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    溫膽湯調(diào)節(jié)血脂異常系統(tǒng)評價

    2017-08-07 13:05:49陳玄晶陳小光徐丹蘋吳煥林
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2017年8期
    關(guān)鍵詞:溫膽湯西藥血脂

    陳玄晶,陳小光,徐丹蘋,吳煥林

    1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510405;2.廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120

    論著·中醫(yī)藥信息學(xué)

    溫膽湯調(diào)節(jié)血脂異常系統(tǒng)評價

    陳玄晶1,陳小光2,徐丹蘋2,吳煥林1

    1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510405;2.廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120

    目的 系統(tǒng)評價溫膽湯調(diào)節(jié)血脂異常的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、PubMed 數(shù)據(jù)庫中溫膽湯調(diào)節(jié)血脂臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn),檢索范圍均為建庫至 2016 年 4 月。采用 NoteExpress3.2.0 建立數(shù)據(jù)庫。2 名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料,根據(jù) Cochrane 系統(tǒng)評價手冊 5.1.0進(jìn)行質(zhì)量評價后,采用 RevMan5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果 共納入 12 篇文獻(xiàn),共計(jì)受試者 848 例。Meta分析結(jié)果顯示:溫膽湯組在調(diào)節(jié)血脂臨床有效率[OR=2.46,95%CI(1.41,4.30),P=0.001]、調(diào)節(jié)血清三酰甘油(TG)[WMD=-0.31,95%CI(-0.46,-0.15),P=0.000 1]、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[WMD=-0.25,95%CI(-0.30,-0.20),P=0.000 01]方面均明顯優(yōu)于西藥組,而在調(diào)節(jié)血清總膽固醇(TC)[WMD=-0.14,95%CI(-0.35,-0.08),P=0.49]、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)[WMD=0.04,95%CI(-0.01,-0.1),P=0.13]方面組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;溫膽湯聯(lián)合西藥組在調(diào)節(jié)血脂臨床有效率(P<0.05)、調(diào)節(jié) TG[WMD=0.30,95%CI(-0.37,-0.23),P=0.000 01]、TC[WMD=0.65,95%CI(-0.80,-0.69),P=0.000 01]、LDL-C(P<0.05,P<0.01)方面均明顯優(yōu)于西藥組。溫膽湯組及溫膽湯聯(lián)合西藥組不良反應(yīng)發(fā)生率低。結(jié)論 溫膽湯能有效調(diào)節(jié)血脂,且安全性較好。但納入研究質(zhì)量普遍偏低,尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

    溫膽湯;血脂異常;高脂血癥;系統(tǒng)評價

    血脂異常是人體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常的一類疾病,是動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的直接危險因素。目前,西醫(yī)治療血脂異常強(qiáng)調(diào)在以患者為中心的ASCVD 風(fēng)險評估基礎(chǔ)上制定個體化的治療方案。對ASCVD定義有所拓寬,并細(xì)化危險因素分層,但存在局限性,如他汀類藥物不良反應(yīng)、藥物聯(lián)用對ASCVD發(fā)生率缺少證據(jù)支持、療效評價指標(biāo)出現(xiàn)分歧等。

