陸小艷,隆紹平,何晶晶
(1.百色市人民醫(yī)院感染科,百色 533000;2.百色市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,百色 533000)
補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對HIV感染者/AIDS病人免疫功能的影響
陸小艷1,隆紹平2,何晶晶1
(1.百色市人民醫(yī)院感染科,百色 533000;2.百色市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,百色 533000)
目的:探討補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對HIV感染者及AIDS病人免疫功能的影響。方法:100例HIV感染者和100例AIDS病人分別隨機(jī)分為研究組和對照組,每組50例。采用雙盲法,研究組給予微量營養(yǎng)素片,1片/d,持續(xù)口服6個(gè)月。對照組給予安慰劑片,1片/d,持續(xù)口服6個(gè)月。各組干預(yù)前、干預(yù)6個(gè)月后分別采集靜脈血,經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測全血總蛋白、白蛋白水平;原子吸收分光光度法檢測血清鎂、鋅、鐵、鈣水平;流式細(xì)胞檢測儀檢測血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞;ELISA法檢測血中IgA 、IgG、IgM水平。結(jié)果:HIV感染者干預(yù)后血漿總蛋白、白蛋白水平均明顯高于干預(yù)前。HIV感染者研究組干預(yù)后血清鋅、鈣、鎂、鐵含量均明顯高于干預(yù)前及對照組;研究組干預(yù)后血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平明顯高于干預(yù)前及對照組干預(yù)后。AIDS患者研究組干預(yù)后血清鋅、鈣、鎂、鐵含量均明顯高于干預(yù)前及對照組干預(yù)后;研究組與對照組干預(yù)前后血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、IgA 、IgG、IgM水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:通過補(bǔ)充微量營養(yǎng)素,能明顯提高HIV感染者及AIDS患者血中微量元素水平;可明顯提高HIV感染者血中免疫細(xì)胞數(shù)量及血漿總蛋白、白蛋白水平。但是對AIDS患者免疫功能、血漿總蛋白、白蛋白水平則無顯著影響。
艾滋病;微量營養(yǎng)素;免疫功能
目前,礦物質(zhì)在艾滋病防治中的作用已成為世界各國艾滋病防治專家研究的熱點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織(WHO)于2005年召開了營養(yǎng)和HIV感染者/AIDS病人相關(guān)會(huì)議,為HIV感染者提供了簡單實(shí)用的平衡膳食指導(dǎo),會(huì)議指出:感染HIV的患者缺乏微量營養(yǎng)素,較未感染者需要更多的能量,應(yīng)確保HIV感染者按需補(bǔ)充微量營養(yǎng)素[1]。2006年世界衛(wèi)生大會(huì)(第59界)提出:營養(yǎng)是應(yīng)對HIV感染者/AIDS病人的主要策略之一,WHO應(yīng)為成員國提供HIV感染者/AIDS病人營養(yǎng)項(xiàng)目方面的技術(shù)指導(dǎo)[2]。本研究對HIV感染者/AIDS病人提供了6個(gè)月的微量營養(yǎng)素,探討補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對患者體內(nèi)各種礦物質(zhì)、蛋白、免疫指標(biāo)等的影響。
1.1 一般資料2009年1月~2013年2月對本院收治的100例HIV感染者和100例AIDS病人進(jìn)行研究。入組患者均經(jīng)蛋白印跡實(shí)驗(yàn)確診,傳播途徑均為血漿采集感染。男124例,女76例;年齡33~56歲,平均年齡(42.5±5.3)歲。
本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)討論通過,并由患者及家屬書面簽署知情同意書。
1.2 分組100例HIV感染者和100例AIDS患者均隨機(jī)進(jìn)行分組,分為研究組和對照組,每組50例。各組一般資料見表1。各組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。
表1 HIV感染者和AIDS患者一般資料
