間苯三酚（phloroglucinol for injection）靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助ESW L治療泌尿系結(jié)石的臨床研究

李海昌

（清華大學(xué)玉泉醫(yī)院，北京 100040）

間苯三酚（phloroglucinol for injection）靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助ESW L治療泌尿系結(jié)石的臨床研究

李海昌

（清華大學(xué)玉泉醫(yī)院，北京 100040）

目的：探討間苯三酚靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助體外沖擊波碎石（ESWL）治療泌尿系結(jié)石的臨床療效。方法：以結(jié)石直徑＜0.6cm并行體外沖擊波碎石（ESWL）后24h內(nèi)的上尿路結(jié)石患者150例為研究對象，隨機分為A組、B組及C組。所有患者給予常規(guī)治療。A組給予間苯三酚注射液40mg溶于5%葡萄糖250ml注射液中靜脈滴注，1次/日；B組給予坦索羅辛0.2mg，口服，1次/日；C組給予坦索羅辛聯(lián)合間苯三酚注射液，其中坦索羅辛用法用量與B相同；間苯三酚注射液用法用量與A相同。治療2周后比較3組患者的結(jié)石排出率、結(jié)石清除率、；平均結(jié)石排出時間、石街形成率、腎絞痛發(fā)作次數(shù)、鎮(zhèn)痛藥使用人次及治療期間而不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：組間比較：治療2周后，3組的結(jié)石排出率、結(jié)石清除率、平均結(jié)石清除時間、石街形成率、腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率之間具有明顯區(qū)別，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，3組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異。組內(nèi)兩兩比較：C組的結(jié)石排出率及結(jié)石清除率顯著高于另外兩組，平均結(jié)石排出時間、腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率顯著低于另外兩組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；C組的石街形成率顯著低于A組，B組的平均結(jié)石排出時間明顯短于A組。結(jié)論：間苯三酚靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助ESWL可增加結(jié)石排出率，縮短結(jié)石排出時間，降低腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與單用坦索羅辛或間苯三酚無明顯區(qū)別，是一種安全有效的上尿路結(jié)石治療方案。

間苯三酚；坦索羅辛；ESWL；泌尿系結(jié)石

泌尿系結(jié)石是泌尿外科常見疾病之一，其發(fā)病率呈逐年增加的趨勢。泌尿系結(jié)石包括腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石及尿道結(jié)石，其中輸尿管結(jié)石發(fā)病率最高，約占上尿路結(jié)石患者的60%［1］。體外沖擊波碎石（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）作為一種無創(chuàng)、安全的治療方式目前廣泛用于腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石的治療。ESWL治療泌尿系結(jié)石包括“碎石”及“排石”兩個階段。文獻報道，ESWL術(shù)碎石的成功率高達(dá)90%［2］，而結(jié)石的排出是一種保守治療過程，取決于碎石后結(jié)石的大小及患者的泌尿系解剖結(jié)構(gòu)等因素。若碎石不能及時排出且聚集于輸尿管內(nèi)，容易形成“石街”，甚至引起尿路梗阻。因此，尋找一種安全可靠的ESWL術(shù)后的排石方案是泌尿外科醫(yī)師十分關(guān)注的問題。本研究以ESWL術(shù)后患者為研究對象，分別采取間苯三酚注射液、坦索羅辛片及坦索羅辛片聯(lián)合間苯三酚注射液的治療方案，旨在探討坦索羅辛片聯(lián)合間苯三酚注射液靜脈滴注輔助EXWL術(shù)后排石的臨床效果，為此類患者碎石后結(jié)石排出的治療方案提供一種新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究自2016年4月～2016年8月，以臨床診斷為上尿路結(jié)石且結(jié)石直徑＜0.6cm并行體外沖擊波碎石（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）的上尿路結(jié)石患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18周歲；符合泌尿系結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；結(jié)石直徑＜0.6cm；體外沖擊波碎石（ESWL）后24h內(nèi)的患者；符合體外沖擊波碎石的治療指征［4］；理解研究過程并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；合并影響腎臟血流動力學(xué)疾病者；不能耐受坦索羅辛及間苯三酚注射液者；預(yù)期不能完成整個研究過程患者。

