• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    生長(zhǎng)分化因子9在哺乳動(dòng)物生殖中的作用

    2017-07-29 19:16王建英劉昭華曹頂國(guó)王金文崔緒奎
    山東農(nóng)業(yè)科學(xué) 2017年7期
    關(guān)鍵詞:哺乳動(dòng)物生殖

    王建英+劉昭華+曹頂國(guó)+王金文+崔緒奎+張果平

    摘要:生長(zhǎng)分化因子9(growth differentiation factor 9, GDF9)對(duì)哺乳動(dòng)物生殖活動(dòng)的調(diào)控至關(guān)重要。作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor beta, TGFβ)超家族成員之一,GDF9主要在卵巢的卵母細(xì)胞中表達(dá)。除通過(guò)經(jīng)典的GDF9/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實(shí)施生物學(xué)應(yīng)答外,GDF9還能以不依賴(lài)Smads的方式實(shí)現(xiàn)其生理作用。GDF9在卵泡發(fā)育、卵母細(xì)胞發(fā)育、排卵、黃體形成、精子發(fā)生、受精和胚胎發(fā)育等生物學(xué)過(guò)程中都發(fā)揮重要作用。本文對(duì)GDF9基因表達(dá)、蛋白結(jié)構(gòu)、參與的信號(hào)通路及其在哺乳動(dòng)物生殖過(guò)程中可能的生物學(xué)功能進(jìn)行總結(jié)及探討。

    關(guān)鍵詞:生長(zhǎng)分化因子9;哺乳動(dòng)物;生殖

    中圖分類(lèi)號(hào):S814.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)號(hào):A 文章編號(hào):1001-4942(2017)07-0167-06

    Abstract Growth differentiation factor 9 (GDF9) is essential for the regulation of mammalian reproduction. As a member of transforming growth factor beta (TGFβ) family, GDF9 is mainly expressed in ovarian oocytes. In addition to the classical GDF9/Smads signal transduction pathway to implement biological response, GDF9 can also achieve its physiological role by independent of Smads. GDF9 plays important roles in follicle and oocyte development, ovulation, corpus luteum formation, spermatogenesis, fertilization, embryo development and so on. In this paper, the gene expression, protein structure, signaling pathway of GDF9 and its possible biological functions in the process of mammalian reproduction were summarized and discussed.

    Keywords Growth differentiation factor 9; Mammal; Reproduction

    作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (transforming growth factor beta, TGFβ)超家族成員之一,生長(zhǎng)分化因子9(growth differentiation factor 9, GDF9)與哺乳動(dòng)物生殖活動(dòng)密切相關(guān),廣泛參與卵泡發(fā)育[1]、卵母細(xì)胞發(fā)育、排卵、黃體形成、精子發(fā)生、受精和胚胎發(fā)育等生物學(xué)過(guò)程。因此,對(duì)GDF9的研究工作有利于揭示哺乳動(dòng)物繁殖機(jī)理、促進(jìn)生殖健康和利用分子標(biāo)記輔助選擇快速提高動(dòng)物的繁殖性能和生產(chǎn)效益。為了更好地理解GDF9與哺乳動(dòng)物生殖之間的關(guān)系,促進(jìn)生殖健康和提高動(dòng)物繁殖力,本文就GDF9在哺乳動(dòng)物生殖過(guò)程中的作用及對(duì)生殖過(guò)程的調(diào)控等方面的研究進(jìn)行回顧和總結(jié),以便于GDF9在動(dòng)物生殖方面的開(kāi)發(fā)和利用。

    1 GDF9基因表達(dá)、蛋白結(jié)構(gòu)及其參與的信號(hào)通路

    GDF9基因在進(jìn)化上比較保守,不同物種間的GDF9存在較高的同源性。物種間差異可能影響GDF9在人類(lèi)和各種動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)的時(shí)間與定位。研究發(fā)現(xiàn),綿羊、牛、負(fù)鼠、倉(cāng)鼠的GDF9表達(dá)從原始卵泡階段開(kāi)始,而小鼠、大鼠和人的GDF9表達(dá)則從初級(jí)卵泡階段開(kāi)始[2]。GDF9主要在卵巢的卵母細(xì)胞中表達(dá)[3],此外,在哺乳動(dòng)物睪丸[4-6]、垂體、子宮、骨髓[7]中亦有GDF9表達(dá)。與大多數(shù)TGFβ超家族生長(zhǎng)因子不同,GDF9的羧基末端(C-末端)以6個(gè)半胱氨酸(Cys)取代了TGFβ超家族保守的7個(gè)或9個(gè)Cys,而且C-末端參與成熟蛋白二硫鍵形成的Cys也被絲氨酸(Ser)替換,這表明GDF9單體可能通過(guò)非共價(jià)健連接形成二聚體[8]。

    GDF9通過(guò)與單次跨膜的絲/蘇氨酸激酶活性受體Ⅰ(activin receptor-like kinase 5, ALK5)、受體Ⅱ(BMP type Ⅱ receptor, BMPRⅡ)高親和性結(jié)合,啟動(dòng)經(jīng)典的Smad2/3信號(hào)通路[9],調(diào)控細(xì)胞內(nèi)特定基因的轉(zhuǎn)錄及蛋白的合成,從而影響細(xì)胞的功能活動(dòng)。除通過(guò)GDF9/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實(shí)施生物學(xué)應(yīng)答外,GDF9還能以不依賴(lài)Smads的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞功能[10]。

    從已有的研究結(jié)果來(lái)看,GDF9廣泛參與哺乳動(dòng)物生殖過(guò)程,主要包括卵泡發(fā)育、卵母細(xì)胞發(fā)育、排卵、黃體形成、精子發(fā)生、受精和胚胎發(fā)育等。

    2 GDF9對(duì)卵泡發(fā)育的作用

    下丘腦-垂體-性腺軸間的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)在卵泡發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。此外,GDF9在卵泡的生長(zhǎng)分化、顆粒細(xì)胞的增殖和分化、卵丘擴(kuò)張、卵泡膜細(xì)胞分化、卵巢甾體激素、蛋白酶和細(xì)胞因子的合成等過(guò)程中亦不可或缺,從而維持穩(wěn)定的發(fā)育卵泡內(nèi)微環(huán)境。由于卵泡生成的初級(jí)卵泡階段受阻,敲除GDF9的小鼠是雌性不育的[11]。體內(nèi)給予GDF9重組蛋白能促進(jìn)大鼠的原始卵泡和初級(jí)卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)卵泡[12]。

