替吉奧在老年進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后的應(yīng)用及對AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平的影響

黃世慶，侯雙雁，李金桂

（廣西百色市右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，百色 533000）

替吉奧在老年進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后的應(yīng)用及對AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平的影響

黃世慶，侯雙雁，李金桂

（廣西百色市右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，百色 533000）

目的：觀察吉奧在老年進(jìn)展期胃癌患者中的應(yīng)用及對AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平的影響。方法：取胃癌患者100例，隨機分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）。對照組采用胃切除術(shù)治療，觀察組聯(lián)合替吉奧化療治療，采用免疫組織化學(xué)法檢測2組患者AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，比較兩組臨床療效及對AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平的影響。結(jié)果：觀察組治療后1年生存率、3年生存率及5年生存率，高于對照組；觀察組治療后AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，顯著低于對照組；觀察組治療后并發(fā)癥發(fā)生率為22.00%，與對照組的18.00%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：胃癌患者在胃切除治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療效果理想，能降低AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，值得推廣應(yīng)用。

替吉奧；胃切除術(shù)；胃癌；免疫組織化學(xué)法

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，該疾病具有發(fā)病率高、死亡率高及治愈率低等特點，患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者在健康體檢者發(fā)現(xiàn)［1］。目前，臨床上對于早期胃癌以胃切除術(shù)治療為主，手術(shù)能切除病灶部位，改善患者生活質(zhì)量。但是，部分患者術(shù)后由于缺乏有效的后續(xù)治療，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果［2-3］。近年來，替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100135）聯(lián)合胃切除術(shù)在部分胃癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。為了探討替吉奧聯(lián)合胃切除術(shù)在胃癌患者中的臨床效果及對AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平的影響。取2014年1月～2015年12月醫(yī)院收治胃癌患者100例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料取胃癌患者100例，隨機分為對照組和觀察組。對照組50例，男38例，女12例，年齡（42～71）歲，平均（58.3±2.6）歲?；颊咧?，15例低中分化腺癌，19例黏液腺癌，16例印戎細(xì)胞癌。觀察組50例，男29例，女21例，年齡（43～72）歲，平均（58.5± 2.8）歲。患者中，18例低中分化腺癌，20例黏液腺癌，12例印戎細(xì)胞癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均為胃癌早期；（早期胃癌不需要化療）②均結(jié)合臨床表現(xiàn)、體征及影像學(xué)檢查得到確診［4］；③符合手術(shù)及化療適應(yīng)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除不符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；②排除合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷其他生理或病理者；③排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；④排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。2組性別、年齡及胃癌類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對照組采用胃切除術(shù)治療方法：患者行氣管插管全身麻醉，待麻醉生效后消毒鋪巾，行根治性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)，術(shù)后完成血管的結(jié)扎，清掃各組淋巴結(jié)，采用吻合器進(jìn)行畢I式吻合，待切除部位無出血后完成對患者腹腔的沖洗，放置引流管，逐層縫合后完成手術(shù)，術(shù)后患者給予抗生素預(yù)防感染，加強患者營養(yǎng)支持治療［5-6］。

觀察組聯(lián)合替吉奧化療治療方法：患者在胃切除術(shù)后4周左右開始行輔助化療，化療前加強患者檢查，完成血液、尿液、糞便及影像學(xué)檢查，了解患者重要臟器功能?；颊叩谝恢芷诘?～2d給予40mg/（m2·d）替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100135），第3～14天每天1次，連續(xù)治療1～14d。根據(jù)患者耐受和恢復(fù)情況增加藥物劑量［7-8］。

1.2.2 檢測方法采用免疫組織化學(xué)法檢測2組患者AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平方法：患者治療后第二天空腹采用5m l靜脈血，采用全自動生化分析儀測定兩組AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，相關(guān)操作必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說明進(jìn)行，2組均由我院同一位生化檢驗醫(yī)師獨立完成［9-10］。

1.3 觀察指標(biāo)（1）近期療效。觀察2組治療后近期療效情況。完全緩解（CR）：癥狀消失、腫瘤消失，持續(xù)時間超過1個月；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑縮小50.0%以上；持續(xù)時間超過1個月；穩(wěn)定（SD）：病情穩(wěn)定，未見新增病灶；進(jìn)展（PD）：腫瘤數(shù)量和直徑持續(xù)增多、增大［11-12］。（2）觀察2組治療后AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平；（3）安全性。觀察2組治療后并發(fā)癥發(fā)生率，包括：返流性食管炎、術(shù)區(qū)出血、吻合口梗阻及傾倒綜合征。

1.4 統(tǒng)計分析采用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后近期療效比較觀察組治療后1年生存率、3年生存率及5年生存率，高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 2組治療后遠(yuǎn)期療效比較例（%）

