宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變與Ki-67陽性指數(shù)的相關(guān)性

黃敏華

廣東省陽春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 陽春 529600

宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變與Ki-67陽性指數(shù)的相關(guān)性

黃敏華

廣東省陽春市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 陽春 529600

目的研究宮頸低度上皮內(nèi)瘤變（CIN Ⅰ）與細(xì)胞增殖指數(shù)（Ki-67）陽性指數(shù)的相關(guān)性。方法選取我院婦科門診100例宮頸活檢診斷為宮頸低度上皮內(nèi)瘤變的患者，同時檢測免疫組化Ki-67，未經(jīng)任何治療，半年后病理活檢及免疫組化檢測Ki-67。前后病理及免疫組化Ki-67結(jié)果比對，統(tǒng)計患者的轉(zhuǎn)變情況。結(jié)果首次宮頸活檢診斷為CIN Ⅰ的患者有100例，同時檢測患者Ki-67陽性指數(shù)。將100例CIN Ⅰ患者按Ki-67陽性率分為3個區(qū)間，陽性率小于3%的88例，3%～10%的10例，大于10%的2例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Ki-67陽性率小于3%的患者第2次活檢病理顯示病情基本無進(jìn)展，3%～10%的10例患者有8例發(fā)展為CINⅡ，大于10%的2例患者全部發(fā)展為CIN Ⅲ。結(jié)論Ki-67陽性指數(shù)直接決定宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變患者的轉(zhuǎn)歸，陽性指數(shù)越高越容易發(fā)展為CIN Ⅱ或CIN Ⅲ。

宮頸；低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；中度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；重度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；增殖指數(shù)；陽性指數(shù)

目前國內(nèi)針對宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（CIN Ⅰ）[1]和免疫組化項目細(xì)胞增殖指數(shù)的相關(guān)性研究比較少[2]，本課題重點(diǎn)針對宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變結(jié)合免疫組化細(xì)胞增殖指數(shù)（Ki-67）展開研究，借助于Ki-67單一項目來監(jiān)測CIN Ⅰ[3]，通過檢測宮頸活檢中的異型鱗狀上皮的陽性指數(shù)，結(jié)合臨床隨訪跟蹤，從而掌握其疾病的轉(zhuǎn)歸，有利于更精確地了解病變發(fā)展的情況，指導(dǎo)臨床提前做出臨床干預(yù)和治療，及時為宮頸癌前病變提供確切的診斷和治療依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月～2016年10月在本院確診宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變的患者共100例，檢測患者Ki-67。納入標(biāo)準(zhǔn)：宮頸活檢病理診斷為CIN Ⅰ的患者，年齡18～45歲，已婚或有性生活史成年女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個月后不配合復(fù)診的病患者，無法取得聯(lián)系的患者。

試劑：廣州安愷立生產(chǎn)的Ki-67；儀器：安必平免疫修復(fù)儀；病理設(shè)備：取材臺、脫水機(jī)、包埋機(jī)、切片機(jī)、攤片儀、染色機(jī)。

1.2 檢測方法

（1）宮活檢診斷為CIN Ⅰ的患者，同時按免疫組化操作規(guī)程進(jìn)行檢測Ki-67；（2）將Ki-67陽性指數(shù)分3個區(qū)間，0%～3%、3%～10%、大于10%；（3）6個月后患者同部位取材宮頸活檢及檢測免疫組化Ki-67；（4）前后病理結(jié)果比對，統(tǒng)計患者的轉(zhuǎn)變情況。

1.3 觀察指標(biāo)

Ki-67陽性區(qū)間；觀察二次宮頸活檢取材后，有無發(fā)熱、出血等及其他不良反應(yīng)；于術(shù)后1周婦檢復(fù)查恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，對Ki-67指數(shù)在不同陽性區(qū)間的計數(shù)資料比較采用卡方分析，并進(jìn)行兩兩比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 二次病理活檢結(jié)果及Ki-67陽性指標(biāo)

