血清B型腦鈉肽前體、AVP和內(nèi)皮素在CHF患者中的檢測價(jià)值

沈 婧

（南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，淮安 226600）

血清B型腦鈉肽前體、AVP和內(nèi)皮素在CHF患者中的檢測價(jià)值

沈 婧

（南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，淮安 226600）

目的：探討血清B型腦鈉肽前體、AVP和內(nèi)皮素在充血性心力衰竭（CHF）患者中的檢測價(jià)值。方法：選取我院明確診斷有CHF的118例不同病因、不同心功能分級患者以及同時(shí)期住院治療的非CHF患者41例，測定所有受試對象入院時(shí)以及治療前后的血清（血管緊張素）AVP、B型腦鈉肽前體（NT-proNT-proBNP）、內(nèi)皮素（ET-1）水平，比較發(fā)生心血管事件以及未發(fā)生心血管時(shí)間患者的AVP、NT-proBNP、內(nèi)皮素（ET-1）水平。結(jié)果：心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于正常對照組，CHF患者的血漿NT-proBNP、AVP、ET-1水平隨著心功能不全的加重而明顯升高，治療后均較治療前明顯改善，心臟發(fā)生事件組的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于無事件組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：血清B型腦鈉肽前體、AVP和內(nèi)皮素在CHF患者中的檢測對于判斷CHF患者的病情嚴(yán)重度以及預(yù)后有著積極的意義，尤其在治療后對其濃度進(jìn)行監(jiān)測對于CHF的風(fēng)險(xiǎn)評估具有重要的意義。

NT-proBNP；AVP；ET-1；CHF

充血性心力衰竭的發(fā)病率以及死亡率均較高，是對人類健康產(chǎn)生威脅的一大殺手，其人群的猝死率為普通人群的5倍之多［1］，目前我們在臨床上主要通過患者的病史、體征以及相關(guān)輔助檢查來對其進(jìn)行診斷，而對于早起心力衰竭卻往往難以判斷，也就容易導(dǎo)致誤診的情況出現(xiàn)［2］，新的實(shí)驗(yàn)室輔助檢查手段則為我們提供了更多的方便，大量的試驗(yàn)研究證實(shí)ET-1在CHF患者中明顯增高且與疾病的嚴(yán)重度和預(yù)后呈正相關(guān)，屬于進(jìn)行性心肌損傷的標(biāo)記物之一，NT-proBNP和AVP則是近兩年來研究最活躍的，能夠反應(yīng)心臟代償功能、評價(jià)心功能的兩種標(biāo)志物，國外的文獻(xiàn)報(bào)道指出［3］，聯(lián)合檢測NT-proBNP及AVP能夠有效評價(jià)心衰患者的預(yù)后，本研究就三種指標(biāo)檢測應(yīng)用于CHF患者的臨床價(jià)值作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院于2013年1月～2014年12月間收治的心力衰竭患者118例，其中男68例，女50例，年齡42～94歲，平均（71±11）歲，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能（NYHA）分級［4］標(biāo)準(zhǔn)將患者分為心功能I級23例，II級18例，III級37例，IV級40例，心衰診斷均符合1988年Calson-Boston診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除急性心梗、急性腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病患者，另選取我院同時(shí)期住院治療的非CHF患者41例作為對照組，其中男19例，女22例，年齡41～93歲，平均年齡（65.32±13.45歲），CHF以及非CHF患者在年齡、性別等一般資料比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法所有CHF以及非CHF患者均在入院以及出院時(shí)抽取靜脈血3m l，測定血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平，采集血樣標(biāo)本后立即進(jìn)行抗凝處理，注入含有10%EDTA的抑肽酶60ul試管中，將其混勻后于4℃3000r/min條件下離心10min并將血漿分離，離心后取上清液，將其放入-20℃冰箱中予以冰凍保存，進(jìn)行批量測定，測定血樣標(biāo)本時(shí)，將標(biāo)本融化于冷水浴中，離心后取上清液，采用放射免疫法測定ET濃度，采用熒光免疫法測定血清AVP、NT-proBNP濃度。

