瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療老年不穩(wěn)定性心絞痛安全性及對炎癥因子的影響分析

劉 燕，徐 海，李法琦，付東偉

（1.重慶三峽中心醫(yī)院老年科，重慶 404000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科，重慶 400016）

瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療老年不穩(wěn)定性心絞痛安全性及對炎癥因子的影響分析

劉 燕1，徐 海1，李法琦2，付東偉1

（1.重慶三峽中心醫(yī)院老年科，重慶 404000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科，重慶 400016）

目的：探討瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療老年不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）安全性及對炎癥因子的影響。方法：選擇老年UA患者100例，隨機(jī)分為治療組與對照組各50例，對照組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用瑞伐他汀，觀察組給予瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療，比較兩組治療有效率、主要不良心臟事件發(fā)生率及治療前后血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平。結(jié)果：①觀察組治療總有效率為94%，高于對照組的86%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；②觀察組治療期間MACE發(fā)生率為6%，低于對照組的12%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；③治療1個月、3個月后觀察組血清hsCRP、IL-6、NT-proBNP水平下降幅度大于對照組組。結(jié)論：瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療的老年UAP療效顯著，安全性高，有助于改善血清炎癥因子水平。

瑞伐他?。惶媪_非班；老年不穩(wěn)定性心絞痛；安全性；炎癥因子

隨著我國人口老齡化的不斷進(jìn)展，冠心病發(fā)病率明顯上升，其中不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）作為冠心病的常見病理類型，病情相對較重，炎癥反應(yīng)明顯，具有較高的不良事件發(fā)生率，是臨床高度關(guān)注的急癥［1］，臨床研究顯示應(yīng)用他汀類藥物干預(yù)UAP在延緩病情進(jìn)展，降低并發(fā)癥等方面取得一定治療效果，但是該類藥物在控制血小板聚集方面效果相對較弱，顯效相對緩慢［2］，近年來臨床聯(lián)合應(yīng)用替羅非班治療心血管疾病的研究取得一定進(jìn)展，現(xiàn)本研究采用瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療的老年UAP，旨在觀察該治療方案的安全性與控制炎癥反應(yīng)的情況，現(xiàn)將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月～2015年12月醫(yī)院老年科及心內(nèi)科收治的100例老年UAP患者，根據(jù)數(shù)入組序列號奇偶數(shù)隨機(jī)分為治療組與對照組組各50例，其中治療組：男34例，女16例，年齡62～84歲，平均（74.25±9.05）歲，病程1～4年，平均（4.35±2.75）年，美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級14例、Ⅲ級27例、Ⅳ級9例；對照組：男35例，女15例，年齡61～83歲，平均（73.86±9.29）歲，病程1～5年，平均（4.65±2.68）年，NYHA心功能分級：Ⅱ級15例、Ⅲ級26例、Ⅳ級9例，兩組患者性別、年齡、病程、心功能等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會編制的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》［3］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞60歲；③NYHA心功能分級Ⅱ級及以上；④患者遵醫(yī)行為良好，實(shí)驗(yàn)室檢查項目完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦血管疾病、感染、內(nèi)分泌疾病及惡性腫瘤等；②合并主動脈夾層、急性肌梗死、精神障礙及凝血功能障礙者；③對他汀類調(diào)脂藥、替羅非班過敏者。

1.3 治療方法兩組患者均給予UAP西醫(yī)常規(guī)治療，具體包括：嚴(yán)格臥床休息、減少體力勞動，禁煙酒、低脂飲食，便秘者給予通便藥物，口服腸溶阿司匹林100mg/次，1次/d，硝酸異山梨 酯10mg/次，3次/d，高血壓患者給予降壓藥，同期給予低分子肝素鈣/鈉皮下注射抗凝，病情嚴(yán)重者收治入院，給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)。

在此基礎(chǔ)上對照組給予調(diào)脂藥瑞伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080483，規(guī)格10mg/片）10mg/次，1次/d，晚服。

觀察組給予瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療，其中瑞伐他汀用法用量同對照組，替羅非班（遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041165，規(guī)格5mg/支）起始30分鐘滴注速率為0.4ug/kg/m in，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。

兩組患者均以15d為一療程。

1.4 觀察指標(biāo)①兩組治療1療程有效率；②兩組治療期間主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生率；③觀察兩組治療前（T0）、治療1個月（T1）、3個月后（T2）血清超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平改善情況。

1.5 療效評價［3］顯效：治療一療程后，7d內(nèi)心絞痛未再發(fā)，心功能提高2級以上，或達(dá)到Ⅰ級；有效：治療一療程后，7d內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率明顯減少，疼痛程度減輕，持續(xù)時間縮短，心功能改善1級及以上；無效：治療后心絞痛發(fā)作頻率、疼痛程度、持續(xù)時間無明顯改善，甚至加重。計算總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS19.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以mean±SD表示，多時間段比較采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較觀察組治療有效率為94%，高于對照組的86%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 兩組治療期間M ACE發(fā)生率觀察組治療期間MACE發(fā)生率為4%，低于對照組的10%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療期間MACE發(fā)生率比較

2.3 兩組治療前、后血清hsCRP、IL-6、NT-proBNP水平比較兩組的血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），不同時間點(diǎn)的血清hsCRP、IL-6、NT-proBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），均T2＜T1＜T0；觀察組的血清hsCRP、IL-6、NT-p roBNP水平下降幅度大于對照組組（P<0.01），見表3。