    2.1 GDF9調(diào)節(jié)卵泡的生長(zhǎng)和分化

    卵泡發(fā)育過(guò)程可分為促性腺激素不依賴(lài)和促性腺激素依賴(lài)兩個(gè)階段。前者包括原始卵泡和初級(jí)卵泡階段,在此階段,GDF9通過(guò)自分泌或旁分泌的方式來(lái)維持卵泡的正常生長(zhǎng)和卵母細(xì)胞的發(fā)育,生殖激素在該階段不起作用。GDF9可能通過(guò)抑制caspase-3的促凋亡作用促進(jìn)原始卵泡和初級(jí)卵泡發(fā)育到次級(jí)卵泡[13,14]。后一階段主要由下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育,GDF9可與促性腺激素一起影響優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇以及閉鎖卵泡的形成,促進(jìn)黃體的形成[12,15,16]。GDF9對(duì)卵泡發(fā)育的影響主要表現(xiàn)在對(duì)顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞及卵丘的作用上。

    目前關(guān)于GDF9是否影響原始卵泡向初級(jí)卵泡發(fā)育存在爭(zhēng)議[12,17,18]。體內(nèi)給與GDF9重組蛋白能促進(jìn)大鼠從原始卵泡和初級(jí)卵泡發(fā)育到次級(jí)卵泡[12]。在山羊卵巢皮質(zhì)體外培養(yǎng)過(guò)程中,外源添加GDF9也能促使山羊原始卵泡發(fā)育到次級(jí)卵泡[17]。而Nilsson等則持相反意見(jiàn),認(rèn)為GDF9只能促進(jìn)初級(jí)卵泡的發(fā)育,而對(duì)原始卵泡無(wú)影響[18]。這可能是物種差異、研究人員和方法不同所致。

    2.2 GDF9影響顆粒細(xì)胞的增殖和凋亡,改變其分化狀態(tài)

    GDF9敲除小鼠的初級(jí)卵泡的顆粒細(xì)胞不能增殖和凋亡[19]。GDF9對(duì)未分化顆粒細(xì)胞的作用在于降低促卵泡素(follicle-stimulating hormone, FSH)的生物學(xué)效應(yīng)、促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖和抑制顆粒細(xì)胞過(guò)早黃素化。GDF9對(duì)FSH誘導(dǎo)的孕酮、雌激素和促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)受體生成起抑制作用。FSH通過(guò)合成環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)促進(jìn)類(lèi)固醇生成和LH受體含量增加來(lái)介導(dǎo)顆粒細(xì)胞分化,GDF9可顯著降低FSH誘導(dǎo)的cAMP生成量[20]。同時(shí),GDF9降低顆粒細(xì)胞8-Br-cAMP誘導(dǎo)的孕激素合成,降低類(lèi)固醇激素調(diào)節(jié)蛋白(StAR)的表達(dá),抑制P450側(cè)鏈裂解酶、P450芳香化酶的活性和卵泡膜細(xì)胞孕酮、17-α羥孕酮及脫氫表雄酮的合成,抑制顆粒細(xì)胞分化[21]。在大鼠[22]和人[1]顆粒細(xì)胞中,GDF9可刺激抑制素的產(chǎn)生,誘導(dǎo)Smad2的活化,在FSH分泌的反饋調(diào)節(jié)中起重要作用。

    與未分化顆粒細(xì)胞不同,GDF9通過(guò)前列腺素E2配基受體信號(hào)通路使排卵前被FSH/LH激活的顆粒細(xì)胞的分化狀態(tài)發(fā)生改變,促進(jìn)顆粒細(xì)胞中前列腺素和孕酮的合成[23]。

    GDF9還可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞代謝基因和編碼糖酵解酶[24]基因表達(dá)促進(jìn)卵母細(xì)胞發(fā)育,調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞代謝與卵泡發(fā)育保持一致[25]。

    2.3 GDF9參與卵泡膜細(xì)胞的募集和分化

    GDF9可影響卵泡膜細(xì)胞[21]和膜間質(zhì)細(xì)胞[26,27]類(lèi)固醇的生物合成,參與卵泡膜細(xì)胞募集和分化。GDF9基因敲除小鼠的卵泡膜細(xì)胞分化受阻,卵泡膜細(xì)胞分化的標(biāo)志缺乏,如17α-羥化酶(CYP17)、LH受體和C-kit受體[19]。而外源給予GDF9之后,免疫印跡結(jié)果表明卵巢勻漿中CYP17的含量增加[12]。

    2.4 GDF9可誘導(dǎo)卵丘擴(kuò)張和分化

    排卵前,富含透明質(zhì)酸的胞外間質(zhì)在卵丘細(xì)胞迅速積累,并引起細(xì)胞群擴(kuò)展。這一過(guò)程對(duì)于排卵及受精過(guò)程極其重要[28]。在出現(xiàn)LH峰時(shí),GDF9導(dǎo)致卵丘和卵母細(xì)胞發(fā)生下列變化:透明質(zhì)酸合成酶2 (hyaluronan synthase 2, HAS2)和環(huán)氧合酶2(COX2)的表達(dá)增加,透明質(zhì)酸、前列腺素E2(PGE2)和PGE2受體亞型EP2的合成能力增強(qiáng),StAR的表達(dá)量提高,從而促進(jìn)卵丘擴(kuò)張、孕酮合成[23]以及卵丘細(xì)胞合成膽固醇[29]。