首次宮頸活病理免疫組化Ki-67小于3%的88例，其二次病理活檢結(jié)果均為CIN Ⅰ（88%）。

首次病理活檢Ki-67為3%～10%的10例，其中8例患者二次病理活檢為CIN Ⅰ，2例CIN Ⅱ。首次病理活檢Ki-67大于10%的2例，2例患者二次病理活檢為CINⅢ。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，不同Ki-67陽性區(qū)間的患者例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且在不同Ki-67陽性區(qū)間內(nèi)，CIN Ⅰ患者的轉(zhuǎn)歸差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1），陽性區(qū)間越高越容易發(fā)展為CIN Ⅱ或CIN Ⅲ。

表1 宮頸CIN Ⅰ患者二次宮頸活檢病理結(jié)果（n）

2.2 安全性與隨訪觀察

經(jīng)過二次宮頸活檢，病理回報為CIN Ⅰ，均要求患者定期復(fù)查；病理回報為CIN Ⅱ和CIN Ⅲ的患者均按婦科診療常規(guī)處理，行宮頸錐切手術(shù)治療，并要求術(shù)后定期復(fù)查。觀察二次宮頸活檢取材后，少量陰道出血，3 d后均沒有發(fā)熱、出血現(xiàn)象，于術(shù)后1周婦檢復(fù)查，所有患者均恢復(fù)術(shù)前狀態(tài)。

3 討論

宮頸活檢是兩癌篩查陽性的診療方法之一，作為宮頸癌前診斷的重要手段，已被大多數(shù)國內(nèi)醫(yī)院所采用[3]。高危人類乳頭瘤病毒感染（HPV）感染患者在宮頸活檢之前，婦檢時需要對宮頸1-12點(diǎn)肉眼觀察，主要指標(biāo)包括光滑度，顏色以及頸管粘膜表面情況等，使用3%冰醋酸擦拭宮頸表面，發(fā)現(xiàn)異常時才確定活檢位置。病理回報CIN Ⅰ的患者，大部分不需要任何治療，可以消退或無進(jìn)展，只要少數(shù)患者會進(jìn)展為CIN Ⅱ或CIN Ⅲ[4]。研究表明，CIN Ⅰ的患者與HPV密切相關(guān)，一旦感染此類病毒，宮頸上皮從外向內(nèi)，宮頸鱗狀上皮逐漸被感染，淺表上皮細(xì)胞很容易被HPV病毒侵蝕，從而形成挖空樣細(xì)胞改變，核逐逝增大，甚至出現(xiàn)核膜不規(guī)則改變[5]。本研究主要針對宮頸CIN Ⅰ的患者檢測細(xì)胞增殖指數(shù)Ki-67，同時隨訪CIN Ⅰ的患者，進(jìn)行二次病理活檢和Ki-67檢測來監(jiān)測患者病情的進(jìn)展，通過聯(lián)合病理活檢和免疫組化的臨床手段監(jiān)測CIN Ⅰ患者。

高危HPV感染的途徑十分復(fù)雜，多有不潔性交史，一旦感染后，高危HPV主要潛伏在宮頸上皮內(nèi)，在體質(zhì)下降時，尤其是經(jīng)期前后，抵抗力明顯下降，給病毒復(fù)制和繁殖生長，隨著時間的推移，病毒載量達(dá)到一定的程度，導(dǎo)致核增大，核膜不規(guī)則，宮頸鱗狀上皮細(xì)胞挖空樣改變或凋亡[6]。Ki-67免疫組化染色可將大部分G0期以外的細(xì)胞標(biāo)記[7]，因而也被稱為細(xì)胞的增殖指數(shù)，Ki-67的陽性率越高，說明處于增殖期周期的細(xì)胞比例越高，細(xì)胞生長越快。在病理報告中，常常使用Ki-67陽性細(xì)胞的比例，來表達(dá)細(xì)胞增殖狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞的分裂減慢，細(xì)胞周期相對正常延長，處于增殖期的細(xì)胞數(shù)量增多，利用這個特性，免疫組化檢測Ki-67標(biāo)記，就很容易檢測到腫瘤細(xì)胞的存在，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞區(qū)別主要表現(xiàn)在陽性細(xì)胞的比例不一樣[8]。在正常組織中，絕大部分細(xì)胞處于非增殖狀態(tài)，所以Ki-67陽性細(xì)胞比例極低，小于3%。本課題針對宮頸上皮內(nèi)病變細(xì)胞，使用Ki-67標(biāo)記，來識別正常細(xì)胞與異常細(xì)胞，通過檢測病人宮頸上皮細(xì)胞的Ki-67陽性指數(shù)，來判斷疾病的轉(zhuǎn)歸[9]。