    血脂屬于中醫(yī)學(xué)“血濁”“膏”“脂”等范疇,中醫(yī)針對血脂異常的多元化調(diào)節(jié)方式顯示出獨(dú)特優(yōu)勢。溫膽湯為燥濕化痰的代表方之一,具理氣化痰、和胃利膽之功效,能調(diào)節(jié)肝臟低密度脂蛋白受體轉(zhuǎn)錄水平,提高總脂解酶、脂蛋白脂酶活性,降低脂質(zhì)過氧化程度、細(xì)胞受損程度,對抑制由高脂血癥引起的動脈粥樣硬化有重要作用[1-3]。本研究基于溫膽湯治療血脂異常的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn),對其療效及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價,為臨床應(yīng)用提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、PubMed數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞:“溫膽湯”“血脂異?!薄案咧Y”“甘油三酯”“膽固醇”等;英文檢索詞:“Wendan decoction ”“ Hyperlipidem ia ”“ Triglycerides ”“Lipoproteins”等。檢索范圍均為建庫至 2016 年 4月。結(jié)合手工檢索追溯參考文獻(xiàn)。采用主題詞與自由詞交叉檢索,根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫制定具體檢索式。詳細(xì)檢索策略:#1 溫膽湯;#2 高脂血癥 or血脂過多 or高血脂癥or血脂異常or高甘油三酯血癥or高膽固醇血癥or高膽甾醇血癥 or高脂蛋白血癥 or低高密度脂蛋白血癥;#3 血脂 or甘油三酯 or甘油三酯類 or三?;视皖?or三酰基甘油 or膽固醇 or脂蛋白 or脂蛋白類 or載脂蛋白 or 載脂蛋白類;#4(#2 OR #3);#5(#1 AND #4)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①研究類型。隨機(jī)對照試驗(yàn)。②研究對象。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]、《中國成人血脂異常防治指南(2007)》[5]、《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]、《國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識定義》[7]、《血脂異常防治建議》[8]、《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議》[9]。種族、年齡、性別不限。③干預(yù)措施。試驗(yàn)組采用加減溫膽湯,對照組采用西藥調(diào)脂治療;對照組采用西醫(yī)常規(guī)調(diào)脂治療,試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用加減溫膽湯。④結(jié)局指標(biāo)。調(diào)節(jié)血脂臨床有效率、血脂水平[包括血清總膽固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②失訪率>10%;③數(shù)據(jù)有誤、數(shù)據(jù)不全或無法獲得全文,且無法與原文作者取得聯(lián)系的文獻(xiàn);④自身前后對照研究、動物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞組織研究、綜述、理論探討、個案報道、經(jīng)驗(yàn)介紹等。

    1.3 數(shù)據(jù)篩選與資料提取

    將數(shù)據(jù)導(dǎo)入 NoteExpress3.2.0 進(jìn)行管理。閱讀標(biāo)題和摘要,剔除主題不相關(guān)文獻(xiàn),閱讀全文并根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行進(jìn)一步篩選。結(jié)合本研究特點(diǎn),制定統(tǒng)一資料提取表,內(nèi)容包括:題目、作者、來源刊期、發(fā)表時間、基金項(xiàng)目、隨機(jī)方法、基線資料、干預(yù)措施、樣本量、診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評價標(biāo)準(zhǔn)等。上述流程由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行,意見有分歧時討論或與第3名研究者協(xié)商決定。

    1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

    采用 Cochrane 協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險評價標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價,內(nèi)容包括:①隨機(jī)序列的生成;②分配隱藏;③盲法;④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性;⑤選擇性報告研究結(jié)果;⑥意向性分析;⑦基線水平可比性;⑧是否報告失訪、退出病例。

    質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn):①對同一篇研究的所有評估條目結(jié)果均為低偏倚風(fēng)險,為高質(zhì)量文獻(xiàn);②有一個或多個條目評估結(jié)果為不清楚的研究文獻(xiàn)存在偏倚風(fēng)險不確定,為中等質(zhì)量文獻(xiàn);③一個或多個條目評估結(jié)果為高偏倚風(fēng)險的文獻(xiàn),為低質(zhì)量文獻(xiàn)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    根據(jù)納入文獻(xiàn)臨床、方法學(xué)異質(zhì)性進(jìn)行亞組劃分。采用 RevMan5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)選用 I2指數(shù)判斷,若 I2<50%,認(rèn)為各研究間具統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型分析;若 50%≤I2<80%,分析其異質(zhì)性來源,若無臨床、方法學(xué)異質(zhì)性則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型分析;若 I2≥80%則進(jìn)行描述性分析。二分類變量,選用合并比數(shù)比(OR)值評估;連續(xù)型變量,結(jié)果測量的度量衡單位一致時選擇加權(quán)均數(shù)差(WMD)表示,否則選用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD),并計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量值的 95%可信區(qū)間(CI);應(yīng)用 Z檢驗(yàn)對合并效應(yīng)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷,若 P<0.05 則合并的統(tǒng)計(jì)量值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Meta 分析結(jié)果采用森林圖表示;結(jié)局指標(biāo)納入文獻(xiàn)≤3篇時進(jìn)行描述性分析,納入文獻(xiàn)≥10篇時合并效應(yīng)量使用漏斗圖估計(jì)其發(fā)表偏倚;必要時行敏感性分析。上述過程參照OQAQ及PRISMA 聲明進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 納入文獻(xiàn)基本情況