1.3 方法
1.3.1 干預(yù)方法采用雙盲法,研究組給予微量營養(yǎng)素片(新鄉(xiāng)維爾康保健品有限公司生產(chǎn),主要成分包括各族維生素、葉酸、鐵、鋅、鎂、鈣等),1片/d,持續(xù)口服6個(gè)月。對照組給予安慰劑片(新鄉(xiāng)維爾康保健品有限公司生產(chǎn),主要成分為淀粉、食用色素、輔型劑),1片/d,持續(xù)口服6個(gè)月。
1.3.2 檢測方法及觀察指標(biāo) 各組干預(yù)前、干預(yù)6個(gè)月后分別采集10 mL靜脈血,3 mL血樣經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀(美國 Beckman,LX-10)檢測全血總蛋白、白蛋白水平。7mL血樣抗凝后離心,采集血清,經(jīng)原子吸收分光光度計(jì)(日本島津AA-6800)檢測血清鎂、鋅、鐵、鈣水平;流式細(xì)胞檢測儀(美國BD公司)檢測血中、、淋巴細(xì)胞;ELISA法(試劑盒購自上海科華-東菱診斷用品公司)檢測血中IgA 、IgG、IgM水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對H IV感染者生化指標(biāo)的影響
兩組干預(yù)后血漿總蛋白、白蛋白水平均較干預(yù)前明顯升高(P<0.05或P<0.01)。兩組干預(yù)后血漿總蛋白、白蛋白水平無差異(P>0.05)。研究組干預(yù)后血清鋅、鈣、鎂、鐵含量均明顯高于干預(yù)前(P<0.01),對照組干預(yù)前后上述指標(biāo)無變化(P>0.05),研究組干預(yù)后血清鋅、鈣、鎂、鐵含量明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。
表2 HIV感染者補(bǔ)充微量營養(yǎng)素前后血生化指標(biāo)變化情況
2.2 補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對H IV感染者免疫指標(biāo)的影響
2.3 補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對AIDS病人生化指標(biāo)的影響兩組干預(yù)前后血漿總蛋白、白蛋白水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。研究組干預(yù)后血清鋅、鈣、鎂、鐵含量均明顯高于干預(yù)前及對照組干預(yù)后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對照組干預(yù)前后鋅、鈣、鎂、鐵含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。
2.4 補(bǔ)充微量營養(yǎng)素對AIDS病人免疫指標(biāo)的影響
表3 HIV感染者補(bǔ)充微量營養(yǎng)素前后血液總免疫指標(biāo)變化情況
表4 AIDS病人補(bǔ)充微量營養(yǎng)素前后血生化指標(biāo)變化情況
表5 AIDS病人補(bǔ)充微量營養(yǎng)素前后血液總免疫指標(biāo)變化情況
3.1 礦物質(zhì)與HIV/AIDS的關(guān)系經(jīng)多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人群營養(yǎng)相關(guān)研究證實(shí),礦物質(zhì)與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān),當(dāng)機(jī)體缺乏鋅、鈣、鐵、鎂等礦物質(zhì)元素時(shí),機(jī)體礦物質(zhì)代謝平衡被打破,免疫能力大幅下降,易感染疾?。?]。血鈣具有抑制肌肉、神經(jīng)的興奮性、維持酸堿平衡、參與血液凝固過程等重要生理作用,血鈣濃度對維持機(jī)體正?;顒?dòng)至關(guān)重要[4]。Wilson[5]等在研究中檢測了HIV感染者/AIDS患者血清中的鈣離子濃度,并與正常人群進(jìn)行對照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIV感染者/AIDS患者血清中鈣的平均水平明顯低于對照組。鐵元素在人體中具有造血功能,還在血液中發(fā)揮運(yùn)輸氧和營養(yǎng)物質(zhì)的作用,是一種非常重要的礦物質(zhì),參與了細(xì)胞色素、白蛋白、多種酶類的合成[6]。當(dāng)人體缺鐵時(shí),會(huì)發(fā)生免疫功能下降、代謝紊亂,甚至貧血。研究[7]表明,貧血與HIV病程進(jìn)展密切相關(guān),是HIV感染中常見的并發(fā)癥。