    在卵丘卵母細(xì)胞復(fù)合物(cumulus oocyte complexes, COCs)中,GDF9通過(guò)促進(jìn)HAS2表達(dá)和抑制尿激酶(urokinase plasminogen activator, uPA)的表達(dá)來(lái)啟動(dòng)卵丘擴(kuò)展[31]。重組的GDF9能上調(diào)中國(guó)倉(cāng)鼠顆粒細(xì)胞HAS2、COX2和StAR mRNA的表達(dá),下調(diào)uPA及LH受體 mRNA的合成,促進(jìn)富含透明質(zhì)酸的細(xì)胞外基質(zhì)的形成以維持卵母細(xì)胞生長(zhǎng)最適宜的內(nèi)環(huán)境[30]。小鼠卵母細(xì)胞的HAS2和前列腺素合酶2(Prostaglandin synthase 2, PTGS2) mRNA 水平在注射GDF9 dsRNA 8小時(shí)后也明顯下降[31]。而Varnosfaderani等則認(rèn)為在促進(jìn)綿羊卵丘細(xì)胞擴(kuò)張上,GDF9不起主要作用[32]。

    GDF9基因還可以與FSH、BMP15等其他激素或生長(zhǎng)因子對(duì)動(dòng)物卵泡發(fā)育起協(xié)同效應(yīng)。

    3 GDF9對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育的作用

    3.1 GDF9可能參與卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的啟動(dòng)和調(diào)控

    研究發(fā)現(xiàn),綿羊卵巢中GDF9的基因轉(zhuǎn)錄從母羊妊娠后56天開(kāi)始,在94天達(dá)最高水平,之后逐步降低。而母羊卵巢上的卵原細(xì)胞在妊娠56~75天時(shí)開(kāi)始形成初級(jí)卵母細(xì)胞[33]。在綿羊卵母細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中,GDF9的最高表達(dá)量出現(xiàn)在GV期,其后MⅡ期卵母細(xì)胞、2細(xì)胞期、4細(xì)胞期、8細(xì)胞期、16細(xì)胞期和桑椹胚中GDF9的表達(dá)量依次下降,囊胚中甚至檢測(cè)不到其表達(dá)[4]。GDF9的表達(dá)時(shí)間和方式暗示其可能參與綿羊卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的啟動(dòng)和調(diào)控[34]。馬絨毛膜促性腺激素(eCG)和絨毛膜促性腺激素(hCG)處理GDF9單敲除(+/-)和BMP15雙敲除(-/-)雙重突變(double mutant, DM)小鼠發(fā)現(xiàn),卵母細(xì)胞恢復(fù)減數(shù)分裂的時(shí)間延遲[16]。

    3.2 GDF9 影響卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟

    卵泡發(fā)育和卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)成熟是同步的。GDF9可通過(guò)調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育、卵丘擴(kuò)張中關(guān)鍵酶的活性和顆粒細(xì)胞形態(tài)、數(shù)量、排列的變化[30]、維持卵母細(xì)胞和體細(xì)胞間的通訊(縫隙連接和粘著連接)[35]來(lái)影響卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟。GDF9還可激活成熟促進(jìn)因子MPF和MAPK來(lái)調(diào)控豬卵母細(xì)胞的成熟[36]。GDF9敲除可上調(diào)小鼠卵泡中顆粒細(xì)胞kit配體和抑制素-α的表達(dá),間接影響卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟[19]。而外源添加GDF9能夠提高牛[37]和豬[38]的卵母細(xì)胞成熟率。

    FSH誘導(dǎo)GDF9+/-和BMP15-/-DM小鼠體外成熟卵母細(xì)胞的卵丘擴(kuò)張指數(shù)顯著低于BMP15+/-組、BMP15-/-組或GDF9+/-組。GDF9+/-和BMP15-/-DM小鼠卵丘細(xì)胞HAS2表達(dá)水平顯著低于BMP15+/-組或GDF9+/-組,與BMP15-/-組差別不大,而GDF9+/-和BMP15+/-組的卵丘細(xì)胞HAS2表達(dá)水平?jīng)]有差異[16]。

    GDF9敲除不會(huì)影響小鼠卵母細(xì)胞的細(xì)胞核成熟,但是會(huì)影響卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)成熟[16]。GDF9敲除小鼠的卵母細(xì)胞的跨透明帶突起物(transzonal projection, TZP)倒向卵母細(xì)胞,數(shù)量減少,結(jié)構(gòu)雜亂無(wú)章。體細(xì)胞和透明帶的聯(lián)系不很緊密,透明帶與卵黃膜的粘附明顯減少,顆粒細(xì)胞間的相互作用增強(qiáng)。超微結(jié)構(gòu)顯示GDF9敲除會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)顆粒和高爾基復(fù)合體的片層減少,說(shuō)明卵原細(xì)胞形成成熟卵母細(xì)胞的過(guò)程受到抑制[35]。

    4 排卵和黃體形成

    GDF9在排卵和黃體形成過(guò)程中亦發(fā)揮極其重要的作用。

    4.1 GDF9可增加排卵率

    鑰孔血藍(lán)蛋白(keyhole limpet hemocyanin, KLH)-GDF9多肽弗氏佐劑免疫會(huì)導(dǎo)致排卵的綿羊數(shù)量減少,黃體形成受到抑制,未排卵的綿羊伴隨正常卵泡發(fā)育的抑制和乏情[39]。綿羊的排卵率或產(chǎn)羔數(shù)與GDF9基因多態(tài)性有關(guān)[40]。研究發(fā)現(xiàn),綿羊GDF9基因上有3個(gè)位點(diǎn)(Fec GH、Fec TT、Fec GV)的突變雜合子排卵率比野生型要高,而這些突變純合子是不育的,可能是改變了GDF9成熟蛋白的形成[41]、GDF9形成二聚體的能力[42]以及GDF9與ALK5[43,44]、BMPRⅡ[45]的結(jié)合。

    4.2 GDF9促進(jìn)黃體生成

    GDF9通過(guò)影響優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇以及閉鎖卵泡的形成促進(jìn)黃體生成。在黃體組織中發(fā)現(xiàn)BMP受體基因以及GDF9基因和蛋白的表達(dá),也暗示GDF9在黃體形成過(guò)程中發(fā)揮作用[46]。此外,GDF9可增加抑制素B的表達(dá),抑制素B與活化素(activin)A進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng),導(dǎo)致activin A對(duì)StAR表達(dá)和孕酮生成的抑制作用減弱[47],亦能對(duì)黃體形成產(chǎn)生影響。