表3 兩組治療前、后血清hsCRP、IL-6、NT-proBNP水平比較（n=50）

3 討論

UAP是老年冠心病常見病理類型之一，是介于穩(wěn)定型心絞痛（AP）與急性心肌梗死（AMI）之間的一組心臟臨床綜合征，其具有起病急、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，由于其極易發(fā)展為AMI，而具有較高的猝死率，文獻(xiàn)報道UAP患者M(jìn)ACE發(fā)生率高達(dá)15%左右［1，4］。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，UAP發(fā)作期血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平顯著增高，其中hs-CRP、IL-6是介導(dǎo)UAP急性發(fā)作期機(jī)體炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，參與血管斑塊形成及血管內(nèi)皮損傷，與UAP病情具有正相關(guān)性［5-6］，NT-proBNP是一種由左心房分泌的前體蛋白，受心肌壓力影響較大，心功能差時，心臟充盈度增加，心肌壓力增大，刺激其大量釋放，血清含量急劇增高［7］，以上三項指標(biāo)是近年來臨床評估UAP治療效果的常用客觀指標(biāo)。

近幾十年來，隨著他汀類調(diào)血脂藥物的應(yīng)用進(jìn)展，充分證實(shí)該類藥物作為一種HMG-CoA還原酶抑制劑，可通過有效調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂水平，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，改善血流變［8］。國內(nèi)趙艷輝等［9］研究證實(shí)瑞舒伐他汀可有效降低冠心病患者機(jī)體炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。另一方面，近年來臨床研究顯示應(yīng)用他汀類藥物的心血管疾病人群MACE發(fā)生率降低［10］。本研究顯示，應(yīng)用瑞伐他汀治療的UAP患者，治療3個月有效率達(dá)到86%，MACE發(fā)生率為10%，且血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平呈漸進(jìn)式下降，提示瑞伐他汀對提高UAP治療效果與安全性，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)具有一定效果，與國內(nèi)外臨床研究基本一致，但是他汀類藥物對血小板調(diào)節(jié)作用非常有限。

臨床研究充分證實(shí)，血小板活化與聚集與冠心病的發(fā)病、病情進(jìn)展、不良事件發(fā)生具有相關(guān)性，目前臨床多應(yīng)用腸溶阿司匹林，但該藥為顯效比較緩慢，針對具有急性心肌梗死發(fā)病傾向的UAP患者，效果相對較差。近年來，國內(nèi)外諸多學(xué)者對AMI介入治療術(shù)后患者采用替羅非班靜脈給藥治療，證實(shí)該藥物對提高AMI術(shù)后安全性具有顯著效果［11-12］。本研究對老年UAP患者采取常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合替羅非班治療的老年UAP患者有效率高達(dá)94%，高于單純?nèi)鸱ニ≈委熃M的86%，且MACE發(fā)生率僅4%，觀察炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)聯(lián)合替羅非班治療的觀察組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平下降幅度顯著高于單純?nèi)鸱ニ≈委煹幕颊?，提示?lián)合替羅非班治療老年UAP可提高療效與安全性，有助于改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。

分析其原因可能與以下因素有關(guān)，一方面，替羅非班是一種血小板Ⅱlb /Ⅲa受體拮抗劑，具有抑制血小板活化、聚集，減輕血管病變部位血栓的負(fù)荷。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該類藥物在缺乏內(nèi)皮化的血管內(nèi)能夠有效抑制血小板及其相關(guān)因子介導(dǎo)的縮血管作用［12］。另一方面［13］，這類藥物能通過抑制血小板釋放血栓素A2、血清素以及過量的氧自由基，發(fā)揮抑制縮血管的作用，有助于維持遠(yuǎn)端冠狀動脈血管的舒張反應(yīng)，保持有效血供，改善治療效果，而阿司匹林與肝素并無此作用［14］。其次，國內(nèi)周恒等［15］研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班還可抑制血小板活化過程中所釋放的大量縮血管物質(zhì)和炎癥因子，減輕梗死或痙攣相關(guān)血管的收縮狀態(tài)與炎癥反應(yīng)，從而改善相關(guān)血管的復(fù)流狀態(tài)，預(yù)防MACE的發(fā)生，降低炎癥因子水平。

綜上所述，瑞伐他汀聯(lián)合替羅非班治療的老年UAP可通過不同的作用機(jī)制改善治療效果，預(yù)防不良事件發(fā)生，提高安全性，同時有助于抑制UAP炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The impact analysis of rosuvastatin combined w ith tirofiban therapy in elderly unstable angina security and inflammatory factors

Liu Yan1, Xu Hai1, Li Fa-qi2, Fu Dong-wei1
(1. Department of Geriatrics, Chongqing Three Gorges Central Hospital, Chongqing 404000, China; 2. Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)

Objective To investigate the impact analysis of rosuvastatin combined with tirofiban therapy in elderly unstable angina security and inflammatory factors. M ethods Select the elderly UA 100 patients were randomly divided into treatment group and control group each 50 patients. The control group on the basis of conventional drug therapy used rosuvastatin, Observation group were given rosuvastatin combined with tirofiban therapy, Comparison of the two groups treatment efficiency, the incidence of major adverse cardiac events before and after treatment serum hs-CRP, IL-6, NT-proBNP levels. Results ①The observation group total effective rate was 94%, higher than the 86%, the difference was statistically significant; ② the observation group MACE rate was 6% during treatment, less than 12% of the control group, the difference was statistically significant;③Treatment one month, three months later, the serum levels of hsCRP, IL-6, NT-proBNP levels decreased more than control group. Conclusion Rosuvastatin combined with tirofiban therapy elderly UAP with significant effect, safety, help to improve the serum levels of inflammatory factors.

rosuvastatin; tirofiban; elderly unstable angina; security; inflammatory factors

R541.4

A

1673-016X（2017）03-0095-03

2017-02-02

劉燕，E-mail：liuyan498@163.com