Rovira[8]在研究中發(fā)現(xiàn),HIV陽性患者中有55%的患者存在貧血,鐵蛋白是預(yù)測HIV疾病進(jìn)展的獨(dú)立指標(biāo),貧血是HIV個(gè)體期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鎂離子是300余種酶類的激活劑,可激活多種酶的活性,參與了多種酶促反應(yīng);鎂是鈣、鉀離子興奮的拮抗劑,是蛋白質(zhì)、碳水化合物代謝的必須元素;鈣、鉀、維生素等營養(yǎng)素在機(jī)體內(nèi)的代謝均需要依賴鎂的作用[9]。鎂還能促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長。HIV感染者體內(nèi)鎂離子水平明顯減低的現(xiàn)象并不明顯,但是當(dāng)病情發(fā)展到AIDS時(shí),患者常由于服用相關(guān)藥物、不良反應(yīng)等情況,伴隨血清鎂離子水平的降低[10]。Mueller[11]研究了HIV感染者的血清鎂水平,發(fā)現(xiàn)HIV感染者血清鎂離子水平明顯低于健康對照患者,且血清鎂離子水平與淋巴細(xì)胞數(shù)量呈顯著正相關(guān)。鋅是一種抗氧化劑,能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,加速細(xì)胞生長,增強(qiáng)新陳代謝和細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,能夠保護(hù)機(jī)體免受氧自由基損傷,并增加組織再生能力。鋅還可以提高免疫活性細(xì)胞的增殖能力,提高機(jī)體免疫功能。研究[12]證實(shí),HIV感染者/AIDS病人的血清鋅離子水平往往是較正常人明顯降低的,經(jīng)適當(dāng)補(bǔ)鋅治療后,淋巴細(xì)胞數(shù)量可恢復(fù)至正常水平,且血清鋅離子水平與淋巴細(xì)胞數(shù)量呈明顯相關(guān)關(guān)系。
本研究結(jié)果表明,無論是HIV感染者還是AIDS病人,經(jīng)微量營養(yǎng)素干預(yù)后血清鈣、鎂、鋅、鐵水平均明顯高于安慰劑組。安慰劑組干預(yù)前后血清礦物質(zhì)元素水平無變化。證實(shí)了應(yīng)確保HIV感染者/AIDS病人按需補(bǔ)充微量營養(yǎng)素的觀點(diǎn)。
3.2 血漿總蛋白、白蛋白與HIV/AIDS的關(guān)系總蛋白由白蛋白和球蛋白組成,當(dāng)機(jī)體營養(yǎng)不良或消耗增加時(shí)機(jī)體總蛋白、白蛋白水平可下降。研究[13-15]顯示,當(dāng)機(jī)體白蛋白水平減少時(shí),血管滲透壓降低,患者可出現(xiàn)腹水;AIDS患者常出現(xiàn)腹瀉,可導(dǎo)致機(jī)體血漿白蛋白、總蛋白水平下降。本研究結(jié)果顯示,給予HIV感染者/AIDS病人6個(gè)月的微量營養(yǎng)素干預(yù)后,HIV感染者體內(nèi)總蛋白、白蛋白水平明顯高于干預(yù)前,AIDS病人干預(yù)后總蛋白、白蛋白水平雖然與干預(yù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但較干預(yù)前有升高趨勢,說明在使用礦物質(zhì)干預(yù)后HIV/AIDS患者的營養(yǎng)狀況得到了不同程度的改善。
3.3 機(jī)體免疫系統(tǒng)與HIV/AIDS的關(guān)系T淋巴細(xì)胞是一個(gè)多功能細(xì)胞群,具有直接殺傷靶細(xì)胞、輔助/抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、與特異性抗原產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)、產(chǎn)生細(xì)胞因子等生物學(xué)功能。T淋巴細(xì)胞包括輔助性T細(xì)胞(細(xì)胞)和抑制性T細(xì)胞(T細(xì)胞),若機(jī)體細(xì)胞/細(xì)胞增高,說明機(jī)體免疫狀態(tài)較好,反之說明機(jī)體免疫能力較差[16]。人體感染HIV后,主要通過破壞淋巴細(xì)胞,引發(fā)免疫功能缺陷。血中淋巴細(xì)胞水平對于HIV感染情況、AIDS發(fā)病情況、藥物治療效果等方面具有重要意義,而且HIV/ AIDS患者血清中礦物質(zhì)水平與淋巴細(xì)胞水平呈顯著正相關(guān)[17]。當(dāng)HIV感染發(fā)展到AIDS階段時(shí),B淋巴細(xì)胞分泌大量免疫球蛋白,血清中IgA 、IgG、IgM水平明顯升高,但是此時(shí)無法抵御感染和腫瘤的發(fā)生,患者病情持續(xù)發(fā)展。本研究通過向HIV/AIDS病人進(jìn)行6個(gè)月的微量營養(yǎng)素干預(yù),發(fā)現(xiàn)血清中IgA 、IgG、IgM水平無變化,HIV感染者、、T淋巴細(xì)胞水平明顯高于干預(yù)前和對照組。AIDS病人經(jīng)微量營養(yǎng)素干預(yù)后、、T淋巴細(xì)胞水平較干預(yù)前無差異。