研究共納入符合研究標(biāo)準(zhǔn)患者150例，隨機分為A、B、C三組。其中A組50例，男女比例為27/23，平均年齡42.3±11.7歲；B組50例，男女比例為28/22，平均年齡41.9±10.6歲；C組50例，男女比例為25/25，平均年齡42.1±11.5歲。三組患者基本資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究所有患者知曉研究過程并簽署知情同意書，研究征得本單位醫(yī)學(xué)倫理管理委員會的審核批準(zhǔn)。

表1 3組的基本資料比較

1.2 分組及治療方法

1.2.1 分組方法本研究為前瞻性隨機對照研究。連續(xù)選擇2016年4月初起，至2016年8月底，于我院診斷的泌尿系（上尿路）結(jié)石并ESWL術(shù)后24h內(nèi)的患者150例，將其錄入excel2013并編號排序，采用RAND函數(shù)為每一位患者生成一隨機數(shù)，然后按照隨機數(shù)大小進行降序排序，排序前50名患者為A組，中間50名為B組，后50名為C組。

1.2.2 研究用藥注射用間苯三酚：規(guī)格，40mg/支；生產(chǎn)廠家，湖北午時藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號，國藥準(zhǔn)字H20060385；坦索羅辛緩釋膠囊：商品名，哈樂；規(guī)格0.2mg/粒；廠家：安斯泰來制藥；批準(zhǔn)文號，國藥準(zhǔn)字H20000681。

1.2.3 治療方案所有換者均給予常規(guī)治療，具體包括：每日晝夜均勻飲水2000m l，應(yīng)用頭孢美唑0.1g，靜脈滴注，2次/日，療程3天；按需使用非甾體抗炎藥及阿片類鎮(zhèn)痛藥物。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用間苯三酚40mg溶于5%葡萄糖注射液250m l中，靜脈滴注，1次/日；B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予坦索羅辛緩釋膠囊0.2mg，口服，1次/日；C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用間苯三酚（用法用量與A組相同）聯(lián)合坦索羅辛緩釋膠囊（用法用量與B組相同）。每1例患者用藥療程均為2周（若結(jié)石提前排出則在排出后立即停藥），研究周期為2周。

1.3 觀察指標(biāo)結(jié)石排出率、結(jié)石清除率、平均結(jié)石排出時間、石街形成率、腎絞痛發(fā)作率、鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 觀察指標(biāo)計算方法結(jié)石排出率=排出結(jié)石例數(shù)*100%/組內(nèi)總例數(shù)；結(jié)石清除率=結(jié)石排凈例數(shù)*100%/組內(nèi)總例數(shù)；石街形成率=石街形成例數(shù)*100%/組內(nèi)總例數(shù)；不良反應(yīng)發(fā)生率=治療期間發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)*100%/組內(nèi)總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計處理，分類資料以率（%）進行描述，3組間率的比較首先采用R行×C列的χ2檢驗，若三組的率不全相等，再用λ2檢驗的四格表法進行兩兩比較，檢驗水準(zhǔn)調(diào)整為α/3，即0.017。連續(xù)資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進行描述，組內(nèi)比較采用t檢驗，組間比較采用單因素多水平方差分析，如3組總體均數(shù)不全相等，則進行兩兩比較采用q檢驗，以P<0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所有檢驗均為雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療2周后3組患者的結(jié)石排出相關(guān)數(shù)據(jù)比較組間比較：治療2周后，3組的結(jié)石排出率、結(jié)石清除率、平均結(jié)石排出時間及石街形成率之間具有明顯區(qū)別，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。組內(nèi)兩兩比較：C組的結(jié)石排出率及結(jié)石清除率顯著高于另外兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.017），C組的平均結(jié)石排出時間明顯低于另外兩組，差異具有顯著性（P<0.017），C組的石街形成率顯著低于A組，差異具有顯著性（P<0.017）；B組的平均結(jié)石排出時間明顯短于A組，差異具有顯著性（P<0.017），詳見表2。

