胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療非缺血性心衰伴惡性心律失常的療效及安全性分析

唐 龍，符瑩瑩，陳新軍，武 東，劉丹平

（陜西省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，西安 710068）

胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療非缺血性心衰伴惡性心律失常的療效及安全性分析

唐 龍，符瑩瑩，陳新軍，武 東，劉丹平

（陜西省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，西安 710068）

目的：探討胺碘酮聯(lián)合聯(lián)合阿托伐他汀治療非缺血性心衰伴惡性心律失常的療效及安全性分析。方法：本研究選取了180例非缺血性心衰伴惡性心律失常患者，胺碘酮組（88例）給予胺碘酮，聯(lián)合用藥組（92例）給予胺碘酮和阿托伐他汀，觀察并記錄兩組患者治療后的療效，腫瘤壞死因子（TNF-α），白細胞介素（IL-6），高敏C反應蛋白（hs-CRP）等炎性因子，隨訪資料，評價胺碘酮與阿托伐他汀治療非缺血性心衰伴惡性心律失常的療效。結(jié)果：治療后聯(lián)合用藥組有效率明顯高于胺碘酮組，治療前，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。治療后，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平均明顯降低，且聯(lián)合用藥組上述指標均明顯低于胺碘酮組；治療后，聯(lián)合用藥組患者生理功能，生理職能，軀體疼痛，總體健康評分均明顯高于胺碘酮組；隨訪6個月期間，兩組在頻發(fā)室性早搏、室性陣發(fā)性心動過速、心功能惡化上相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合用藥組死亡率明顯低于胺碘酮組。結(jié)論：胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀對非缺血性心衰伴惡性心律失常具有較好的治療作用，能減輕炎癥反應，提高患者生活質(zhì)量，降低患者病死率，值得臨床推廣使用。

胺碘酮；阿托伐他汀；非缺血性心衰；惡性心律失常；炎癥反應

慢性心力衰竭是臨床常見的心血管病之一，多見于老年患者，心衰易引起室性心動過速，室性早搏等惡性心律失常，猝死率較高，常常危及患者的生命安全［1］。他汀類藥物屬3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，臨床常用于動脈粥樣硬化和冠心病的治療［2］。有研究表明，他汀類藥物對于心力衰竭也具有一定療效。為了明確他汀類藥物對非缺血性心力衰竭伴惡性心律失常的療效，自2012年5月～2015年10月，選取180例非缺血性心力衰竭伴惡性心律失?；颊哌M行臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取非缺血性心力衰竭伴惡性心律失?；颊?80例，年限：2012年5月～2015年10月，入組標準：①均符合非缺血性心力衰竭及惡性心律失常診斷標準；②紐約心臟病學會（NYHA）心功能Ⅱ-Ⅳ級的患者；③入組患者均經(jīng)超聲心動圖檢測，左室射血分數(shù)（LVEF）<50%；④經(jīng)本院倫理委員會同意，術(shù)前患者簽署書面知情同意書。排除標準：對胺碘酮或者阿托伐他汀過敏患者，肝腎功能不全、伴有嚴重高血壓和心腦血管疾病患者、有出血傾向和凝血功能障礙患者，服藥期間使用其他可能影響研究結(jié)果藥物的患者。按入院時間先后順序分為兩組，以2012年5月～2013年9月入院患者為胺碘酮組（88例），給予胺碘酮，其中男性36例，女性52例，平均年齡（44.5±14.6）歲；以2013年10月～2015年10月入院患者為聯(lián)合用藥組（92例），給予胺碘酮和阿托伐他汀，其中男性41例，女性51例，平均年齡（43.5±13.1）歲。

1.2 給藥方案入組患者均給予常規(guī)抗心衰治療包括β受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃制劑，給予持續(xù)心電檢測，聯(lián)合用藥組：胺碘酮（珠海潤都制藥股份有限公司，規(guī)格：2m l：150mg，批準文號：國藥準字H 20045108）首劑量150-300mg，生理鹽水20ml稀釋后，靜脈注入，繼而以1.0-1.5mg/min靜脈泵入，同時口服胺碘酮（江蘇悅興藥業(yè)有限公司，規(guī)格：200mg，批準文號：國藥準字H32024766）200mg/次，3次/d。根據(jù)病情程度，酌情減少靜脈給藥量至單純口服給藥，口服藥量減至200mg/次，1次/d，維持給藥6個月。在胺碘酮給藥基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mg，批準文號：國藥準字H19990258），口服，10mg/次，1次/d，維持給藥6個月。胺碘酮組：胺碘酮用法用量同聯(lián)合用藥組一致。