通過補(bǔ)充微量營養(yǎng)素,能夠提高HIV感染者機(jī)體礦物質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)水平,可明顯提高機(jī)體免疫能力。對于AIDS病人,經(jīng)微量營養(yǎng)素干預(yù)后,能夠在一定程度提高機(jī)體營養(yǎng)素水平,但對患者免疫功能無顯著影響。分析可能是由于AIDS患者的免疫系統(tǒng)已經(jīng)嚴(yán)重破壞,具體相關(guān)機(jī)制還有待于進(jìn)一步探討。
[1] Kosmiski LA, Kuritzkes DR, Sharp TA, et al. Total energy expenditure and carbohydrate oxidation are increased in the human immunodeficiency virus lipodystrophy syndrome[J]. Metabolism, 2003, 52(5): 620-625.
[2] Kosmiski LA1, Kuritzkes DR, Lichtenstein KA. Fat distribution and metabolic changes are strongly correlated and energy expenditure is increased in the HIV lipodystrophy syndrome[J]. AIDS, 2001, 15(15): 1993-2000.
[3] Ullah R, Nadeem M, Khalique A, et al. Nutritional and therapeutic perspectives of Chia (Salvia hispanica L. ): a review[J]. J Food Sci Technol, 2016, 53(4): 1750-1758.
[4] 趙娜. HIV感染者/AIDS患者的營養(yǎng)狀況和AIDS相關(guān)知識的調(diào)查[D]. 鄭州大學(xué): 營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué), 2009: 35-36.
[5] Wilson BK, Vazquez-Anon M, Step DL, et al. Effect of copper, manganese, and zinc supplementation on the performance, clinical signs, and mineral status of calves following exposure to bovine viral diarrhea virus type 1b and subsequent infection[J]. J Anim Sci, 2016, 94(3): 1123-1140.
[6] Capolongo G, Xu LH, Accardo M, et al. Vitamin-D status and mineral metabolism in two ethnic populations with sarcoidosis[J]. J Investig Med, 2016, 64(5): 1025-1034.
[7] 楊彤彤, 董玉潔, 艾尼瓦爾, 等. 艾滋病合并帶狀皰疹72例患者臨床及預(yù)后分析[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2016, 12(01): 58-60.
[8] Rovira N, Noguera-Julian A, Rives S, et al. Influence of new antiretrovirals on hematological toxicity in HIV-exposed uninfected infants[J]. Eur J Pediatr, 2016, 175(7): 1013-1017.
[9] Boivin MJ, Sikorskii A, Familiar-Lopez I, et al. Malaria illness mediated by anaemia lessens cognitive development in younger Ugandan children[J]. Malar J, 2016, 15(1): 210.
