益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的療效及對血清TNF-α水平的影響

陳瑄瑄， 趙 勇，許向農(nóng)

（1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學院，漳州 363000；2. 漳州市人民醫(yī)院，漳州 363000；3.福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院，漳州 363000）

益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的療效及對血清TNF-α水平的影響

陳瑄瑄1， 趙 勇2，許向農(nóng)3

（1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學院，漳州 363000；2. 漳州市人民醫(yī)院，漳州 363000；3.福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院，漳州 363000）

目的：探討益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及不良反應發(fā)生情況。方法：選擇68例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，隨機分為觀察組（n=34）與對照組（n=34），對照組予美沙拉秦治療，觀察組聯(lián)合應用益生菌（枯草桿菌二聯(lián)活菌）治療，比較兩組患者臨床療效及不良反應發(fā)生率。結果：觀察組治療總有效率為97.06%，明顯高于對照組的82.35%，差異有統(tǒng)計學意義；治療后兩組患者疾病活動指數(shù)（DAI）及血清TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論：益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎可有效抑制炎癥反應、促進臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，并且具有較好的用藥安全性。

益生菌；美沙拉秦；潰瘍性結腸炎；腫瘤壞死因子

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種臨床常見的慢性腸道非特異性炎癥性疾病，其病變主要局限于大腸粘膜與粘膜下層［1］。本病主要癥狀包括腹瀉、腹痛、粘液膿血便、里急后重等，且多呈反慢性進展、反復發(fā)作，因而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響［2］。UC目前病因尚未完全闡明，一般認為其發(fā)病是多因素如遺傳、感染、環(huán)境、免疫等共同作用的結果，且腸道菌群紊亂在UC發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用［3］。近年來，我們應用益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療UC取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院消化內(nèi)科于2015年1月～2016年8月間收治的68例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，其中男38例，女30例，年齡23～49歲；病程8個月～5年。納入標準：①年齡＞18歲；②均符合輕中度UC的相關診斷標準［4］；③患者均為初次發(fā)病，處于活動期；④同意納入本研究并簽署知情同意書。排除標準：①年齡＜18歲者；②重度或難治潰瘍性結腸炎患者；③既往有腸道手術史的患者；④合并出血性疾病，以及合并肝、腎功能不全的患者；⑤對研究所用藥物過敏者；⑥妊娠及哺乳患者。隨機分為觀察組與對照組，每組34例，兩組患者臨床資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較

1.2 治療方法對照組患者給予美沙拉秦緩釋顆粒劑（商品名：艾迪莎，法國愛的發(fā)制藥集團生產(chǎn)）治療，用法：1.0 g/次，口服，3次/d。觀察組聯(lián)合應用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（商品名：美常安，北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)）治療，用法：500mg/次，口服，3次/d。療程均為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀及電子腸鏡指標觀察兩組患者腹痛、大便次數(shù)、性狀、便血量、黏液膿血便情況，并復查電子結腸鏡，判斷臨床療效，同時計算疾病活動指數(shù)（DAI）。①療效判斷標準：顯效指治療后患者癥狀體征消失，大便次數(shù)≤2次/d，大便鏡檢無白細胞、紅細胞，腸鏡檢查見腸粘膜正常；有效指原有癥狀體征基本消失，大便成形，次數(shù)約2-4次/d，鏡檢紅細胞及白細胞在10個 /Hp以下，且腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸粘膜炎癥反應輕微及部分假息肉形成；無效指治療后達不到上述標準甚至病情加重者。治療總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。②DAT的計算根據(jù)改良W illams標準［5］

1.3.2 血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平兩組患者均于治療前后，抽取清晨空腹抽靜脈血5ml，3000rp/ min離心10min，分離血清并將其保存于-80℃條件下待測，血清TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進行測定（試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供）。

1.3.3 安全性指標治療期間監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能電解質(zhì)的變化，并行心電圖檢查，同時記錄整個療程期間有藥物相關不良反應的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，以均數(shù)±標準差（±s）表示計量數(shù)據(jù)，采用t檢驗進行均數(shù)的比較，率的比較采用卡方檢驗，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較觀察組治療總有效率為97.06%，明顯高于對照組的82.35%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.981，P<0. 05）。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者治療前后DAI及血清TNF-α水平的比較 兩組患者治療前DAI及血清TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者DAI及血清TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后DAI及血清TNF-α水平的比較

