艾迪注射液聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果

呂遐智

[摘要] 目的 探討艾迪注射液聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果。 方法 回顧性分析安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院2013年6月～2016年6月收治的70例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱常規(guī)化療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予艾迪注射液。比較兩組患者的臨床療效，治療前后采用卡氏評(píng)分（KPS）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，觀察治療后患者生活質(zhì)量的改善程度，比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組的有效率高于對(duì)照組（71.43%比60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后觀察組KPS評(píng)分的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組白細(xì)胞下降程度明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），血小板下降、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性的嚴(yán)重程度也輕于對(duì)照組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果明顯優(yōu)于單純化療，且不良反應(yīng)少，明顯改善了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 艾迪注射液；晚期結(jié)直腸癌；臨床療效；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R735.35；R735.37 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）06（b）-0146-04

Effect of Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer

LYU Xiazhi

Ward One， Department of Medical Oncology， Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Anhui Province， Lu'an 237000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of the Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods From June 2013 to June 2016， the clinical data of 70 patients with advanced colorectal cancer treated in Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University were retrospectively analyzed， patients were divided into control group and observation group according to the different methods of treatment， each group of 35 cases. The control group was treated by the standard chemotherapy of Oxaliplatin combined with Capecitabine， while the observation group was treated by Aidi Injection on the basis of the treatment of control group. The clinical efficacy of the two groups was compared； the quality of life was assessed before and after treatment by Karnofsky performance status （KPS） score， the improvement of quality of life after treatment was observed； the occurrence of adverse reactions of the two groups was compared. Results The effective rate of the observation group was higher than that of the control group （71.43% vs 60.00%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the improvement of KPS score in observation group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The degree of white blood cells decline of the observation group was obviously lower than that of the control group （P < 0.05）； the severity of platelet decline， gastrointestinal reaction， neurotoxicity were lighter than those of the control group， but there were no statistically significant differences between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer is significantly better than that of the pure chemotherapy， with less adverse reactions， which can obviously improve the quality of life， and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Aidi Injection； Advanced colorectal cancer； Clinical curative effect； Quality of life

結(jié)直腸癌是世界上最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，尤其在我國(guó)，隨著我國(guó)人口的老年化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。結(jié)直腸癌患者早期癥狀不明顯，早期診斷極為困難，明確診斷時(shí)早已錯(cuò)過(guò)了手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。目前臨床上以化療為晚期結(jié)直腸癌的主要治療方法，而以化療為主的綜合治療可明顯延長(zhǎng)患者的生存期，但是化療藥物會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生極大的毒副作用，從而降低患者的生存質(zhì)量，甚至危及生命。為了保證患者的治療效果和生活質(zhì)量，聯(lián)合其他藥物輔助治療可以有效緩解化療藥物所產(chǎn)生的毒副作用，如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等[2-3]。艾迪注射液是一種具有抗癌作用的純中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)等功效，能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能，提高機(jī)體的應(yīng)激能力，因此目前已被廣泛應(yīng)用于晚期肺癌、原發(fā)性肝癌、卵巢惡性腫瘤及消化道惡性腫瘤的治療[4-7]。本研究選擇晚期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，給予艾迪注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療，取得了明顯的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院2013年6月～2016年6月收治的70例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理診斷為結(jié)直腸癌。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組男19例，女16例；年齡32～70歲，平均（52.8±10.5）歲；直腸癌20例，結(jié)腸癌15例；TNM分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期22例；病程1～22個(gè)月，平均（7.1±1.1）個(gè)月。觀察組男20例，女15例；年齡31～72歲，平均（54.5±9.1）歲；直腸癌22例，結(jié)腸癌13例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期為21例；病程1～19個(gè)月，平均（6.5±0.7）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病變位置、TNM分期及病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者對(duì)治療均知情同意并簽署知情同意書(shū)，停用抗癌藥物1個(gè)月以上，均無(wú)嚴(yán)重心、肺、胃、骨髓功能障礙及化療禁忌證，排除合并高血壓病、糖尿病、精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用奧沙利鉑注射液（商品名：艾恒；江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批號(hào)：H20051985）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中，靜脈滴注2 h；卡培他濱（希羅達(dá)，上海羅氏制藥有限公司，500 mg×12片/盒，批號(hào)：H20073024）1000 mg/m2，口服，2次/d，d1～d14，21 d為1個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司；規(guī)格：10 mg/支；批號(hào)：Z52020236）50 mg加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，1次/d，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。兩組患者均給予水化、止嘔等對(duì)癥支持療法。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療結(jié)束4周后，按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行療效評(píng)估，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為，完全緩解：除所有（非淋巴結(jié)的）目標(biāo)病灶全部消失，治療后所有原病理性淋巴結(jié)（包括目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶）短徑均<10 mm；部分緩解：所有目標(biāo)病灶的長(zhǎng)徑總和縮小30%或以上；穩(wěn)定：變化介入部分緩解和進(jìn)展之間；進(jìn)展：所有靶病灶的長(zhǎng)徑總和增加至少20%。有效=完全緩解+部分緩解。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)估 治療前后采用卡氏評(píng)分（KPS）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)患者能否正常活動(dòng)、病情、生活自理程度，將患者的健康狀況視為總分100分，10分1個(gè)等級(jí)，100分為正常，無(wú)癥狀和體征，0分為死亡。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來(lái)的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無(wú)法實(shí)施。本研究根據(jù)治療后較治療前評(píng)分增加>10分者為提高，減少>10分者為降低，增加或減少<10分者為穩(wěn)定[9]。