[10] 劉巖巖, 蔡標(biāo), 李璐, 等. 人類免疫缺陷病毒感染輔助受體CCR5與CXCR4研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 10(4): 955-957.
[11] Mueller-Using S, Feldt T, Sarfo FS, et al. Factors associated with performing tuberculosis screening of HIV-positive patients in Ghana: LASSO-based predictor selection in a large public health data set[J]. BMC Public Health, 2016, 16(1): 563.
[12] Little SJ. Treatment of Acute HIV Infection and the Potential Role of Acutely HIV-Infected Persons in Cure Studies[J]. Top Antivir Med, 2016, 23(5): 156-160.
[13] Ural S, Kaptan F, Sezak N, et al. Evaluation of clinical and laboratory findings of adult visceral leishmaniasis cases[J]. Mikrobiyol Bul, 2015, 49(4): 586-93.
[14] 方敏, 鄧梅花, 梁飛立. HIV感染抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)機(jī)的研究進(jìn)展[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志, 2016, 10(2): 136-139.
[15] Adhikari PM, Chowta MN, Ramapuram JT, et al. Effect of Vitamin B12 and folic acid supplementation on neuropsychiatric symptoms and immune response in HIV-positive patients[J]. J Neurosci Rural Pract, 2016, 7(3): 362-367.
[16] Woodham AW, Skeate JG, Sanna AM, et al. Human Immunodeficiency Virus Immune Cell Receptors, Coreceptors, and Cofactors: Implications for Prevention and Treatment[J]. AIDS Patient Care STDS, 2016, 30(7): 291-306.
[17] 王妙嬋, 徐愛芳, 郁文燕, 等. 艾滋病患者血清免疫球蛋白水平的變化[J]. 國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志, 2015, 42(5): 351-352.
M icronutrient supp lementation on immune function of HIV/AIDS patients
Lu Xiao-yan1, Long Shao-ping2, He Jing-jing1
(1. Department of infections, People’s Hospital of Baise, Baise 533000, China; 2. Department of Laboratory, People’s Hospital of Baise, Baise 533000, China)
Objective Explore the micronutrient supplementation on immune function of HIV/AIDS patients. M ethods 100 cases of HIV infected people and AIDS patients in 100 cases were randomly divided into research group and the control group, 50 cases in each group. The double-blind method is adopted, the research group give micronutrients, 1 / d, continuous oral for six months. The control group given a placebo tablets, 1 / d, continuous oral for six months. Before each intervention, intervention 6 months after venous blood was collected respectively, by the automatic biochemical analyzer test whole blood total protein and albumin levels; Atomic absorption spectrophotometry to detect the serum magnesium, zinc, iron, calcium level; Flow cytometry detector to detect blood CD3 +, CD4 +, CD8 + T lymphocytes; ELISA method to detect the blood of IgA, IgG, IgM level. Results People living with HIV intervention after the plasma total protein and albumin levels were significantly higher than that of before intervention. Inresearch group, after the intervention of serum zinc, calcium, magnesium, ironwere significantly higher than before the intervention and control group The research group after the intervention of blood CD3 +, CD4 +, CD8 + T lymphocytes level obviously is higher than before the intervention and control group. AIDS patients group after the intervention of serum zinc, calcium, magnesium, iron were significantly higher than before the intervention and control group Blood group and the control group before and after the intervention of CD3 +, CD4 +, CD8 + T lymphocytes, IgA, IgG, IgM level had no statistical difference. Conclusions Through the micronutrient supplementation, can obviously increase the HIV infection and AIDS patients’ blood level of trace elements. It can obviously increase the number of people living with HIV immune cells in the blood and plasma total protein and albumin levels. But on the immune function of patients with AIDS, plasma total protein and albumin levels had no significant effect.
HIV/AIDS; micronutrients; the immune function
R512.91
A
1673-016X(2017)03-0098-05
2017-01-03
隆紹平,E-mail:med icando@163.com
湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2017年3期