CIN Ⅰ的病理診斷主要是宮頸上皮下1/3區(qū)域的鱗狀上皮細(xì)胞核變大、輕度異型性改變，局灶出現(xiàn)挖空細(xì)胞形成，大多數(shù)伴有高危HPV病毒感染的存在[10]。因部分高危HPV病毒感染陽性患者，經(jīng)過一段時間后會自行轉(zhuǎn)陰，相對應(yīng)的的宮頸CIN Ⅰ患者具有自限的趨向。對于高危HPV病毒感染持續(xù)陽性患者，必須定期復(fù)查，檢測手段有液基細(xì)胞學(xué)篩查，HPV檢測、HPV E6/E7 mRNA檢測、宮頸活檢等[11]。本課題所選取的病例為CIN Ⅰ患者，采用活檢標(biāo)本檢測Ki-67的陽性率，通過對不同的陽性率分類觀察和復(fù)檢，發(fā)現(xiàn)Ki-67的陽性率越高，患者轉(zhuǎn)歸越差，陽性率高的患者會向CIN Ⅱ或CIN Ⅲ發(fā)展。通過這項研究表明，臨床醫(yī)生對CIN Ⅰ患者定期活檢并檢測Ki-67，可以很好地指導(dǎo)用藥及采取必要的治療手段[12]。精確地阻斷宮頸癌的發(fā)生，同時也可以防止過度治療。對Ki-67陽性指數(shù)小于5%的CIN Ⅰ患者采取觀察和隨訪的方式。檢測到Ki-67陽性指數(shù)大于10%的CIN Ⅰ患者，及時采取必要的LEEP術(shù)宮頸錐切等手術(shù)，盡早地預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[13]。

Ki-67已廣泛用作標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原之一，在增殖活躍的細(xì)胞中表達(dá)Ki-67[14]。Ki67表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，也作為一個不良預(yù)后因素，對乳腺癌的診斷治療及預(yù)后評價有重要的參考價值[15]。Ki-67被認(rèn)為涉及細(xì)胞增殖的維持，然而其發(fā)揮功能的機(jī)制尚未清楚。研究資料表明Ki-67增殖指數(shù)高低與腫瘤的分化程度、浸潤轉(zhuǎn)移以及預(yù)后密切相關(guān)，是腫瘤研究中一種重要的參考依據(jù)[16]。

宮頸CIN Ⅰ患者結(jié)合Ki-67增殖指數(shù)，可以很好地監(jiān)測病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，精確檢測到CIN病變細(xì)胞的代謝活性，從源頭控制宮頸癌的發(fā)生，很好地阻斷病變細(xì)胞的進(jìn)一步惡化[17-20]。從而保護(hù)婦女的健康和提高婦女的生活質(zhì)量，減少宮頸癌的發(fā)生和預(yù)防過度治療的出現(xiàn)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]丁 丁, 孔為民, 韓 超. 陰道鏡下多點(diǎn)活檢聯(lián)合宮頸管搔刮診斷高度麟狀上皮內(nèi)病變的臨床價值分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2017,14(4): 495-6, 499.

[2]郭艷敏, 周梅香. p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)病變中的表達(dá)及意義[J]. 診斷病理學(xué)雜志, 2017, 24(2): 105-7.

[3]殷 艷, 韋業(yè)平, 黃 燕, 等. HPV分型檢測在宮頸細(xì)胞學(xué)陰性婦女宮頸病變診斷中的臨床意義[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2016, 47(3):281-4.

[4]范豐田, 安百芬, 袁啟霞. 子宮頸人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的相關(guān)性[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志: 電子版, 2017, 11(1): 81-4.

[5]呂建民, 張家義, 朱 成, 等. 宮頸CIN病變特點(diǎn)及不同病理學(xué)檢查的價值探討[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2014, 12(10): 1624-6.

[6]韓 婷. 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、HPV-DNA檢測、陰道鏡檢查在宮頸癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價值分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2017, 55(1): 44-6.