1.3 資料收集所有參與的研究人員均采用統(tǒng)一的研究方案，經(jīng)過統(tǒng)一的培訓(xùn)，對患者的臨床資料進(jìn)行認(rèn)真收集，詢問患者的病情并進(jìn)行認(rèn)真檢查和全面的記錄，確定患者是否發(fā)生心源性意外事件，其包括了心源性意外死亡、CHF病情加重住院以及再次住院后又發(fā)生死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心衰患者與對照組血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較心衰患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于正常對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05，見表1。

表1 心衰患者與對照組血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.2 不同級別心衰患者的血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較CHF患者的血漿NT-proBNP、AVP、ET-1水平隨著心功能不全的加重而明顯升高，組間比較有顯著性差異，P<0.05，見表2。

表2 不同級別心衰患者的血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.3 不同級別心衰患者治療后血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較治療后各NYHA分級患者的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均較治療前明顯改善，且組間比較仍有明顯差異，P<0.05，見表3。

表3 不同級別心衰患者治療后血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

2.4 心臟病發(fā)生事件組以及無事件組血清NT-p roBNP、AVP、ET-1水平比較心臟發(fā)生事件組的NT-proBNP、AVP、ET-1水平均明顯高于無事件組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，見表4。

表4 心臟病發(fā)生事件組以及無事件組血清NT-proBNP、AVP、ET-1水平比較

3 討論

CHF是一類以腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）、交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）過度激活、心室功能惡化以及心室重構(gòu)為主要特點(diǎn)的綜合癥，屬于大部分心臟疾病患者的最終歸宿，也是導(dǎo)致目前人群死亡的重要原因之一，目前的研究認(rèn)為促使心衰發(fā)生發(fā)展的機(jī)制為一系列十分復(fù)雜的神經(jīng)體液機(jī)制引起的心室重構(gòu)［6-8］，而其中AVP、NT-proBNP、ET-1屬于三種十分重要的介導(dǎo)因子，發(fā)揮著重要的作用，本研究也對三者的檢測意義進(jìn)行了探討。

通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者的AVP水平明顯高于健康對照組，而AVP水平的升高是機(jī)體出現(xiàn)水鈉潴留的重要機(jī)制之一［9］，目前已知AVP的成分與分泌位置主要在于下丘腦，AVP的V2受體介導(dǎo)了機(jī)體的利尿作用，AVP通過“短期調(diào)節(jié)”以及“長期機(jī)制”兩類途徑V2受體作用于AQP2蛋白（尿液水通道蛋白2）［10］，在禁水的狀態(tài)下AQP2表達(dá)增多，并通過AVP誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，使得囊泡通過出胞方式與管腔膜之間相結(jié)合，開放水通道，增加了水的重吸收，使得尿液濃縮，減少尿量，提高尿滲量，使得尿液中的AQP2水平相應(yīng)升高，水負(fù)荷狀態(tài)下，AVP水平則逐漸下降，管腔膜上的AQP2又重新形成了囊泡而回到細(xì)胞之中，AQP2的數(shù)量減少使得水重吸收量減少，尿量增加，尿液被稀釋，尿滲量減少，尿液中的AQP2水平相應(yīng)降低，機(jī)體的水鈉潴留癥狀得到改善，而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著心理衰竭NYHA等級的升高，患者血漿中的AVP水平亦不斷上升，尿液中的AQP2排出量增加，這與既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及國外的研究結(jié)果是相一致的［11，12］。