    初檢文獻(xiàn) 234 篇,按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選,最終納入文獻(xiàn) 12 篇,其中 4 篇文獻(xiàn)[10-13]為高脂血癥,5篇文獻(xiàn)[14-18]為代謝綜合征,2 篇文獻(xiàn)[19-20]為非酒精性脂肪性肝病,1 篇文獻(xiàn)[21]為 2 型糖尿病合并血脂異常。文獻(xiàn)檢索流程見圖 1,納入文獻(xiàn)基本特征見表 1,納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價見表2。

    2.2 Meta 分析結(jié)果

    2.2.1 溫膽湯與單純西藥比較 7 篇文獻(xiàn)[10-13,19-21]報道了調(diào)節(jié)血脂臨床有效率,固定效應(yīng)模型分析結(jié)果表明,試驗(yàn)組臨床有效率優(yōu)于對照組[OR=2.46,95%CI(1.41,4.30),P=0.001],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析結(jié)果表明,治療高脂血癥,試驗(yàn)組臨床有效率優(yōu)于對照組[OR=2.45,95%CI(1.27,4.74),P=0.007],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療非酒精性脂肪性肝病,組間臨床有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.49,95%CI(0.88,7.05),P=0.09],見圖 2。

    圖 1 文獻(xiàn)檢索流程圖

    表 1 納入文獻(xiàn)基本情況

    表 2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價

    圖 2 溫膽湯治療血脂異常臨床有效率比較森林圖

    6 篇文獻(xiàn)[10-11,13,19-21]報道了 TG 水平,隨機(jī)效應(yīng)模型分析結(jié)果表明,試驗(yàn)組 TG 水平優(yōu)于對照組[WMD=-0.31,95%CI(-0.46,-0.15),P=0.000 1],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析結(jié)果表明,治療高脂血癥[WMD=-0.23,95%CI(-0.43,-0.03),P=0.03]、非酒精性脂肪性肝病[WMD=-0.45,95%CI(-0.64,-0.25),P<0.000 01],試驗(yàn)組 TG 水平均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖3。

    圖 3 溫膽湯治療血脂異常 TG 水平比較森林圖

    6 篇文獻(xiàn)[10-11,13,19-21]報道了 TC 水平,固定效應(yīng)模型分析,加權(quán)均數(shù)差合并效應(yīng)量結(jié)果表明,試驗(yàn)組與對照組 TC 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-0.14,95%CI(-0.35,-0.08),P=0.49]。亞組分析結(jié)果表明,治療高脂血癥[WMD=-0.10,95%CI(-0.27,-0.06),P=0.23]、非酒精性脂肪性肝病[WMD=-0.46,95%CI(-1.45,0.54),P=0.37],TC 水平組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖4。

    圖 4 溫膽湯治療血脂異常 TC 水平比較森林圖

    5 篇文獻(xiàn)[10-13,21]報道了 LDL-C 水平,固定效應(yīng)模型分析結(jié)果表明,試驗(yàn)組 LDL-C 水平優(yōu)于對照組[WMD=-0.25,95%CI(-0.30,-0.20),P=0.000 01],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖5。

    圖 5 溫膽湯治療血脂異常 LDL-C 水平比較森林圖

    3 篇文獻(xiàn)[10,13,21]報道了 HDL-C 水平,固定效應(yīng)模型分析結(jié)果表明,組間 HDL-C 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=0.04,95%CI(-0.01,-0.1),P=0.13],見圖6。