表2 治療2周后3組患者的結(jié)石排出相關(guān)數(shù)據(jù)比較

2.2 治療2周內(nèi)3組患者腎絞痛發(fā)作率、鎮(zhèn)痛藥使用率及不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較：治療2周內(nèi)，3組的腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率之間具有明顯區(qū)別，差異具有顯著性（P<0.05），3組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P>0.05），詳見表3。組內(nèi)兩兩比較：C組的腎絞痛發(fā)作人次及鎮(zhèn)痛藥使用率顯著低于另外兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.017），詳見表3。

表3 治療2周內(nèi)3組患者腎絞痛發(fā)作人次、鎮(zhèn)痛藥使用人次及不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

ESWL術(shù)后的結(jié)石大小不一，自輸尿管排除過程將不可避免的對輸尿管產(chǎn)生一定刺激，引起輸尿管平滑肌痙攣甚至尿路梗阻。輸尿管平滑肌松弛劑如坦索羅辛等已經(jīng)廣泛用于ESWL術(shù)后結(jié)石的排出，然而仍有部分術(shù)后患者出現(xiàn)尿路梗阻的癥狀。尋找一種安全有效的促進碎石排出的治療方案是泌尿外科醫(yī)師必須面對的問題。本研究采用坦索羅辛片聯(lián)合注射用間苯三酚靜脈滴注輔助ESWL術(shù)后結(jié)石排出的治療方案。研究結(jié)果表明，與單純應(yīng)用坦索羅辛片或者注射用間苯三酚滴注相比，坦索羅辛片聯(lián)合注射用間苯三酚靜脈滴注的治療方案可顯著增加結(jié)石排出率及結(jié)石清除率，明顯縮短結(jié)石排出時間，顯著降低石街的形成率、腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率，且不增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

ESWL術(shù)為目前上尿路結(jié)石的主要治療手段，其治療效果與結(jié)石直徑、結(jié)石位置、結(jié)石性質(zhì)及患者的泌尿系解剖結(jié)構(gòu)密切相關(guān)［5-6］。如何提高單次ESWL術(shù)的治療效果及治療有效率成為臨床較為關(guān)注的問題。趙春雷［7］及譚小軍［8］等通過坦索羅辛用于ESBL術(shù)后臨床效果的meta分析顯示，坦索羅辛可有效地提高結(jié)石清除率減少腎絞痛的發(fā)生率且副反應(yīng)少，是一種安全有效的輔助排石藥物。Resim等［9-10］的研究表明，坦索羅辛能夠緩解腎絞痛發(fā)作期的輸尿管平滑肌痙攣并提高患者的生活質(zhì)量。本研究中坦索羅辛組的結(jié)石排出率顯著高于注射用間苯三酚組的結(jié)果也表明坦索羅辛可有效舒張輸尿管平滑肌。筆者分析這可能與坦索羅辛的藥理作用有關(guān)，坦索羅辛為高選擇性α1A，1D受體阻滯劑，而α1A，1D受體主要分布于前列腺尿道、膀胱三角及輸尿管下段平滑肌，其與輸尿管平滑肌上α1A，1D受體結(jié)合，通過阻斷受體作用而舒張輸尿管平滑肌，緩解輸尿管痙攣，同時其并不減弱輸尿管的自然蠕動［11-12］。促進結(jié)石的排出。注射用間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是一種親肌性解痙藥。最大的特點是不具有抗膽堿樣不良反應(yīng)，在解除平滑肌痙攣的同時不產(chǎn)生抗膽堿樣不良反應(yīng)。間苯三酚的另一個藥理特性是只作用于痙攣的平滑肌，對正常的平滑肌只有極小的影響。50年前在歐洲已廣泛應(yīng)用于治療泌尿科、消化科和產(chǎn)科等因平滑肌痙攣引起的疼痛，但間苯三酚輔助ESWL術(shù)后結(jié)石排出的相關(guān)研究少見。本研究中，坦索羅辛組與間苯三酚組的結(jié)石排出率、結(jié)石清除率、石街形成率、腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率無顯著性差異，雖然坦索羅辛組的藥物不良反應(yīng)低于間苯三酚組，但并無統(tǒng)計學(xué)差異。這說明間苯三酚靜脈滴注與坦索羅辛口服輔助ESWL術(shù)后結(jié)石排出的效果相當(dāng)。本研究中聯(lián)合用藥組與另外兩組相比，結(jié)石排出率、結(jié)石清除率明顯升高，平均結(jié)石排出時間明顯縮短、腎絞痛發(fā)作率及鎮(zhèn)痛藥使用率顯著降低，這說明聯(lián)合用藥更有利于輔助ESWL術(shù)后結(jié)石的排出。研究中聯(lián)合用藥組的石街形成率顯著高于間苯三酚組，但與坦索羅辛組相比無明顯差異的結(jié)果可能與樣本量偏低有關(guān)。

