葛根芩連湯治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

趙 兵，王 丹，魏潤(rùn)生，和明春，王麗茹，馬陳民，張秀紅

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，唐山 063000；2.華北理工大學(xué)口腔醫(yī)院，唐山 063000；3.唐山市工人醫(yī)院，唐山 063000；4.唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二醫(yī)院，唐山 063000；5.唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，唐山 063000；6.遷安市人民醫(yī)院，遷安 064000；7.唐山市中心血站，唐山 063000）

葛根芩連湯治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

趙 兵1，王 丹2，魏潤(rùn)生3，和明春4，王麗茹5，馬陳民6，張秀紅7

（1.唐山市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，唐山 063000；2.華北理工大學(xué)口腔醫(yī)院，唐山 063000；3.唐山市工人醫(yī)院，唐山 063000；4.唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二醫(yī)院，唐山 063000；5.唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，唐山 063000；6.遷安市人民醫(yī)院，遷安 064000；7.唐山市中心血站，唐山 063000）

目的：探討葛根芩連湯治療慢性牙周炎的臨床療效。方法：將60例慢性牙周炎患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服葛根芩連湯。于治療前后，檢測(cè)兩組患者探診深度（PD）、附著喪失（AL）的水平變化；采集患者齦溝液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)齦溝液中腫瘤壞死因子（TNF-a）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）的水平變化。結(jié)果：兩組治療后PD、AL均顯著降低；治療后，觀察組的PD、AL顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后TNF-a、IL-6、IL-8均顯著降低；治療后，觀察組的TNF-a、IL-6、IL-8顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：葛根芩連湯能顯著改善慢性牙周炎患者的臨床癥狀，減輕炎癥反。

葛根芩連湯；慢性牙周炎；炎性因子

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性牙周炎是由牙菌斑引起的牙周支持組織的慢性炎癥性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為牙齦水腫出血、牙齒松動(dòng)移位脫落，嚴(yán)重者可伴發(fā)白細(xì)胞增多等全身癥狀［1］。目前針對(duì)細(xì)菌性病因的牙周基礎(chǔ)治療是其常規(guī)且較為有效的局部治療手段。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性牙周炎由風(fēng)火抑郁、胃中積熱引起，故治療慢性牙周炎應(yīng)外散風(fēng)火拂郁，內(nèi)清胃中積熱［2］。葛根芩連湯主要有效成分包括異黃酮類化合物、黃連、甘草，具有解熱、消炎、抗菌、抗病毒等藥理作用［3］。本研究中，通過(guò)觀察口服葛根芩連湯配合牙周基礎(chǔ)治療前后慢性牙周炎患者牙周臨床指標(biāo)及齦溝液中IL-6、TNF-α、IL-8水平的變化，探討葛根芩連湯治療慢性牙周炎的療效，為中西醫(yī)結(jié)合、全身與局部結(jié)合治療慢性牙周炎提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2015年7月～2016年6月來(lái)我院口腔內(nèi)科就診的慢性牙周炎患者60例。全部患者符合《牙周病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。其中男性患者35例，女性患者25例，年齡35～56歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組男18例，女12例，年齡24～62歲，平均（41.64±4.29）歲，病程0.3～5年，平均（1.84±0.36）年。對(duì)照組男17例，女13例，年齡22～61歲，平均（41.52±4.31）歲，病程0.4～5年，平均（1.76±0.40）年。兩組患者男女比、年齡、病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①口內(nèi)至少有20顆余牙，磨牙數(shù)≥4顆；②無(wú)糖尿病、甲狀腺、心血管、類風(fēng)濕等全身疾病；③一年內(nèi)未接受過(guò)牙周治療，無(wú)咬合畸形；④六個(gè)月內(nèi)未服用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未經(jīng)控制的糖尿病，口服二磷酸鹽類藥物的骨質(zhì)疏松癥患者，影響日?？谇痪S護(hù)的精神及心理疾病患者；②妊娠期或哺乳期患者；③長(zhǎng)期居住外地，無(wú)法按醫(yī)囑進(jìn)行牙周維護(hù)的患者。

1.3 治療方法對(duì)照組：給予牙周基礎(chǔ)治療。對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化的口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，全口牙周潔治、拋光一周之后，進(jìn)行牙周刮治、根面平整術(shù)。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予葛根芩連湯，方中組成葛根15g，甘草6g，黃芩9g，黃連9g。水煎劑，每日1劑，取汁300mL，早晚兩次溫服。