1.3 觀察指標①療效判定：根據(jù)《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》［3］，顯效：室性心律失常消失或室性早搏次數(shù)較治療前減少>90%，心電圖正常或臨床癥狀明顯改善；有效：室性心律失常發(fā)作時間、頻率明顯減少，室性早搏次數(shù)較治療前減少≥50%，心電圖有所改善，臨床癥狀大部分消失或緩解；無效：室性心律失常發(fā)作時間、頻率并未減少，心電圖及臨床癥狀無明顯改善或加重，室性早搏次數(shù)較治療前減少<50%以下。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②血清炎癥因子：于治前，治療后3個月采集患者肘靜脈血5ml，Elisa法測定腫瘤壞死因子（TNF-α），白細胞介素（IL-6）水平，速率散射比濁法測定血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；③生活質(zhì)量：采用SF-36量表對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進行評價，評價內(nèi)容主要有生理功能，生理職能，軀體疼痛，總體健康，社會功能，活力，情感職能，精神健康這8項，分數(shù)越高，說明該項內(nèi)容越接近正常水平；④隨訪資料比較：隨訪6個月期間，觀察并記錄是否出現(xiàn)頻發(fā)室性早搏、室性陣發(fā)性心動過速、心功能惡化、死亡患者。

1.4 統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析，將調(diào)查統(tǒng)計的內(nèi)容作為變量，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比治療后聯(lián)合用藥組有效率明顯高于胺碘酮組（P<0.05），聯(lián)合用藥組中有85例患者治療后，室性心律失常或室性早搏癥狀有所緩解，表現(xiàn)為發(fā)作次數(shù)或頻率減少，臨床癥狀和心電圖各波段有所改善，見表1。

表1 治療后兩組療效對比 ［n（%）］

2.2 血清炎癥因子治療前，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平相比，差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平均明顯降低，且聯(lián)合用藥組上述指標均明顯低于胺碘酮組，見表2。

表2 治療前后兩組血清炎癥因子變化對比

2.3 生活質(zhì)量治療前兩組SF-36各項評分無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后，聯(lián)合用藥組患者生理功能，生理職能，軀體疼痛，總體健康評分均明顯高于胺碘酮組（P<0.05），其余各項評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 隨訪資料相比隨訪6個月期間，兩組在頻發(fā)室性早搏、室性陣發(fā)性心動過速、心功能惡化上相比，差異沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。聯(lián)合用藥組死亡率明顯低于胺碘酮組（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性心力衰竭（CHF）是心臟疾病的嚴重階段，多由心肌梗死、心肌炎、血流動力學負荷過重等原因引起的心肌損傷，隨著心衰病程的發(fā)展，其自發(fā)性室性心律失常的發(fā)生率及嚴重程度也明顯增高［3］。當發(fā)展成為惡性心律失常時，反過來加重心衰程度，增加患者死亡率。非缺血性心衰伴惡性心律失常在CHF當中并不常見，具有較高的病死率，對于該疾病的治療以建立穩(wěn)定的竇性心率和穩(wěn)定的血流動力學狀態(tài)，阻止心律失常發(fā)作；延緩和防止心肌重構(gòu)的發(fā)展，改善心衰癥狀為目的［4］。

阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，具有良好抗動脈粥樣硬化的作用，保護血管內(nèi)皮功能、減少炎癥反應、增加動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及抑制血小板聚集的作用［5］。有研究表明，他汀類藥物對于慢性心衰的有益作用越來越受到關(guān)注，其中包括獲益相對較少的非缺血性心衰的患者［6］。胺碘酮是Ⅲ類抗心律失常藥，能阻斷鈉、鈣及鉀離子通道，延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期［7］。此外，胺碘酮還具有擴張冠狀動脈，增加血流量，減少心肌耗氧的作用，對2～3種抗心律失常藥物無效的頑固性室性心律失常也具有特殊的療效［8］。

本研究中，治療后聯(lián)合用藥組治療有效率明顯高于胺碘酮組，說明胺碘酮與阿托伐他汀聯(lián)用，能發(fā)揮較強的協(xié)同作用，改善患者室性心律失常癥狀。治療前，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。治療后，兩組TNF-α，IL-6，hs-CRP水平均明顯降低，且聯(lián)合用藥組上述指標均明顯低于胺碘酮組。有研究表明，金屬蛋白酶（MMPS）是一類特異降解心肌細胞外基質(zhì)成分的鋅依賴性酶家族。當患者心力衰竭達終末階段，該酶活性及表達增加，并且血清MMPs水平隨心力衰竭的加重而升高。MMPS的合成與激活受多種炎性因子的調(diào)節(jié)，如TNF-α、IL-6可促進其合成。