    圖 6 溫膽湯治療血脂異常 HDL-C 水平比較森林圖

    2.2.2 溫膽湯聯(lián)合西藥與單純西藥比較 1 篇文獻(xiàn)[15]報道了調(diào)節(jié)血脂臨床有效率,研究結(jié)果表明,試驗(yàn)組(96.67%)有效率優(yōu)于對照組(80%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    5 篇文獻(xiàn)[14-18]報道了 TG 水平,固定效應(yīng)模型分析表明,試驗(yàn)組 TG 水平優(yōu)于對照組[WMD=0.30,95%CI(-0.37-0.23),P=0.000 01],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見圖7。

    圖 7 溫膽湯聯(lián)合西藥治療血脂異常 TG 水平比較森林圖

    4 篇文獻(xiàn)[15-18]報道了 TC 水平,固定效應(yīng)模型分析結(jié)果表明,試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組[WMD=0.65,95%CI(-0.80,-0.69),P=0.000 01],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖8。

    圖 8 溫膽湯聯(lián)合西藥治療血脂異常 TC 水平比較森林圖

    4 篇文獻(xiàn)[15-18]報道了 LDL-C 水平,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果 I2=91%,行描述性分析結(jié)果表明,試驗(yàn)組 LDL-C水平均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),見圖 9。

    圖 9 溫膽湯聯(lián)合西藥治療血脂異常 LDL-C 水平比較森林圖

    2.3 不良反應(yīng)

    6 篇文獻(xiàn)[11,13-15,17-18]對藥物安全性進(jìn)行了描述,僅 1 篇文獻(xiàn)[11]明確報告治療組出現(xiàn) 2 例胃部不適,對照組出現(xiàn)1例肌肉疼痛,其余6篇文獻(xiàn)未提及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    3 討論

    3.1 療效及安全性分析

    本研究結(jié)果表明,與單純采用西藥干預(yù)比較,采用溫膽湯干預(yù)的試驗(yàn)組在調(diào)節(jié)血脂臨床有效率,調(diào)節(jié)異常 TG、LDL-C、HDL-C 水平方面均有優(yōu)勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而降低TC水平方面與單純采用西藥效果相當(dāng)。亞組分析結(jié)果表明,溫膽湯對非酒精性脂肪性肝病的調(diào)節(jié)血脂效果與西藥相當(dāng),但單個研究均顯示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮可能為納入文獻(xiàn)量少導(dǎo)致;與單純采用西藥干預(yù)比較,溫膽湯聯(lián)合西藥組 TG、TC、LDL-C 水平改善程度均有優(yōu)勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2006 年新藥托徹普三期臨床試驗(yàn)的失敗,使 HDL-C 作為降脂干預(yù)靶點(diǎn)受到質(zhì)疑[22],最新《歐洲血脂異常防治指南》[23]亦未將 HDL-C 作為干預(yù)靶點(diǎn)。本研究結(jié)果表明,在調(diào)節(jié) HDL-C 方面組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但因該指標(biāo)所納入文獻(xiàn)數(shù)量較少,仍需更多證據(jù)驗(yàn)證。僅1篇文獻(xiàn)明確提及2例胃部不適,提示溫膽湯臨床耐受性較好。

    3.2 敏感性分析

    ①剔除療程≥8周的研究;②剔除不同疾??;③采用隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。通過以上3方面進(jìn)行敏感性分析,合并效應(yīng)量波動小,本研究結(jié)果穩(wěn)定性好。

    3.3 局限性分析

    3.3.1 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 納入文獻(xiàn)多為小樣本研究,僅3篇文獻(xiàn)描述了具體隨機(jī)序列方法,2篇文獻(xiàn)報道了失訪/退出病例,均未進(jìn)行樣本量估算、ITT 分析、分配隱藏及盲法描述,存在實(shí)施偏倚、測量偏倚、選擇偏倚可能性較高。文獻(xiàn)質(zhì)量整體偏低,無高質(zhì)量文獻(xiàn)。3.3.2 研究對象 ①納入文獻(xiàn)對血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異;②本研究分析組間調(diào)節(jié)血脂臨床有效率、血脂水平時包含了不同病種,而不同病種各指標(biāo)水平存在差異。