1.3.3 不良反應(yīng) 化療中密切觀察患者的惡心、嘔吐、腹瀉等發(fā)生情況，定期復(fù)查血常規(guī)、血生化，了解是否存在骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。按國(guó)際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)（NCI CTCAE 4.03版）進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)分1～5級(jí)，其中1級(jí)：輕度，無(wú)癥狀或輕度癥狀或僅臨床或診斷發(fā)現(xiàn)或無(wú)需治療；2級(jí)：中度，最小的、局部的或非侵入性治療指征或年齡相關(guān)性工具日常生活活動(dòng)受限；3級(jí)：重度或重要醫(yī)學(xué)意義，但不會(huì)立即危及生命或住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間指征或致殘或自理性日常生活活動(dòng)受限；4級(jí)：危及生命，需緊急治療；5級(jí)為死亡病例，主要的毒副作用包括消化道反應(yīng)和骨髓抑制（白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)下降）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.46，P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后KPS評(píng)分變化情況比較

治療后觀察組KPS評(píng)分的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 4.68，P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的白細(xì)胞下降程度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 4.11，P < 0.05）。觀察組血小板下降、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生程度也低于對(duì)照組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 1.12、2.50、1.17，均P > 0.05），兩組均無(wú)死亡（5級(jí)）病例。見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)腸癌是常見(jiàn)的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸的交界處，以40～50歲最為多見(jiàn)。結(jié)腸癌換早期可以沒(méi)有任何癥狀，出現(xiàn)腹脹、消化不良及排便習(xí)慣改變時(shí)多已到達(dá)了結(jié)直腸癌的中晚期，單純手術(shù)治療已無(wú)法根治。因此，化療是晚期結(jié)直腸癌最常見(jiàn)的治療方式，而本研究中兩組晚期結(jié)直腸癌患者采用的奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合5-氟尿嘧啶的化療方案是晚期大腸癌的一線化療方案，該方案同樣具有其他化學(xué)藥物治療的毒副作用，如惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、血小板降低、神經(jīng)毒性、肝腎功能損害等，從而降低了腫瘤患者的治療依從性和耐受性。因此降低化療毒副作用、提高臨床療效是目前臨床上腫瘤患者化療的研究重點(diǎn)。

艾迪注射液是由斑蝥、黃芪、人參、刺五加四種中藥材為原料經(jīng)提取分離后制成的純中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)等功效，臨床上常將其作為各系統(tǒng)腫瘤治療的輔助藥物。斑蝥有攻毒蝕瘡、破血散結(jié)的功用，去甲斑蝥系更加摒棄了其毒副作用，提取了其抗癌的有效成分——斑蝥素，它是從斑蝥體內(nèi)提取的一種單烯類物質(zhì)，可以控制癌細(xì)胞形成，使癌細(xì)胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變，從而起到抗癌作用[10]。目前有大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)結(jié)腸癌具有良好的療效[11-15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，艾迪注射液與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，并可保護(hù)造血功能，提高患者的免疫力，具有抗疲勞、耐缺氧的作用[16-17]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。此外，艾迪注射液中的主要成分黃芪，其有效成分黃芪多糖能夠提高自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞等單核-吞噬系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)人體自身免疫細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞，從而提高化療藥物的抗腫瘤作用效果；同時(shí)，黃芪還能通過(guò)保護(hù)和改善骨髓造血微環(huán)境，改善骨髓造血干細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞間的接觸，促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖，從而減輕化療藥物的骨髓抑制作用。此外，艾迪注射液中的斑蝥酸鈉還可促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向粒-單核細(xì)胞分化，從而提升白細(xì)胞[18-19]，本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的白細(xì)胞下降率明顯低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示艾迪注射液保護(hù)了晚期結(jié)直腸癌患者的骨髓造血功能，抵抗了化療藥物的骨髓抑制作用。此外，艾迪注射液中的人參皂昔和刺五加多糖還具有補(bǔ)氣安神、扶正固本的功效，可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素、白介素等細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而提高機(jī)體的免疫力，提高機(jī)體對(duì)中毒、應(yīng)激、疲勞等非特異性損害的適應(yīng)能力[20-22]。與此同時(shí)，徐曉軍等[23]還發(fā)現(xiàn)，人參中的主要成分人參皂苷對(duì)人白血病細(xì)胞K562及其多藥耐藥細(xì)胞K562/VCR具有多重作用，其不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，還能逆轉(zhuǎn)耐藥細(xì)胞的耐藥。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組KPS評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），且不增加胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性的發(fā)生，從而改善了患者的食欲，調(diào)整了患者的精神狀態(tài)，提高了生活質(zhì)量，有效地改善了晚期結(jié)直腸癌患者化療的耐受性和依從性，與高爾云等[24]的研究結(jié)果一致。肝臟是人體的代謝器官，因此減輕藥物的肝毒性尤為重要，研究發(fā)現(xiàn)艾迪注射液可顯著減輕化療的肝毒性，且對(duì)肝功能有一定的保護(hù)作用[25]。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果明顯優(yōu)于單純化療，且不良反應(yīng)少，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 代珍，鄭榮壽，鄒小農(nóng)，等.中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病趨勢(shì)分析和預(yù)測(cè)[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（7）：598-603.