表3 兩組SF-36評分對比

表4 隨訪期間兩組臨床資料比較［n（%）］

hs-CRP是一類炎癥標志物，其表達水平的高低與動脈粥樣硬化、心力衰竭、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。經(jīng)治療，兩組患者TNF-α，IL-6，hs-CRP水平均有所下降，說明胺碘酮或阿托伐他汀可通過減輕炎癥反應，改善患者心衰癥狀。在胺碘酮基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，可增強抑制炎癥反應的作用。治療后兩組生活質(zhì)量均有所改善，表現(xiàn)為治療后兩組SF-36評分均提高，聯(lián)合用藥組在生理功能，生理職能，軀體疼痛，總體健康評分均明顯高于胺碘酮組，說明聯(lián)合用藥對患者癥狀改善較大，有助于提高患者生活質(zhì)量。進一步研究發(fā)現(xiàn)，隨訪6個月期間，兩組在頻發(fā)室性早搏、心臟短陣發(fā)性室性心動過速、心功能惡化上相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合用藥組死亡率明顯低于胺碘酮組，說明胺碘酮聯(lián)用阿托伐他汀可以降低非缺血性心衰伴惡性心律失?；颊叩乃劳雎?，由于胺碘酮強大的抗心律失常作用，兩組治療后，室性早搏、室性陣發(fā)性心動過速發(fā)生率較低。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀能對非缺血性心衰伴惡性心律失常具有較好的治療作用，能減輕炎癥反應，提高患者生活質(zhì)量，降低患者病死率，值得臨床推廣使用。

［1］ 張艷霞. 胺碘酮聯(lián)合阿托伐他汀治療非缺血性心衰伴惡性心律失常療效觀察［J］. 中國現(xiàn)代藥物應用, 2014, 8(3): 134-135.

［2］ Muntean DM, Kiss L, Jost N, et al. ATP-sensitive potassium channel modulators and cardiac arrhythmias: an update［J］. Curr Pharm Des, 2015, 21(8): 1091-1102.

［3］ Ruwald AC, Bloch Thomsen PE, Gang U, et al. New-onset atrial fibrillation predicts malignant arrhythmias in post-myocardial infarction patients--a Cardiac Arrhythmias and RIsk Stratification after acute Myocardial infarction (CARISMA) substudy［J］. Am Heart J, 2013, 166(5): 855-863.

［4］ 王晶晶, 胡新榮. 阿托伐他汀鈣片聯(lián)合胺碘酮治療慢性心力衰竭并室性心律失常的療效［J］. 臨床醫(yī)學, 2015, 35(2): 38-40.

［5］ 唐慧莉. 纈沙坦聯(lián)合胺碘酮治療慢性心力衰竭合并室性早搏的臨床研究［J］. 實用藥物與臨床, 2014, 17(2): 147-150.

［6］ 段繼豪. 阿托伐他汀鈣片聯(lián)合胺碘酮對慢性心力衰竭并室性心律失常的影響［J］. 中國心血管病研究, 2014, 12(10): 928-931.

［7］ Refaat MM, Aouizerat BE, Pullinger CR, et al. Association of CASQ2 polymorphisms with sudden cardiac arrest and heart failure in patients with coronary artery disease［J］. Heart Rhythm, 2014, 11(4): 646-652.

［8］ 施海蓉, 邱菊華. 胺碘酮對老年陣發(fā)性心房顫動復律療效觀察及護理對策［J］. 湖南師范大學學報 (醫(yī)學版), 2009, 6(2): 74-75.

The efficacy and safety of am iodarone combined w ith atorvastatin in the treatment of patients w ith non ischem ic heart failure and malignant arrhythm ia

Tang Long, Fu Ying-ying, Chen Xin-jun, Wu Dong, Liu Dan-ping
(Internal medicine, Shaanxi Provincial People’s Hospital, Xi’an 10068, China)

Objective Discuss the efficacy and safety of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of patients with non ischemic heart failure and malignant arrhythmia. M ethods 180 patients with non ischemic heart failure and malignant arrhythmia were selected, the amiodarone group (88 cases) were given amiodarone, the combination group (92 cases) weregiven amiodarone and atorvastatin. The efficacy of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of patients with non ischemic heart failure and malignant arrhythmiawere evaluated by efficacy, TNF-α, IL-6, hs-CRP, follow-up data. Results After treatment, the effective rate of combination group were higher than that of the amiodarone group. Before treatment, there were no statistical significance on TNF-α, IL-6, hs-CRP between two group. After treatment, the TNF-α, IL-6, hs-CRP were decreased apparently. The indexes of combination group were lower. After treatment, the physiological function, physical function, body pain and the overall health scores of combination group were higher than that of the amiodarone group. During 6 months follow-up, there were no statistical significance on the frequent ventricular premature beats, paroxysmal ventricular tachycardia and deterioration of cardiac function. The mortality of combination group was significantly lower than that of the amiodarone group. Conclusion In Summary, amiodarone combined with atorvastatin had a better therapeutic effect on non ischemic heart failure and malignant arrhythmia. It could relieve the inflammatory reaction, improve the quality of life and reduce mortality of patients. It was worthy of clinical use.

amiodarone; atorvastatin; non ischemic heart failure; malignant arrhythmia; inflammatory reaction

R541.7

A

1673-016X（2017）03-0054-04

2017-02-11

劉丹平，E-mail：liudanp ing_9262@163.com