    5 GDF9在雄性生殖中的作用

    已有研究結(jié)果表明,GDF9可能在精子發(fā)生中發(fā)揮作用。成年羊駝生精上皮圓形精子和粗線(xiàn)期精子細(xì)胞的胞質(zhì)中有GDF9表達(dá),GDF9通過(guò)作用于生殖細(xì)胞或體細(xì)胞(如睪丸間質(zhì)細(xì)胞、支持細(xì)胞)調(diào)控睪丸中精子的發(fā)生過(guò)程[5]。荷斯坦公牛鮮精和凍精中GDF9基因兩個(gè)位點(diǎn)的突變與頂體完整率和精子密度顯著相關(guān)[48]。

    睪丸支持細(xì)胞(sertoli cell, SC)間緊密連接的動(dòng)態(tài)變化對(duì)于血睪屏障(blood testis barrier, BTB)的完整性及精子發(fā)生過(guò)程至關(guān)重要[49]。GDF9可通過(guò)影響緊密連接和抑制素的生成影響精子生成,還可通過(guò)抑制緊密連接蛋白claudin-11、occludin和zonula occludens-1的膜定位破壞SC緊密連接的完整性[50]。

    有關(guān)GDF9與雄性生殖方面的研究相對(duì)較少。GDF9是否參與精子的獲能和頂體反應(yīng)、是否影響睪丸發(fā)育、是否影響雄激素生物合成以及其它物種精子的冷凍保存,都有待于進(jìn)一步研究。

    6 GDF9影響受精和胚胎發(fā)育

    卵母細(xì)胞中正常的BMP15和GDF9表達(dá)水平對(duì)卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)成熟至關(guān)重要。GDF9+/-、BMP15-/-以及GDF9+/-BMP15-/-DM小鼠的MⅡ期卵母細(xì)胞受精率顯著降低,著床前胚胎(2細(xì)胞至桑椹胚)發(fā)育滯后。這可能是通過(guò)降低BMP15和GDF9表達(dá)水平來(lái)影響卵丘細(xì)胞發(fā)育,也說(shuō)明卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞間的反饋調(diào)節(jié)環(huán)對(duì)正常的卵母細(xì)胞發(fā)育很重要[16]。

    GDF9能提高綿羊[32]、牛[37]、豬[38]和小鼠[51]等的胚胎質(zhì)量和發(fā)育能力,但不同物種間存在一定差異。與對(duì)照組相比,未成熟的綿羊COCs與重組的人GDF9共培養(yǎng)會(huì)降低卵裂率,對(duì)囊胚率無(wú)明顯影響,而囊胚的滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)顯著增加[32]。GDF9重組蛋白能夠提高克隆牛胚胎的卵母細(xì)胞成熟率、卵裂率和囊胚率[37]。在豬卵母細(xì)胞體外成熟(in vitro maturation, IVM)培養(yǎng)過(guò)程中,外源添加GDF9能顯著提高囊胚率[38]。在FSH和表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)存在下,外源添加GDF9能顯著提高小鼠卵母細(xì)胞的囊胚率和囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(inner cell mass, ICM)細(xì)胞數(shù)量,15天的成活胎兒數(shù)亦有增加[51]。

    GDF9可能通過(guò)影響黃體形成和前列腺素合成在子宮內(nèi)膜上皮的增殖與分化、胚胎著床、維持妊娠、啟動(dòng)分娩、胎盤(pán)形成和功能維持等方面發(fā)揮作用,關(guān)于GDF9是否影響卵母細(xì)胞的捕獲、卵母細(xì)胞在輸卵管的運(yùn)輸、黃體退化、胎盤(pán)結(jié)構(gòu)和乳腺發(fā)育等,需要進(jìn)一步研究。

    另外,GDF9可能具有更廣泛的生物學(xué)效應(yīng),雖然GDF9主要在卵巢的卵母細(xì)胞中表達(dá),但它在其它性腺組織和非性腺組織中亦有表達(dá)[4]。GDF9在非性腺組織中也可能發(fā)揮重要的生理功能[7]。

    7 應(yīng)用展望

    總之,GDF9通過(guò)影響生殖細(xì)胞和體細(xì)胞參與調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物生殖過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié),發(fā)揮重要的自分泌和旁分泌作用。然而,GDF9在生殖系統(tǒng)中作用的研究才剛剛起步,還需要從分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等角度對(duì)其進(jìn)行深入挖掘,揭示GDF9在生殖活動(dòng)中的作用機(jī)制和調(diào)節(jié)方式,闡明哺乳動(dòng)物的生殖機(jī)理,促進(jìn)生殖生物學(xué)的發(fā)展,廣泛應(yīng)用于哺乳動(dòng)物生殖調(diào)控和生殖疾病的診斷與臨床治療中。

    另外,由于生殖過(guò)程的調(diào)節(jié)本來(lái)就是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程,有很多影響因素參與調(diào)節(jié),下丘腦-垂體-性腺軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和卵母細(xì)胞源旁分泌或自分泌因子(GDF9、BMP15和BMP6等)共同發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。要研究哺乳動(dòng)物整個(gè)生殖活動(dòng)的調(diào)節(jié)機(jī)理,需要對(duì)生殖過(guò)程進(jìn)行整體和系統(tǒng)研究,這樣才有助于全面揭示哺乳動(dòng)物復(fù)雜的生殖過(guò)程,為促進(jìn)哺乳動(dòng)物生殖健康和提高動(dòng)物繁殖力提供理論依據(jù)和技術(shù)手段,推動(dòng)生殖生物學(xué)研究以及動(dòng)物繁殖、改良的發(fā)展和進(jìn)步。

    參 考 文 獻(xiàn):

    [1]Kaivo-Oja N, Bondestam J, Kmrinen M, et al. Growth differentiation factor-9 induces Smad2 activation and inhibin B production in cultured human granulosa-luteal cells [J]. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88(2): 755-762.

    [2]Juengel J L, Mcnatty K P. The role of proteins of the transforming growth factor-beta superfamily in the intraovarian regulation of follicular development [J]. Hum. Reprod. Update, 2005, 11(2): 143-160.

    [3]Mcgrath S A, Esquela A F, Lee S J. Oocyte-specific expression of growth/differentiation factor-9 [J]. Mol. Endocrinol., 1995, 9(1): 131-136.