[2] 朱 廣媛，李東華，張樹(shù)范，等.艾迪注射液的臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38（1）：123-127.

[3] 朱世杰，賈立群，李佩文，等.艾迪注射液抑制腫瘤新生血管形成的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（11）：55-57.

[4] 李剛，葉平江，應(yīng)曉江，等.艾迪聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015， 13（9）：1414-1416.

[5] 席青，王建清，常小紅，等.艾迪注射液在肺癌治療中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（4）：163-165.

[6] 黃文，曾茹雪，鐘輝，等.艾迪注射液對(duì)肝癌患者TACE術(shù)后血清炎性因子及免疫功能的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2015，30（5）：658-661.

[7] 付建紅，高湛，翟旭華，等.艾迪注射液聯(lián)合化療用于老年女性卵巢癌術(shù)后輔助治療的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（16）：3973-3975.

[8] 陳耐華.RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)和RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)大腸癌肝轉(zhuǎn)移療效評(píng)價(jià)的比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（32）：63-65.

[9] 于金明，徐忠法.腫瘤臨床通鑒[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004：1335-1338.

[10] 王鈦，薛明道，金智華，等.去甲斑蝥素片的制備工藝及其含量測(cè)定[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（3）：86-88，92.

[11] 王勇，劉琴，朱紫結(jié)，等.艾迪注射液對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞放療敏感性的增加作用及其機(jī)制[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22（6）：582-586.

[12] 李貞，于廣計(jì)，李強(qiáng)，等.艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（6）：397-398.

[13] 吳亭，李日彩.FOLFOX7方案聯(lián)合艾迪注射液治療晚期胃癌的效果及毒副反應(yīng)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（3）：438-440.

[14] 劉濤，馬鐵英.艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9（12）：2849-2850.

[15] 杜芳，王德林，曹玉娟，等.晚期結(jié)直腸癌在化療聯(lián)合艾迪注射液治療的效果觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（33）：129-130.

[16] 張金娟，張貴林.艾迪注射液對(duì)裸鼠人胃癌移植瘤血管生成的影響[J].山東醫(yī)藥，2010，50（47）：34-35.

[17] 李濤，王濤，張錫朋，等.艾迪注射液對(duì)結(jié)腸癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用及對(duì)COX-2、VEGF、MMP-9蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（16）：3911-3912.

[18] 徐曉莉，王欽，羅佳，等.去甲斑蝥酸鈉對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2074-2075.

[19] 楊尚君，羅治彬，張波，等.斑蝥酸鈉對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2增殖抑制作用的研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（6）：1007-1009.

[20] 王鴻彪，林英城.人參皂貳Rg3 抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（3）：323-326.

[21] 劉明華，任美萍，陳健平，等.黃蔑皂昔抗腫瘤活性研究[J].中藥藥理與臨床，2009，25（2）：68-70.

[22] 杜佳新，顧玉紅，張博，等.刺五加有效成分的抗腫瘤作用研究與評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10（3）：199-200.

[23] 徐曉軍，石淑文，湯永民，等.人參皂苷Rh2抗白血病多藥耐藥細(xì)胞K562/VCR作用研究[J].中草藥，2010，41（07）：113.

[24] 高爾云，張豐林.艾迪注射液在中晚期肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值及對(duì)生活質(zhì)量的影響1-1135[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（25）：107-109.

[25] 戴偉華，劉小平，龔毅，等.艾迪注射液聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（22）：105-106.

（收稿日期：2017-03-01 本文編輯：張瑜杰）