2.3 安全性指標兩組患者治療期間血尿常規(guī)及肝腎功能檢查結果均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，其中觀察組患者出現(xiàn)3例上腹部不適、惡心等消化道反應，1例出現(xiàn)皮疹，不良反應發(fā)生率為11.76%，對照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐，不良反應發(fā)生率為5.88%，均經(jīng)對癥處理后好轉，未予停藥，且兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.731，P>0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎在任何年齡均可發(fā)病，且近年來其發(fā)病率在我國有逐年增加的趨勢［6］。UC大多緩慢發(fā)病，臨床表現(xiàn)輕重不等，主要表現(xiàn)為血性腹瀉及粘液血便，并且伴有腹痛及里急后重癥狀，可合并不同程度的全身癥狀及腸外表現(xiàn)（如結節(jié)性紅斑、強直性脊柱炎、關節(jié)炎、眼葡萄膜炎等），部分患者可并發(fā)中毒性巨結腸及癌變等嚴重情況［7］。UC的發(fā)病機制目前尚未完全明確，研究顯示遺傳、感染、環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)紊亂、腸道菌群失調(diào)等多種因素均可參與UC的發(fā)病。氨基水楊酸制劑是臨床上治療輕、中度UC的首選藥物，其中柳氮磺吡啶（SASP）應用最為廣泛。SASP口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶，前者通過抑制NF-κB的活性而起到抑制產(chǎn)生和釋放TNF-α的作用，減輕TNF-α對腸道粘膜的損傷；其次，TNF-α水平的降低可以降低IL-6、IL-8等促炎癥細胞因子水平，降低局部炎性反應；此外，5-ASA尚具有清除氧自由基及免疫抑制作用，但是作為載體的磺胺吡啶SASP載體則可以引起較多的全身不良反應［8］。美沙拉秦是一種新型的5-ASA特殊制劑，結構上經(jīng)偶氮連接兩個5-ASA分子，避免了磺胺吡啶的全身不良反應；此外，美沙拉秦具有特殊的腸溶包膜，可以在腸道內(nèi)緩慢釋放進而起到抑制腸壁炎癥反應的作用。柳汝明等［9］薈萃分析了16個臨床對照研究，指出美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的療效和安全性均優(yōu)于柳氮磺吡啶。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)UC患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，益生菌數(shù)量如雙歧桿菌、乳桿菌減少，而腸桿菌和腸球菌等明顯增加［10］。因此腸道菌群失調(diào)與UC的關系越來越受到重視，這也為益生菌治療UC提供了依據(jù)。臨床上用于調(diào)節(jié)腸道菌群的益生菌制劑較多，其菌屬、菌株及作用機制并不一致［11］。本研究應用的美常安包括枯草桿菌和糞腸球菌2種活菌，主要通過生物奪氧機制發(fā)揮作用。其中枯草桿菌為需氧菌，其在腸道內(nèi)生長繁殖需消耗大量游離氧，進而可以降低腸道內(nèi)氧濃度及氧還原電位，不利于需氧的致病菌的生長；但是對腸道內(nèi)乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧益生菌的生長繁殖有利，進而減少腸源性毒素的產(chǎn)生；糞腸球菌是耐膽鹽的，可以提高枯草桿菌在胃腸道的存活率，對枯草桿菌生物學作用的發(fā)揮起到協(xié)同作用［12-13］。此外，益生菌還具有促進腸道黏液屏障的形成、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應等作用［14］。本研究對觀察組患者聯(lián)合應用益生菌和美沙拉秦對UC進行治療，并與單用美沙拉秦的對照組患者進行比較，結果發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率為，明顯高于對照組的，且治療后觀察組患者DAI及血清TNF-α水平均明顯低于對照組，說明在常規(guī)美沙拉秦治療的基礎上聯(lián)合應用益生菌可以進一步抑制炎癥反應、促進臨床癥狀的緩解，提高臨床療效。本研究對治療的安全性指標進行了觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者均未發(fā)生肝腎功能不全等嚴重不良反應，且兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療UC具有較好的用藥安全性。

綜上所述，益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎可有效抑制炎癥反應、促進臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，并且具有較好的用藥安全性，值得臨床進一步推廣應用。

［1］ 蔣立, 肖創(chuàng)清. 潰瘍性結腸炎患者凝血功能和C反應蛋白改變的臨床意義［J］. 湖南師范大學學報 (醫(yī)學版), 2012, 9(02): 91-93.