    [4]Pennetier S, Uzbekova S, Perreau C, et al. Spatio-temporal expression of the germ cell marker genes MATER, ZAR1, GDF9, BMP15, and VASA in adult bovine tissues, oocytes, and preimplantation embryos [J]. Biol. Reprod., 2004, 71(4): 1359-1366.

    [5]Guo Q Y, Gao Z Z, Zhao L, et al. Expression of growth differentiation factor 9 (GDF9), ALK5, and claudin-11 in adult alpaca testis [J]. Acta Histochem., 2013, 115(1): 16-21.

    [6]Zhao L, He J, Guo Q, et al. Expression of growth differentiation factor 9 (GDF9) and its receptor in adult cat testis [J]. Acta Histochem., 2011, 113(8): 771-776.

    [7]Fitzpatrick S L, Sindoni D M, Shughrue P J, et al. Expression of growth differentiation factor-9 messenger ribonucleic acid in ovarian and nonovarian rodent and human tissues [J]. Endocrinology, 1998, 139(5): 2571-2578.

    [8]高麗霞. 小尾寒羊TGF-β1和GDF9基因多態(tài)性及其與繁殖力關(guān)系的研究 [D]. 北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院, 2007.

    [9]Vitt U A, Mazerbourg S, Klein C, et al. Bone morphogenetic protein receptor type Ⅱ is a receptor for growth differentiation factor-9 [J]. Biol. Reprod., 2002, 67(2): 473-480.

    [10]Reader K L, Mottershead D G, Martin G A, et al. Signalling pathways involved in the synergistic effects of human growth differentiation factor 9 and bone morphogenetic protein 15 [J]. Reprod. Fertil. Dev., 2014, 28(4):491-498.

    [11]Dong J, Albertini D F, Nishimori K, et al. Growth differentiation factor-9 is required during early ovarian folliculogenesis [J]. Nature, 1996, 383(6600): 531-535.

    [12]Vitt U A, Mcgee E A, Hayashi M, et al. In vivo treatment with GDF-9 stimulates primordial and primary follicle progression and theca cell marker CYP17 in ovaries of immature rats [J]. Endocrinology, 2000, 141(10): 3814-3820.

    [13]Hreinsson J G, Scott J E, Rasmussen C, et al. Growth differentiation factor-9 promotes the growth, development, and survival of human ovarian follicles in organ culture [J]. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, 87(1): 316-321.

    [14]Orisaka M, Orisaka S, Jiang J Y, et al. Growth differentiation factor 9 is antiapoptotic during follicular development from preantral to early antral stage [J]. Mol. Endocrinol., 2006, 20(10): 2456-2468.

    [15]Vitt U A, Hsueh A J. Stage-dependent role of growth differentiation factor-9 in ovarian follicle development [J]. Mol. Cell Endocrinol., 2001, 183(1/2): 171-177.

    [16]Su Y Q, Wu X, O'brien M J, et al. Synergistic roles of BMP15 and GDF9 in the development and function of the oocyte-cumulus cell complex in mice: genetic evidence for an oocyte-granulosa cell regulatory loop [J]. Dev. Biol., 2004, 276(1): 64-73.

    [17]Martins F S, Celestino J J, Saraiva M V, et al. Growth and differentiation factor-9 stimulates activation of goat primordial follicles in vitro and their progression to secondary follicles [J]. Reprod. Fertil. Dev., 2008, 20(8): 916-924.

    [18]Nilsson E E, Skinner M K. Growth and differentiation factor-9 stimulates progression of early primary but not primordial rat ovarian follicle development [J]. Biol. Reprod., 2002, 67(3): 1018-1024.

    [19]Elvin J A, Yan C, Wang P, et al. Molecular characterization of the follicle defects in the growth differentiation factor 9-deficient ovary [J]. Mol. Endocrinol., 1999, 13(6): 1018-1034.

    [20]Vitt U A, Hayashi M, Klein C, et al. Growth differentiation factor-9 stimulates proliferation but suppresses the follicle-stimulating hormone-induced differentiation of cultured granulosa cells from small antral and preovulatory rat follicles [J]. Biol. Reprod., 2000, 62(2): 370-377.

    [21]Yamamoto N, Christenson L K, Mcallister J M, et al. Growth differentiation factor-9 inhibits 3′5′-adenosine monophosphate-stimulated steroidogenesis in human granulosa and theca cells [J]. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, 87(6): 2849-2856.

    [22]Roh J S, Bondestam J, Mazerbourg S, et al. Growth differentiation factor-9 stimulates inhibin production and activates Smad2 in cultured rat granulosa cells [J]. Endocrinology, 2003, 144(1): 172-178.

    [23]Elvin J A, Yan C, Matzuk M M. Growth differentiation factor-9 stimulates progesterone synthesis in granulosa cells via a prostaglandin E2/EP2 receptor pathway [J]. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2000, 97(18): 10288-10293.

    [24]Sugiura K, Pendola F L, Eppig J J. Oocyte control of metabolic cooperativity between oocytes and companion granulosa cells: energy metabolism [J]. Dev. Biol., 2005, 279(1): 20-30.

    [25]Eppig J J, Pendola F L, Wigglesworth K, et al. Mouse oocytes regulate metabolic cooperativity between granulosa cells and oocytes: amino acid transport [J]. Biol. Reprod., 2005, 73(2): 351-357.

    [26]Solovyeva E V, Hayashi M, Margi K, et al. Growth differentiation factor-9 stimulates rat theca-interstitial cell androgen biosynthesis [J]. Biol. Reprod., 2000, 63(4): 1214-1218.

    [27]Chen M H, Li T, Ding C H, et al. Growth differential factor-9 inhibits testosterone production in mouse theca interstitial cells [J]. Fertil. Steril., 2013, 100(5): 1444-1450.

    [28]Cherr G N, Yudin A I, Katz D F. Organization of the hamster cumulus extracellular matrix: a hyaluronate-glycoprotein gel which modulates sperm access to the oocyte [J]. Develop. Growth & Differ., 1990, 32(4): 353-365.

    [29]Su Y Q, Sugiura K, Wigglesworth K, et al. Oocyte regulation of metabolic cooperativity between mouse cumulus cells and oocytes: BMP15 and GDF9 control cholesterol biosynthesis in cumulus cells [J]. Development, 2008, 135(1): 111-121.