本研究樣本量偏低，對ESWL術(shù)后患者的隨訪時間短，未對影響治療結(jié)果的結(jié)石性質(zhì)進行細(xì)致的分層比較，研究結(jié)果存一定的局限性。間苯三酚靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助ESWL治療泌尿系結(jié)石的臨床療效仍需要更多的臨床實驗的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，間苯三酚靜脈滴注聯(lián)合坦索羅辛口服輔助ESWL可增加結(jié)石排出率，縮短結(jié)石排出時間，降低腎絞痛發(fā)作次數(shù)及鎮(zhèn)痛藥使用人次且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與單用坦索羅辛及間苯三酚無明顯區(qū)別，是一種安全有效的上尿路結(jié)石治療方案，值得臨床參考借鑒。

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phloroglucinol intravenous drip combined tan solo sym p lectic oral auxiliary ESW L clinical research for the treatment of urinary calculi

Li Hai-chang
(Tsinghua University YuQuan Hospital, Beijing 100040, China)

Objective To study the phloroglucinol intravenous drip combined tan solo symplectic oral supplements extra-corporeal shock wave lithotripsy (ESWL) clinical efficacy in the treatment of urinary calculi. M ethods Stone diameter < 0.6 cm parallel within 24 h after extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) of 150 patients with urinary stones on as the research object, were randomly divided into group A, group B and group C. All patients were given conventional treatment. A group was given40 mg phloroglucinol dissolved in 250 ml 5% glucose injection intravenous drip, 1 time/day; Group B to tan solo symplectic 0.2 mg, oral, 1 time/day; Group C give tan solo symplectic joint phloroglucinol intravenous drip, usage and dosage is the same as the A, B two groups.3 groups of patients 2 weeks after treatment in the stone, stone clearance rate, average discharge rate of stone, the average calculi clearance time, the stone street formation rate, discharge time attack frequency of renal colic, analgesics application people and during treatment and adverse reactions occur. Results Comparison between groups: 2 weeks after treatment, 3 groups of stone, stone clearance rate, average discharge rate stones clearance time, the stone street formation rate, onset of renal colic attendances and use of analgesics, has an obvious difference between statistically significant difference, the incidence of adverse reactions between three groups was no significant difference. Comparing two groups: group C discharge rate and stones clearance is significantly higher than the other two groups, the average calculi clearance time, renal colic attacks attendances and analgesic use was significantly lower than the other two groups, the differences were statistically significant; The stone street formation rate of group C was significantly lower than that of group A, group B average calculi clearance time significantly shorter than group A. Conclusion Phloroglucinol intravenous drip combined tan solo symplectic oral auxiliary ESWL can increase the rate of calculous eduction, shortening the time of stone removal, reduce the number of renal colic attacks and analgesic use people and the incidence of adverse drug reactions on tan solo symplectic or phloroglucinol no significant difference, is a kind of safe and effective treatment on urinary stones.

phloroglucinol; tan solo symplectic; ESWL; urinary calculi

R692.9

A

1673-016X（2017）03-0030-04

2017-01-03

李海昌，E-mail：1275233275@qq.com