NT-proBNP是源于心肌細(xì)胞合成的134個(gè)氨基酸殘基的prepro-NT-proBNP，在進(jìn)入血液循環(huán)后被降解為具有生物活性的NT-proBNP，此類通過心肌細(xì)胞分泌的短肽激素，屬于一類包含32個(gè)氨基酸的多肽類物質(zhì)，其中包含了一個(gè)17個(gè)氨基酸殘基環(huán)狀結(jié)構(gòu)，當(dāng)心室負(fù)荷增加或心室增大時(shí)，NT-proBNP會(huì)被釋放入血中［13］，通過與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)之間的拮抗作用，對體液以及電解質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡起到控制作用，歐洲心臟病協(xié)會(huì)則推薦采用NT-proBNP應(yīng)用于心源性疾病的確診初篩指標(biāo)，根據(jù)檢測結(jié)果明確病變的具體性質(zhì)，其能夠反應(yīng)機(jī)體的心臟代償功能、評價(jià)心臟功能，近些年來有學(xué)多學(xué)者將NT-proBNP應(yīng)用于CHF的診斷之中，Wozakowska通過研究發(fā)現(xiàn)［14］，對于CHF以及左室功能不全的診斷方面，NT-proBNP相比于超聲診斷，其特異性達(dá)到了98%，其認(rèn)為對于超聲檢查存在困難的患者，進(jìn)行NT-proBNP測定實(shí)際上能夠取代超聲檢查，Pokorná［15］通過前瞻性試驗(yàn)對NT-proBNP以及AVP聯(lián)合檢測應(yīng)用于CHF的診斷價(jià)值進(jìn)行了研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者的AV P>28.9ng/L或NT-proBN P>160ng/L時(shí)，與其心臟病死亡率以及心臟病發(fā)生率有著緊密的聯(lián)系，是心臟事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，AVP和NT-proBNP的濃度越高，出現(xiàn)心臟事件的危險(xiǎn)性越高。

內(nèi)皮素是目前所知的作用最強(qiáng)的一類縮血管多肽物質(zhì)，動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)及臨床研究發(fā)現(xiàn)，CHF時(shí)血漿的ET濃度顯著上升，通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHF患者的ET濃度相比于正常對照組明顯升高，且隨著心衰等級的加重，血漿ET升高則越明顯，ET的變化可能屬于一類交感神經(jīng)的代償機(jī)制，但是其長期過度激活有可能導(dǎo)致血管重塑，使得心功能出現(xiàn)惡化［16］，我們推測血漿ET在CHF的的病理生理過程中一方面為增加血管的張力，使得醛固酮被活化，減少了腎血流了以及腎小球?yàn)V過率，從而使得心肌缺血加重，影響心臟功能，有研究指出，ET對于心肌細(xì)胞起到直接的毒性作用，心衰時(shí)心肌產(chǎn)生的ET水平升高，促進(jìn)了心衰的發(fā)展，且ET對于心肌細(xì)胞的惡毒絲裂原作用也使得心肌細(xì)胞出現(xiàn)非適應(yīng)性增大，導(dǎo)致心室重構(gòu)，ET長期對心肌收縮起到刺激作用，也增加了機(jī)體的能量消耗，使得心衰癥狀加重，本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著心衰嚴(yán)重度的升高，ET表達(dá)水平亦明顯升高，組間比較有明顯差異，所以血漿ET的測定能夠作為CHF嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

綜上所述，AVP、NT-proBNP、ET-1對于CHF的診斷以及預(yù)后十分敏感，具有較高的臨床價(jià)值，但仍需進(jìn)一步的大量臨床研究。

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Serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients w ith CHF

Shen Jing
(Clinical Laboratory Haian people’s Hospital Affiliated to Nantong University, Huai'an 226600, China)

Objective To investigate the diagnostic value of B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with congestive heart failure (CHF). M ethods 118 patients with CHF, 41 patients with CHF, AVP, B, NT-proNT-proBNP, AVP , NT-proBNP, and were selected. The serum levels of, ET-1 and endothelin (ET-1) were measured. Results The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP in heart failure patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of NT-proBNP, AVP and ET-1 in CHF patients were significantly higher than those in normal control group. The levels of AVP, ET-1 and NT-proBNP were significantly higher than those in the non event group. Conclusion The detection of serum B type natriuretic peptide precursor, AVP and endothelin in patients with CHF has a positive significance for judging the severity and prognosis of patients with CHF, especially in the treatment of CHF.

NT-proBNP; AVP; ET-1; CHF

R541.63

A

1673-016X（2017）03-0037-04

2017-01-03

沈婧，E-mail：791896047@qq.com