    [30]Elvin J A, Clark A T, Wang P, et al. Paracrine actions of growth differentiation factor-9 in the mammalian ovary [J]. Mol. Endocrinol., 1999, 13(6): 1035-1048.

    [31]Gui L M, Joyce I M. RNA interference evidence that growth differentiation factor-9 mediates oocyte regulation of cumulus expansion in mice [J]. Biol. Reprod., 2005, 72(1): 195-199.

    [32]Varnosfaderani Sh R, Ostadhosseini S, Hajian M, et al. Importance of the GDF9 signaling pathway on cumulus cell expansion and oocyte competency in sheep [J]. Theriogenology, 2013, 80(5): 470-478.

    [33]Mandon-Pepin B, Oustry-Vaiman A, Vigier B, et al. Expression profiles and chromosomal localization of genes controlling meiosis and follicular development in the sheep ovary [J]. Biol. Reprod., 2003, 68(3): 985-995.

    [34]Bodensteiner K J, Clay C M, Moeller C L, et al. Molecular cloning of the ovine growth/differentiation factor-9 gene and expression of growth/differentiation factor-9 in ovine and bovine ovaries [J]. Biol. Reprod., 1999, 60(2): 381-386.

    [35]Carabatsos M J, Elvin J, Matzuk M M, et al. Characterization of oocyte and follicle development in growth differentiation factor-9-deficient mice [J]. Dev. Biol., 1998, 204(2):373-384.

    [36]Lin Z L, Li Y H, Xu Y N, et al. Effects of growth differentiation factor 9 and bone morphogenetic protein 15 on the in vitro maturation of porcine oocytes [J]. Reprod. Domest. Anim., 2014, 49(2): 219-227.

    [37]Su J, Hu G, Wang Y, et al. Recombinant human growth differentiation factor-9 improves oocyte reprogramming competence and subsequent development of bovine cloned embryos [J]. Cell Reprogram., 2014, 16(4): 281-289.

    [38]彭中友, 孫俊銘, 李燕, 等. GDF9和FST調(diào)控豬卵母細(xì)胞成熟和胚胎早期發(fā)育 [J]. 江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào), 2015, 31(3): 583-589.

    [39]Mcnatty K P, Hudson N L, Whiting L, et al. The effects of immunizing sheep with different BMP15 or GDF9 peptide sequences on ovarian follicular activity and ovulation rate [J]. Biol. Reprod., 2007, 76(4): 552-560.

    [40]徐敏麗, 白莉雅, 王建英, 等. 綿羊GDF9基因研究進(jìn)展 [J]. 山東農(nóng)業(yè)科學(xué), 2016, 48(5): 148-152,158.

    [41]Souza C J, Mcneilly A S, Benavides M V, et al. Mutation in the protease cleavage site of GDF9 increases ovulation rate and litter size in heterozygous ewes and causes infertility in homozygous ewes [J]. Anim. Genet., 2014, 45(5): 732-739.

    [42]Hanrahan J P, Gregan S M, Mulsant P, et al. Mutations in the genes for oocyte-derived growth factors GDF9 and BMP15 are associated with both increased ovulation rate and sterility in Cambridge and Belclare sheep (Ovis aries) [J]. Biol. Reprod., 2004, 70(4): 900-909.

    [43]Mcnatty K P, Moore L G, Hudson N L, et al. The oocyte and its role in regulating ovulation rate: a new paradigm in reproductive biology [J]. Reproduction, 2004, 128(4): 379-386.

    [44]Kirsch T, Sebald W, Dreyer M K. Crystal structure of the BMP2-BRIA ectodomain complex [J]. Nature Structural Biol., 2000, 7(6): 492-496.

    [45]Juengel J L, Davis G H, Mcnatty K P. Using sheep lines with mutations in single genes to better understand ovarian function [J]. Reproduction, 2013, 146(4): R111-R123.

    [46]Silva J R, Van Den Hurk R, Van Tol H T, et al. Expression of growth differentiation factor 9 (GDF9), bone morphogenetic protein 15 (BMP15), and BMP receptors in the ovaries of goats [J]. Mol. Reprod. Dev., 2005, 70(1): 11-19.

    [47]Shi F T, Cheung A P, Klausen C, et al. Growth differentiation factor 9 reverses activin A suppression of steroidogenic acute regulatory protein expression and progesterone production in human granulosa-lutein cells [J]. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010, 95(10): E172-E180.

    [48]Tang K Q, Yang W C, Zhang X X, et al. Effects of polymorphisms in the bovine growth differentiation factor 9 gene on sperm quality in Holstein bulls [J]. Genet. Mol. Res., 2013, 12(3): 2189-2195.

    [49]宿文輝, 孟曉娜, 呂孟竹. Rab13-蛋白激酶A途徑調(diào)節(jié)體外培養(yǎng)支持細(xì)胞屏障通透性的研究 [J]. 生殖與避孕, 2014, 34(8): 611-616,642.

    [50]Nicholls P K, Harrison C A, Gilchrist R B, et al. Growth differentiation factor 9 is a germ cell regulator of Sertoli cell function [J]. Endocrinology, 2009, 150(5): 2481-2490.

    [51]Yeo C X, Gilchrist R B, Thompson J G, et al. Exogenous growth differentiation factor 9 in oocyte maturation media enhances subsequent embryo development and fetal viability in mice [J]. Hum. Reprod., 2008, 23(1): 67-73.