    3.3.3 干預(yù)措施 ①納入各文獻(xiàn)選擇的對照西藥種類、劑量不同;②試驗(yàn)組溫膽湯的加減藥物,合并西藥不同,且研究中未對藥劑的煎煮方法、劑量、服藥時間進(jìn)行描述;③療程不同。

    4 小結(jié)

    溫膽湯單獨(dú)使用或聯(lián)合西藥使用能夠有效調(diào)節(jié)異常血脂水平,提高臨床有效率,尤其在改善 TG、LDL-C 方面效果明顯優(yōu)于單純使用西藥。對高脂血癥、代謝綜合征等以血脂異常為主要表現(xiàn)的疾病療效顯示一致性較好,且臨床耐受性好。針對研究局限性,在今后研究中,有必要進(jìn)一步擴(kuò)大文獻(xiàn)檢索范圍,在研究數(shù)量充足的情況下,對不同疾病、診斷標(biāo)準(zhǔn)、采用不同種類/劑量的西藥的對照組、試驗(yàn)組不同加減藥物等方面逐一進(jìn)行分析,得到更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)南到y(tǒng)評價結(jié)果。本研究納入文獻(xiàn)質(zhì)量整體偏低,影響了結(jié)論可靠性,尚需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)對為溫膽湯療效和安全性進(jìn)一步驗(yàn)證。

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    Systematic Assessment on Effects of Wendan Decoction on Dyslipidem ia

    CHEN Xuan-jing1,CHEN Xiao-guang2, XU Dan-ping2, WU Huan-lin1 (1. No.2 Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, China; 2. Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510120, China)

    Objective To systematically assess the clinical efficacy and security of Wendan Decoction in the treatment of dyslipidemia. Methods Retrieved from CNKI, CBM, VIP database, Wanfang Database, and PubMed, articles of RCTs about Wendan Decoction in the treatment of dyslipidemia were included. The searching range was from the establishment of the database to April, 2016. NoteExpress3.2.0 was used to establish database. Two researchers independently screened the articles and extracted the data. Cochrane Systematic Review Manual 5.1.0 was used for quality evaluation. Meta-analysis was performed With RevMan5.3 software. Results 12 articles involving 848 patients were included. Results of Meta-analysis showed that compared With the western medicine treatment, Wendan Decoction group was more capable of significantly improving clinical effective rate of dyslipidemia [OR=2.46, 95%CI (1.41, 4.30), P=0.001], lowering the level of TG [WMD=-0.31, 95%CI (-0.46, -0.15), P=0.000 1] and LDL-C [WMD=-0.25, 95%CI (-0.30, -0.20), P=0.000 01], but there was no statistical significance in regulating TC [WMD=-0.14, 95%CI (-0.35, -0.08), P=0.49] and HDL-C [WMD=0.04, 95%CI (-0.01, -0.1), P=0.13] between the two groups; compared With the westernmedicine group, Wendan Decoction combined With western medicine group was more capable in the clinical effective rate of dyslipidemia (P<0.05), regulating the level of TG [WMD=0.30, 95%CI (-0.37, -0.23), P=0.000 01], TC [WMD=0.65, 95%CI (-0.80, -0.69), P=0.000 01], LDL-C (P<0.05, P<0.01) between the two groups; Wendan Decoction combined With western medicine group had low rate of adverse reactions. Conclusion Wedan Decoction can effectively regulate dyslipidem ia, With good safety. High quality RCTs in large-scale and multi-center are necessary for further evidence due to the poor methodological quality of included trials With few samples and other limitations.

    Wendan Decoction; dyslipidem ia; hyperlipidemia; systematic assessment

    10.3969/j.issn.1005-5304.2017.08.021

    R2-05;R259.892

    A

    1005-5304(2017)08-0093-06

    2016-06-23)

    2016-08-30;編輯:向宇雁)

    中國中醫(yī)科學(xué)院廣東分院重點(diǎn)領(lǐng)域聯(lián)合創(chuàng)新研究專項(xiàng)(ZZ0908065);廣東省中醫(yī)院嶺南中醫(yī)學(xué)術(shù)流派臨床研究專項(xiàng)(YN2014LN07)

    吳煥林,E-mail:wuhuanl inboshi@al iyun.com

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