川崎病患兒血清學(xué)指標(biāo)變化與冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系

夏桂英，毛精英，黃少兵

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院兒科，江西上饒334600）

川崎病患兒血清學(xué)指標(biāo)變化與冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系

夏桂英，毛精英，黃少兵

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院兒科，江西上饒334600）

目的研究川崎?。↘D）患兒血清學(xué)指標(biāo)變化與冠狀動(dòng)脈損傷（CAL）的關(guān)系。方法選取KD患兒44例，根據(jù)是否合并CAL分為非CAL組（27例）和CAL組（17例），并選取同時(shí)期健康體檢兒童30例作為對(duì)照組。測(cè)定3組患兒的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C及免疫球蛋白水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果與對(duì)照組相比，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明顯升高，Cys-C顯著下降（P＜0.05），而CAL組變化幅度更大，與非CAL組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平與KD患兒炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估KD患兒CAL程度的主要輔助檢測(cè)指標(biāo)。

川崎?。粌和?；血清學(xué)指標(biāo)；冠狀動(dòng)脈損傷；炎性反應(yīng)

川崎?。╧awasaki diseaes，KD）以全身性血管炎變?yōu)橹饕±砘A(chǔ)，常見于5歲以下幼童，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性高熱，多形性紅斑，兩側(cè)性結(jié)膜炎，口唇干裂、出血，可見草莓舌等[1]。冠狀動(dòng)脈損傷（coronary artery lesion，CAL）是KD最常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是成年后發(fā)生冠心病的潛在危險(xiǎn)因素[2-3]。目前，CAL的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但已有研究證實(shí)，KD患兒機(jī)體免疫功能異常及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是引發(fā)CAL的基礎(chǔ)[4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月～2015年12月本院收治的KD患兒44例，均符合國(guó)際KD會(huì)議修訂的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中典型KD 29例，不完全KD15例；男31例，女13例；年齡0.5～7歲，平均年齡（2.49±0.71）歲；發(fā)熱至確診時(shí)間：≤5 d 22例，6～9 d 19例，10 d以上3例。所有患兒均為首發(fā)，且未接受任何藥物治療。本組87例KD患兒均采用丙種球蛋白（IVIG）靜注和阿司匹林口服治療，治療前對(duì)所有患兒行心臟超聲檢查，了解冠狀動(dòng)脈情況，根據(jù)是否合并CAL分為非CAL組（27例）和CAL組（17例）；并選取同時(shí)期健康體檢兒童30例作為對(duì)照組，其中男20例，女10例；年齡0.5～6歲，平均年齡（2.51±0.64）歲。3組在性別、年齡等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)義。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 CAL診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）＜5歲兒童冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑＞3 mm；（2）≥5歲兒童冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑＞4 mm；（3）任意年齡段兒童冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑是鄰近段的1.5倍以上。

1.3 標(biāo)本采集所有參試兒童均于入院當(dāng)日或次日晨起采集空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取血清于-80℃保存，以備檢測(cè)。本研究血標(biāo)本采集經(jīng)本院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參試兒童均由監(jiān)護(hù)人代簽知情同意書。

1.4 檢測(cè)方法檢測(cè)所有參試兒童血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清胱抑素C（Cys-C）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，其中IL-6、IL-8和TNF-α均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自法國(guó)Diaclone公司，CRP采用免疫散射比濁法在免疫熒光分析儀上檢測(cè)，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）采用免疫比濁法通過全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料采用“x±s”表示，多組計(jì)量資料均數(shù)比較采用單因素方差分析，多組之間兩兩比較采用LSD-SNK檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（n/%）的形式表示并采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組相比，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平明顯升高，Cys-C顯著下降（P＜0.05），而CAL組變化幅度更大，與非CAL組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清學(xué)指標(biāo)比較（s）

表2 3組血清學(xué)指標(biāo)比較（s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與非CAL組比較，bP＜0.05

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3 討論

KD是一種以全身血管炎性反應(yīng)為主要癥狀的急性發(fā)熱、出疹性小兒疾病。近年來，隨著臨床醫(yī)生對(duì)KD認(rèn)識(shí)的加深以及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，KD的發(fā)病率不斷上升，已成為兒童時(shí)期常見疾病之一。相關(guān)研究顯示，KD的主要危害是導(dǎo)致全身中小動(dòng)脈血管擴(kuò)張而引發(fā)CAL。CAL是KD的主要且最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是目前造成小兒后天獲得性心臟損傷的主要原因，并可能成為成人冠心病的危險(xiǎn)因素之一。相關(guān)資料顯示，合并CAL會(huì)增加KD治療難度，影響預(yù)后[7]。因此，了解CAL程度對(duì)于治療方案的制定及治療效果評(píng)估均具有非常重要的臨床價(jià)值。目前，CAL的發(fā)病原因尚不完全清除，但已有證據(jù)顯示，免疫系統(tǒng)高度活化及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是CAL的病理基礎(chǔ)，其形成是多種炎性因子損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞所致[8]。大量研究顯示，白細(xì)胞介素、TNF-α、CRP及免疫蛋白等血清學(xué)指標(biāo)與CAL程度密切相關(guān)[9]。

本研究結(jié)果顯示，非CAL組和CAL組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、IgA、IgG和IgM水平均較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），而CAL組升高幅度更大，與非CAL組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。原因在于：（1）KD患兒體內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞大量激活，通過與各種病原相關(guān)分子結(jié)合啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，從而引起特殊基因表達(dá)，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α等，IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，能夠刺激自然殺傷細(xì)胞分裂、巨核細(xì)胞增殖，引起炎性反應(yīng)，同時(shí)啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，從而激活炎癥-凝血網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生廣泛的血管炎；TNF-α是一種廣泛的促炎細(xì)胞因子，參與正常的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，同時(shí)通過自分泌方式刺激單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，加劇炎性反應(yīng)。（2）CRP是當(dāng)機(jī)體受到炎性刺激時(shí)由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性相蛋白，可反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度；免疫球蛋白主要參與機(jī)體的體液免疫應(yīng)答[10]，其中，IgA主要調(diào)理吞噬抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），IgG是體內(nèi)含量最高、分布最廣的免疫球蛋白，是機(jī)體抗感染的主力軍，IgM是當(dāng)機(jī)體受到病原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答時(shí)最先出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”。

本研究還發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，非CAL組和CAL組血清Cys-C水平顯著下降（P＜0.05），而CAL組下降幅度更大，與非CAL組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。原因在于：Cys-C可通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性平衡細(xì)胞外基質(zhì)的生成和降解；其片段還可通過促進(jìn)粒細(xì)胞的吞噬和趨化作用參與KD的炎性反應(yīng)。當(dāng)KD發(fā)生后，機(jī)體產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使得蛋白酶S、K等多種半胱氨酸蛋白酶在動(dòng)脈蛋白損傷處過度表達(dá)，此時(shí)為了維持這些物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡，Cys-C消耗增加、含量降低，說明Cys-C參與CAL過程。

綜上所述，血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、Cys-C、IgA、IgG和IgM水平與KD患兒炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估KD患兒CAL程度的主要輔助檢測(cè)指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.062