    猜你喜歡
    哺乳動(dòng)物生殖
    針灸在輔助生殖促排方案中的應(yīng)用探討
    “輔助生殖進(jìn)醫(yī)?!闭蔑@的雙重積極意義
    未婚青年的生殖健康咨詢(xún)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)
    唯一會(huì)飛的哺乳動(dòng)物——蝙蝠
    早期哺乳動(dòng)物晝伏夜出
    為什么哺乳動(dòng)物很少有毒?
    淺談香煙對(duì)生殖系統(tǒng)的影響
    慢性低濃度吸入七氟醚對(duì)雌性小鼠受孕及胚胎的影響
    會(huì)飛的哺乳動(dòng)物蝙蝠
    9热在线视频观看99| 性少妇av在线| 国产精品成人在线| 成人黄色视频免费在线看| 18在线观看网站| 91国产中文字幕| 国产色视频综合| 成年人黄色毛片网站| 国产单亲对白刺激| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲中文字幕日韩| 欧美日韩av久久| 99国产精品免费福利视频| av在线播放免费不卡| 天天影视国产精品| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产欧美亚洲国产| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲人成77777在线视频| 一夜夜www| 国产黄频视频在线观看| 一进一出抽搐动态| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 热re99久久国产66热| 免费在线观看影片大全网站| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲国产av新网站| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 午夜视频精品福利| 久久精品人人爽人人爽视色| 桃花免费在线播放| 男男h啪啪无遮挡| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 午夜成年电影在线免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜免费鲁丝| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一本综合久久免费| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日韩一区二区三区影片| www.自偷自拍.com| av在线播放免费不卡| 深夜精品福利| 久久中文字幕人妻熟女| a级毛片在线看网站| 后天国语完整版免费观看| 操美女的视频在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久久久精品国产欧美久久久| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 蜜桃国产av成人99| 男女午夜视频在线观看| 满18在线观看网站| 黄色丝袜av网址大全| 国产精品1区2区在线观看. | 亚洲精品粉嫩美女一区| 99riav亚洲国产免费| www.熟女人妻精品国产| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 十八禁人妻一区二区| 久久ye,这里只有精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产成人精品无人区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品少妇久久久久久888优播| 美国免费a级毛片| 桃花免费在线播放| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲五月婷婷丁香| 99国产精品99久久久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 午夜激情久久久久久久| 亚洲专区国产一区二区| a级片在线免费高清观看视频| 免费看十八禁软件| 一级毛片精品| 男人舔女人的私密视频| 国产精品av久久久久免费| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 精品一品国产午夜福利视频| 91国产中文字幕| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 色婷婷av一区二区三区视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 69av精品久久久久久 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产亚洲精品久久久久5区| 久久久久视频综合| 午夜日韩欧美国产| www日本在线高清视频| 国产伦人伦偷精品视频| 国产伦人伦偷精品视频| 久久午夜亚洲精品久久| 在线播放国产精品三级| 欧美精品啪啪一区二区三区| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲成人国产一区在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 中国美女看黄片| 两人在一起打扑克的视频| 久久影院123| 午夜91福利影院| 一级黄色大片毛片| 国产成人系列免费观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久亚洲真实| 99久久国产精品久久久| 国产精品一区二区免费欧美| 国产在视频线精品| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品免费一区二区三区在线 | 嫩草影视91久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美精品啪啪一区二区三区| 另类精品久久| 久久久国产欧美日韩av| 久久av网站| cao死你这个sao货| 国产区一区二久久| 亚洲 欧美一区二区三区| 久热爱精品视频在线9| 国产成人系列免费观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 超碰成人久久| 999久久久国产精品视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 丝袜美腿诱惑在线| 嫩草影视91久久| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久中文字幕人妻熟女| 三级毛片av免费| 亚洲免费av在线视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 中文字幕制服av| 国产野战对白在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 国产单亲对白刺激| 青青草视频在线视频观看| 99国产精品一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 国产成人系列免费观看| 宅男免费午夜| 国产成人精品久久二区二区91| 成人国语在线视频| 国产av国产精品国产| 亚洲五月色婷婷综合| 国产真人三级小视频在线观看| 天天添夜夜摸| 国产高清国产精品国产三级| 中文字幕制服av| 女性生殖器流出的白浆| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品国产一区二区久久| 免费观看人在逋| 一区二区三区精品91| 多毛熟女@视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产精品国产av在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产一区二区在线观看av| 国产免费视频播放在线视频| 欧美日韩黄片免| 99国产精品免费福利视频| 黄片大片在线免费观看| 国产成人啪精品午夜网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 女同久久另类99精品国产91| 久久狼人影院| 老司机亚洲免费影院| 国产精品亚洲一级av第二区| 岛国毛片在线播放| www.熟女人妻精品国产| 久久久国产欧美日韩av| 免费在线观看黄色视频的| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产精品久久久av美女十八| 成年人免费黄色播放视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久久久精品国产欧美久久久| 成人特级黄色片久久久久久久 | 香蕉丝袜av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 美国免费a级毛片| 精品视频人人做人人爽| 亚洲黑人精品在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 99re6热这里在线精品视频| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美大码av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲男人天堂网一区| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲精品国产精品久久久不卡| 色综合欧美亚洲国产小说| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| a在线观看视频网站| 精品久久久精品久久久| 大香蕉久久网| 国产一区二区 视频在线| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 91国产中文字幕| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 高清视频免费观看一区二区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 97人妻天天添夜夜摸| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 午夜激情久久久久久久| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲人成电影观看| 成年版毛片免费区| 精品免费久久久久久久清纯 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 狠狠狠狠99中文字幕| 日日夜夜操网爽| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲精品乱久久久久久| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品1区2区在线观看. | 99香蕉大伊视频| 欧美日韩av久久| 大陆偷拍与自拍| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品一品国产午夜福利视频| 少妇的丰满在线观看| 亚洲精品在线美女| 99riav亚洲国产免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 后天国语完整版免费观看| av免费在线观看网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久久久久免费视频了| 精品人妻在线不人妻| 色婷婷av一区二区三区视频| 日本黄色视频三级网站网址 | 首页视频小说图片口味搜索| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 99香蕉大伊视频| 久久国产精品影院| 久久精品国产亚洲av高清一级| 男男h啪啪无遮挡| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美中文综合在线视频| 啦啦啦免费观看视频1| 久久这里只有精品19| 国产精品久久久久久精品古装| 老鸭窝网址在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲男人天堂网一区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 99热国产这里只有精品6| 少妇 在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | aaaaa片日本免费| 在线观看www视频免费| 一级片免费观看大全| 亚洲专区字幕在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 中文字幕av电影在线播放| 国产xxxxx性猛交| 99久久精品国产亚洲精品| 在线观看免费视频日本深夜| 99国产精品免费福利视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产高清激情床上av| 亚洲七黄色美女视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品一品国产午夜福利视频| 日本av免费视频播放| 亚洲成人手机| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 在线观看免费日韩欧美大片| 在线观看免费高清a一片| 免费黄频网站在线观看国产| 久久精品91无色码中文字幕| 一级毛片女人18水好多| 乱人伦中国视频| 亚洲av日韩在线播放| 国产高清videossex| 三上悠亚av全集在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产高清videossex| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 18在线观看网站| 91九色精品人成在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜激情久久久久久久| av在线播放免费不卡| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产在线一区二区三区精| 日韩有码中文字幕| www.