［2］ 辛桂霞, 宋艷君, 高鐠月, 等. 老年潰瘍性結腸炎患者生活質(zhì)量評價研究［J］. 中華老年醫(yī)學雜志, 2015, 34(9): 992-995.

［3］ Forbes JD, Van Domselaar G, Bernstein CN. Microbiome Survey of the Inflamed and Noninflamed Gut at Different Compartments Within the Gastrointestinal Tract of Inflammatory Bowel Disease Patients［J］. Inflamm Bowel Dis, 2016, 22(4): 817-825.

［4］ 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組. 對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見［J］. 胃腸病學, 2007, 12(8): 488-495.

［5］ 謝艷, 魏兵, 歐陽欽. 疾病活動指數(shù)在炎癥性腸病診治中的應用［J］.中華消化雜志, 2001, 21(9): 559-560.

［6］ 陳銘詩, 杜立陽. 潰瘍性結腸炎的流行病學［J］. 中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2013, 20(21): 6-7.

［7］ 鄭威揚, 錢家鳴, 楊華夏, 等. 潰瘍性結腸炎合并中毒性巨結腸六例及文獻復習［J］ .中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(9): 694-697.

［8］ 呂超智. 柳氮磺吡啶的不良反應及其防治措施［J］. 醫(yī)藥導報, 2012, 31(4): 537-538.

［9］ 柳汝明, 吳斌, 趙雨晉, 等. 美沙拉嗪與柳氮磺吡啶比較治療潰瘍性結腸炎療效與安全性的系統(tǒng)評價［J］. 中國循證醫(yī)學雜志, 2011, 11(2): 181-186.

［10］ Dotan I, Rachmilewitz D. Probiotics in inflammatory bowel disease: possible mechanisms of action［J］. Curr Opin Gastroenterol, 2005, 21(4): 426-430.

［11］ 車軍, 賈澤博, 王永席. 復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療腸道菌群失調(diào)相關性腹瀉的療效評估［J］. 湖南師范大學學報 (醫(yī)學版), 2016, 13(01): 113-115.

［12］ 張利利, 趙英政, 鄭慶芬, 等. 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊對肝硬化患者腸道屏障功能及肝功能的影響［J］. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報, 2013, 30(1): 49-51.

［13］ 肖琦凡, 張艷麗, 姚樹坤. 枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊治療伴小腸細菌過度生長的腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察［J］. 中華消化雜志, 2013, 33(12): 857-861.

［14］ 張敏慧. 益生菌在嬰幼兒濕疹的應用及對腸道菌群和免疫功能與細胞因子水平的影響研究［J］. 臨床合理用藥雜志, 2013, 6(6): 13-14.

Efficacy and safety of probiotics combined w ith mesalazine in the treatment of ulcerative colitis

Chen Xuan-xuan1, Zhao Yong2, Xu Xiang-nong3
(1. Zhangzhou Career Academy, Zhangzhou 363000, China; 2. Zhangzhou People’s Hospital, Zhangzhou 363000, China; 3. Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Zhangzhou 363000, China)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. M ethods 68 cases of ulcerative colitis patients were studied as the research object, random ly divided into observation group (n=34) and control group (n=34), the control group treated by mesalazine, the observation group combined with application of probiotics (live combined Bacillus subtilis two bacteria) treatment, the incidence of two groups of patients with clinical curative effect and adverse reaction rate between the two group were compared. Results The total effective rate of observation group was 97.06%, significantly higher than the control group which was 82.35%, the difference was of statistically significant; after treatment, the disease activity index (DAI) and serum TNF- levels in the two groups were significantly lower than before treatment, and the observation group was significantly lower than the control group, the differences were of statistically significant; there were of no significant difference in two groups with adverse reaction rate. Conclusion The probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis can effectively inhibit the inflammatory response, promote the remission of clinical symptoms, improve the clinical efficacy, and has good drug safety.

probiotics; mesalazine; ulcerative colitis; tumor necrosis factor

R574.62

A

1673-016X（2017）03-0043-03

2017-02-03

許向農(nóng)，郵箱：hxb197007@163.com