[7]郭艷敏, 周梅香. p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)病變中的表達(dá)及意義[J]. 診斷病理學(xué)雜志, 2017, 24(2): 105-7.

[8]趙子龍, 楊 勇, 任玉峰. P16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)病變的研究[J].現(xiàn)代診斷與治療, 2013, 24(6): 1374-5.

[9]文雪梅, 陳 瑛, 李 婷, 等. 白花蛇舌草對宮頸癌細(xì)胞增殖、凋亡及Ki-67表達(dá)的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2017, 37(3): 561-3.

[10]胡 晨, 王麗君, 吳江平. 高危型人乳頭瘤病毒檢查對異常子宮頸細(xì)胞學(xué)的評價作用[J]. 中國計劃生育學(xué)雜志, 2016, 24(4): 252-5.

[11]余 楊, 鄒晶晶. 高危型人乳頭瘤病毒和Th細(xì)胞因子與宮頸病變的關(guān)系及意義[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志, 2017, 45(1): 78-80.

[12]王 平, 劉 珊, 程 波, 等. cyclin D1過表達(dá)對子宮頸鱗狀細(xì)胞癌SiHa細(xì)胞增殖及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2017,46(3): 187-92.

[13]鄧 云. LEEP術(shù)治療宮頸癌前病變的有效性[J]. 世界臨床醫(yī)學(xué),2017, 11(1): 118-20.

[14]鄧 麗, 梁青松, 鄧琳琳. 宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織uPA、VEGF、Ki-67的表達(dá)在預(yù)測新輔助化療遠(yuǎn)期療效中的作用[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(18): 4506-7.

[15]劉 卓, 李曉鳳, 張美云. Apaf-1和Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2017, 22(2): 133-6.

[16]謝慧君, 袁明明, 王偉偉, 等. 宮頸癌新輔助化療前后Survivin、VEGF和Ki-67的表達(dá)及臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014,18(19): 81-3, 87.

[17]劉 嶸, 李 天, 何 泓, 等. 宮頸癌新輔助化療前后uPA、VEGF和Ki-67的表達(dá)及其臨床意義[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2013,42(6): 712-4.

[18]封全靈, 王紅麗, 張 毅, 等. 宮頸癌患者外周血中髓源抑制細(xì)胞比例變化及CD73的表達(dá)[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2014, 49(4):476-9.

[19]陳 瑋, 趙 涌. p63和Ki67在CIN及宮頸癌組織中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2017, 25(2): 273-5.

[20]金瑞英, 周堅紅. 宮頸細(xì)胞學(xué)陰性患者高危型HPV含量與CIN2及更高級別病變的相關(guān)性[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2015, 21(3): 233-6.

Relationship between cervical CIN I and the positive index of Ki-67

HUANG Minhua
Department of Ggynaecology and obstetrics, Yangchun hospital of traditional Chinese medical, Yangchun 529600, China

ObjectiveTo explore correlation of cervical low-alcohol intraepithelial neoplasia (CIN I) with positive index Ki-67.MethodsA total of 100 patients with cervical hypothelial neoplasm were diagnosed of cervical biopsy in our hospital. The immunohistochemical ki-67 was detected with no treatment. The histopathological biopsy and immunohistochemical detection ki-67 were examined in 6 months. The pathologic biopsy and immunohistochemical ki-67 results were compared.ResultsIn the first cervical biopsy, 100 patients were diagnosed of CIN Ⅰ. The ki-67 positive index was detected. According to the positivity rate, 100 cases of CIN Ⅰ were divided into 3 Ki-67 ranges:88 cases were less than 3%, 10 cases in 3%～10% and 2 cases were more than 10% (P＜0.05). Patients with a positive rate less than 3% in the second biopsy showed no progress of disease.Eight cases in 3%～10% were developed for CIN Ⅱ. 2 cases in group of more than 10% were developed for CIN Ⅲ.ConclusionKi-67 positive index can decide the cervical low-alcohol intraepithelial neoplasia outcome of patients. The high positive index make it develop for CIN II or CIN III.

cervical; low-alcohol intraepithelial neoplasia; moderate squamous intraepithelial neoplasia; severe squamous intraepithelial neoplasia; Ki-67; positive index

2017-04-30

黃敏華，主治醫(yī)師，E-mail: 1319631297@qq.com