fā)育情況或改善效果輕微[14]，與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，采用克羅米芬聯(lián)合小劑量阿司匹林治療無排卵患者可在一定程度上可改善妊娠率，但對子宮內(nèi)膜發(fā)育的改善效果不明顯。

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EFFECTS OF CLOMIPHENE COMBINED LOW DOSE ASPIRIN ON ENDOMETRIUM DEVELOPMENT OF ANOVULATION PATIENTS

LI Shao-luan, CHEN Hou-hong, ZHOU Feng-jie

Objective: To investigate the effects of clomiphene combined low dose aspirin on endometrium development of anovulation patients. Methods:120 cases of anovulation patients were randomly divided into study group and control group with 60 patients in each group. The patients in control group were only treated with clomiphene, while the patients in study group were treated with clomiphene combined low dose aspirin. The pregnancy rate in ovulation cycle, HCG day endometrial thickness and endometrial type of patients in 2 groups were compared. Results: There was no significant differences between the two groups about pregnancy rate in ovulation cycle (43.33% vs 36.67%), HCG day endometrial thickness and endometrial type (P＞0.05). Conclusions:Treating anovulation patients with clomiphene combined low dose aspirin can improve the pregnancy rate to a certain degree, but the improving effects on endometrium development are not obvious.

Anovulation; Clomiphene; Low dose aspirin; Endometrial development

R979.2

A

1004-6879（2017）04-0280-03(Gynecology of Yangjiang Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong Yangjiang 529500, China)

2016-10-26）