2.2 2組治療后AEG-1/M T qDH、NF-κB、MMP-9水平比較觀察組治療后AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 2組治療后AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平比較

2.3 2組治療后安全性比較觀察組治療后并發(fā)癥發(fā)生率為22.00%，與對照組的18.00%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 2組治療后安全性比較 例（%）

3 討論

近年來，胃切除術(shù)聯(lián)合替吉奧在胃癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。胃切除術(shù)是早期胃癌最為常用的手術(shù)治療方法。治療時患者采用腹腔鏡結(jié)合胃鏡能幫助患者了解胃腔的具體情況，從而能精確的完成病灶部位的定位，了解病灶的大小，從而能保證腫瘤組織完整切除，并且又能最大限度的保留正常的胃壁，從而能取得手術(shù)的成功［13］。同時，患者在腹腔鏡結(jié)合胃鏡下能保證醫(yī)師整個手術(shù)過程中具有更加清晰的手術(shù)視野，避免了對周圍其他組織、器官的傷害，能持續(xù)改善患者癥狀，提高患者生存質(zhì)量［14］。從胃癌的發(fā)生、發(fā)展來看是一個多因素過程，發(fā)展過程中許多基因均參與其中。AEG-1/MT qDH最早于2002年發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的轉(zhuǎn)化、凋亡逃避、侵襲和血管生成等方面發(fā)揮了重要的作用。同時，AEG-1/MT qDH在胃癌、肝癌、食管癌等多種惡性腫瘤中均具有較高的表達(dá)。NF-κB在人體中屬于是一種調(diào)節(jié)因子，能調(diào)節(jié)一系列與細(xì)胞增殖、凋亡有關(guān)的基因進(jìn)一步控制癌發(fā)生、抵抗癌癥治療，并且NF-κB調(diào)控多種基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)，能調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的凋亡及細(xì)胞增殖，從而能促進(jìn)腫瘤血管的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及侵襲等行為。MMP-9屬于是蛋白水解酶家族醫(yī)院，在胃癌中能破壞正常的組織學(xué)屏障，與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切。同時，MMP-9水平與腫瘤的分期關(guān)系密切。臨床上，胃癌患者術(shù)后采用替吉奧時藥物中的有效成分經(jīng)過肝臟酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化后能直接發(fā)揮抗腫瘤作用，藥物能有效的阻斷、干擾腫瘤DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而能降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率［15］。此外，替吉奧能有效地抑制機體內(nèi)相關(guān)酶的活性，藥物代謝產(chǎn)物多為氟尿嘧啶、磷酸脫氧鳥苷等，這些均為重要的抗癌物質(zhì)，能降低化療藥物引起的毒副反應(yīng)，能提高患者治療依從性，降低AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，降低患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。臨床上，胃癌患者在胃切除治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療效果理想，能發(fā)揮兩種不同方案優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補，促進(jìn)患者早期恢復(fù)［16］。

綜上所述，胃癌患者在胃切除治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療效果理想，能降低AEG-1/MT qDH、NF-κB、MMP-9水平，值得推廣應(yīng)用。

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Effects of Tiogio on the Levels of AEG-1 / MT qDH, NF-κB and MMP-9 in Elderly Patients w ith Advanced Gastric Carcinoma

Huang Shi-qing, Hou Shuang-yan, Li Jin-gui
(Department of Oncology; the Affiliated Hospital of Youjiang Medical College For Nationalities; Baise 533000, China)

Objective To observe the effect of Gluconate on the expression of qDH, NF-κB and MMP-9 in aged patients with advanced gastric cancer. M ethods 100 patients with gastric cancer were randomly divided into the control group (n = 45) and the observation group (n = 45). The levels of qDH, NF-κB and MMP-9 in AEG-1 / MT were detected by immunohistochemical method in the control group. The clinical efficacy of the two groups was compared with that of AEG 1 / MT qDH, NF-κB and MMP-9 in patients with acute myocardial infarction. Results The 1-year survival rate, 3-year survival rate and 5-year survival rate in the observation group were higher than those in the control group. The levels of qDH, NF-κB and MMP-9 in the AEG-, Which was significantly lower than that of the control group. The incidence of complications was 22.00% in the observation group and 18.00% in the control group . Conclusion The combination therapy of gastric cancer with gastric cancer is effective and can reduce the levels of qDH, NF-κB and MMP-9 of AEG-1 / MT and is worthy of popularization and application.

for gio; gastrectomy; gastric cancer; immunohistochemistry

R735.2

A

1673-016X（2017）03-0181-03

2017-01-12

黃世慶，E-mail：706713396@qq.com