自偷自拍.com| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲伊人色综图| 欧美日韩福利视频一区二区| 好男人电影高清在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲精品在线美女| 嫁个100分男人电影在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 亚洲 国产 在线| 中文欧美无线码| av免费在线观看网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 91国产中文字幕| 一边摸一边做爽爽视频免费| 99riav亚洲国产免费| 欧美日韩av久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成年人午夜在线观看视频| 日本a在线网址| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| av网站免费在线观看视频| 欧美性长视频在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 91九色精品人成在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 久久久国产欧美日韩av| 大码成人一级视频| 国产主播在线观看一区二区| 黑人猛操日本美女一级片| 精品国产一区二区三区四区第35| 人人妻人人澡人人看| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 十八禁网站免费在线| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品av久久久久免费| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产精品久久久久久精品古装| 久久中文字幕一级| 搡老乐熟女国产| av线在线观看网站| 中亚洲国语对白在线视频| 成人精品一区二区免费| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 一二三四在线观看免费中文在| 国产av精品麻豆| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 色综合婷婷激情| 国产精品免费一区二区三区在线 | 99国产综合亚洲精品| 最新美女视频免费是黄的| 丁香六月天网| 成人国产av品久久久| 视频区图区小说| 亚洲 国产 在线| 性少妇av在线| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产男女内射视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲欧美激情在线| 免费观看a级毛片全部| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99热网站在线观看| tube8黄色片| 大码成人一级视频| 另类亚洲欧美激情| 一级毛片女人18水好多| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久久久久久国产电影| 操美女的视频在线观看| 天天影视国产精品| 伦理电影免费视频| 国产伦理片在线播放av一区| 91精品国产国语对白视频| 天天添夜夜摸| 女性被躁到高潮视频| 人成视频在线观看免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲精华国产精华精| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 老汉色av国产亚洲站长工具| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产伦人伦偷精品视频| cao死你这个sao货| 久久国产亚洲av麻豆专区| 男女无遮挡免费网站观看| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲五月婷婷丁香| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲avbb在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 高清毛片免费观看视频网站 | a级片在线免费高清观看视频| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产有黄有色有爽视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 丝袜喷水一区| 日本vs欧美在线观看视频| 国产高清视频在线播放一区| 十八禁人妻一区二区| 水蜜桃什么品种好| 国产伦人伦偷精品视频| 久久 成人 亚洲| 亚洲男人天堂网一区| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产又爽黄色视频| 首页视频小说图片口味搜索| 悠悠久久av| 99riav亚洲国产免费| 美女福利国产在线| 99精品在免费线老司机午夜| 午夜免费成人在线视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 99国产综合亚洲精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 一级毛片电影观看| 国产又爽黄色视频| 成人国语在线视频| 国产日韩欧美亚洲二区| bbb黄色大片| 好男人电影高清在线观看| 69精品国产乱码久久久| 老司机靠b影院| 中文欧美无线码| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品 国内视频| a级毛片黄视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 窝窝影院91人妻| 十八禁网站免费在线| 天堂8中文在线网| 蜜桃在线观看..| 国产激情久久老熟女| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产成人免费观看mmmm| 精品人妻在线不人妻| 免费在线观看日本一区| 久久中文字幕一级| 亚洲熟女毛片儿| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜福利欧美成人| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久国产精品大桥未久av| 黄色视频在线播放观看不卡| 黄片大片在线免费观看| 亚洲伊人色综图| 多毛熟女@视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 制服人妻中文乱码| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产一区二区在线观看av| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产精品av久久久久免费| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美黑人精品巨大| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产精品av久久久久免费| 精品少妇内射三级| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一级毛片女人18水好多| 99在线人妻在线中文字幕 | av网站在线播放免费| av欧美777| 色尼玛亚洲综合影院| 国产av一区二区精品久久| 色尼玛亚洲综合影院| 一进一出好大好爽视频| 欧美中文综合在线视频| 考比视频在线观看| 高清在线国产一区| 欧美午夜高清在线| 精品第一国产精品| 十八禁网站免费在线| 中文字幕av电影在线播放| 五月开心婷婷网| 日日夜夜操网爽| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产免费视频播放在线视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 中文亚洲av片在线观看爽 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日本一区二区免费在线视频| 国产激情久久老熟女| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产精品二区激情视频| xxxhd国产人妻xxx| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品熟女久久久久浪| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲三区欧美一区| 一级片免费观看大全| 国产精品1区2区在线观看. | 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一本久久精品| 男女下面插进去视频免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产国语露脸激情在线看| 午夜福利视频在线观看免费| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲av美国av| 免费在线观看日本一区| 精品乱码久久久久久99久播| 我的亚洲天堂| 国产精品九九99| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美日韩精品网址| 日本av免费视频播放| 午夜视频精品福利| 一区二区av电影网| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 在线av久久热| 丝袜喷水一区| 2018国产大陆天天弄谢| 国产伦理片在线播放av一区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久网色| 51午夜福利影视在线观看| 欧美日韩精品网址| 高清毛片免费观看视频网站 | 日韩大码丰满熟妇| 日本黄色视频三级网站网址 | 成人国语在线视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久国产精品麻豆| 欧美人与性动交α欧美软件| 电影成人av| 中文字幕制服av| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 又黄又粗又硬又大视频| 男女边摸边吃奶| 欧美 日韩 精品 国产| 三级毛片av免费| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 午夜免费鲁丝| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品熟女久久久久浪| 日本av免费视频播放| 国产亚洲精品第一综合不卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 成人亚洲精品一区在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久中文字幕人妻熟女| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久免费观看电影| 日韩一区二区三区影片| 国产黄频视频在线观看| av天堂在线播放| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品少妇黑人巨大在线播放| 我的亚洲天堂| 久久久久精品人妻al黑| 中文字幕精品免费在线观看视频| 露出奶头的视频| 女性被躁到高潮视频| 午夜福利在线观看吧|