1.4 觀察指標(biāo)于治療前后，采用牙周探針檢查并記錄患者的全口牙周臨床指標(biāo)包括：探診深度（PD）、附著喪失（AL）。

采集齦溝液：于治療前后，將濾紙條插入無(wú)根面齲、有牙周袋且牙槽骨吸收的患牙牙周袋內(nèi)，在牙齒的頰側(cè)近中、頰側(cè)遠(yuǎn)中、舌側(cè)遠(yuǎn)中、舌側(cè)近中分別吸取齦溝液，將同一顆牙的四個(gè)濾紙條放入Ep管中密封標(biāo)號(hào)并進(jìn)行稱重，記錄其重量。將比重?fù)Q算成體積，每Ep管中加入PBS緩沖液，震蕩、離心（2000r/min）并取上層清液裝于新的Ep管，待用。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)TNF-α、IL-6、IL-8，嚴(yán)格按照試劑盒（河北博海生物工程開發(fā)有限公司）進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《牙周病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，①顯效，臨床主要癥狀基本消失或顯著減輕，PD降低≥2mm，牙周袋消失，牙槽骨吸收停止；②有效，臨床癥狀改善，PD降低指數(shù)1mm，牙齦出血指數(shù)有所降低，牙周袋消失，牙齒松動(dòng)明顯改善；③無(wú)效，臨床癥狀無(wú)減輕，牙周紅腫或溢膿，牙槽骨吸收，甚至病情加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PD、AL水平變化兩組治療前PD、AL對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后PD、AL均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的PD、AL顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PD、AL的水平變化

2.2 兩組治療前后齦溝液TNF-a、IL-6、IL-8的變化

兩組治療前齦溝液TNF-a、IL-6、IL-8對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后TNF-a、IL-6、IL-8均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的TNF-a、IL-6、IL-8顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后齦溝液TNF-a、IL-6、IL-8的變化

2.3 兩組療效對(duì)比觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組療效對(duì)比

3 討論

慢性牙周炎是牙周組織的慢性感染性疾病，牙結(jié)石及其菌斑是其發(fā)生及進(jìn)展的始動(dòng)因子。目前，慢性牙周炎的治療主要是通過(guò)牙周基礎(chǔ)治療去除局部刺激物，同時(shí)配合抗生素全身治療，但抗生素副作用明顯，不易長(zhǎng)期使用。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)治療牙周炎近年來(lái)逐漸成為研究的熱點(diǎn)，中藥多為天然動(dòng)植物制劑，與其它牙周疾病治療藥物相比，其具有毒副作用小，可以長(zhǎng)期服用、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。葛根芩連湯出自《傷寒論》，由葛根、黃芩、黃連與炙甘草4味中藥組成?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其含有的葛根，具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化及礦化，抑制破骨細(xì)胞的形成、減少其空泡性變，減少組織中氧自由基的產(chǎn)生、減少組織的破壞［5］；黃連苦寒，清熱瀉火，燥濕解毒，具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制炎性組織增生及肉芽腫形成、促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的合成的作用［6］；黃芩有廣譜抗菌作用；甘草具有清熱解毒，緩急止痛之效。研究發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯通過(guò)多種途徑發(fā)揮其作用：葛根素可顯著降低外周血清中炎癥因子TNF-α、IL-6的水平，顯著升高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平［7］；黃芩苷通過(guò)抑制COX-2的表達(dá)，降低C／EBPb與DNA的結(jié)合活性，而降低花生四烯酸及代謝產(chǎn)物的生成［8］；，葛根素阻斷自由基的形成并可直接清除自由基，從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制低密度脂蛋白（LDL）的合成及抑制DNA發(fā)生氧化損傷發(fā)揮抗氧化作用，調(diào)節(jié)組織內(nèi)氧自由基的平衡，對(duì)自由基引起的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷具有治療作用［9］。

慢性牙周炎時(shí)，由于炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)過(guò)激，造成牙周組織的炎癥和牙槽骨的吸收。研究表明：機(jī)體在炎癥感染的狀態(tài)下齦溝液中能檢測(cè)出高水平的TNF-α，TNF-α是有巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子，它的表達(dá)水平可作為牙周組織病變破壞程度的一個(gè)指征。有研究研究發(fā)現(xiàn)重度牙周炎患者經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)治療后檢測(cè)齦溝液TNF-α均較治療前降低［10］。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)基礎(chǔ)治療及給予葛根芩連湯后，觀察組及對(duì)照組TNF-α均較治療前下降且觀察組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明服用葛根芩連湯配合牙周基礎(chǔ)治療可較好的改善慢性牙周炎患者的炎癥程度，提高治療效果。

白細(xì)胞介素-6（IL-6）是具有多種生物學(xué)活性的免疫調(diào)節(jié)因子［11］。在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演者重要的角色：促進(jìn)成骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞分化因子，進(jìn)而促進(jìn)破骨前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有破骨能力的成熟的破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨的吸收［12］；促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，降解骨基質(zhì)；抑制牙周膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，使其形態(tài)由原來(lái)的紡錘形變?yōu)閳A形；促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成，血管生成增多，加重炎癥的程度［13］。齦溝液中IL-6水平的降低可以反映牙周組織的恢復(fù)程度。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)治療觀察組及對(duì)照組齦溝液中IL-6的含量低于治療前，且觀察組的水平降低明顯高于對(duì)照組，表明葛根芩連湯通過(guò)調(diào)節(jié)IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的分泌水平和活性，進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，減輕局部的炎癥，促進(jìn)組織的恢復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)牙周基礎(chǔ)治療后兩組患者的牙周袋深度及附著喪失明顯降低，且觀察組患者服用葛根芩連湯后，牙周臨床指標(biāo)下降值高于對(duì)照組。綜上所述，葛根芩連湯可明顯提高慢性牙周炎的牙周臨床療效，促進(jìn)牙周組織的修復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 周婷, 謝萍, 徐屹, 等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者臨床指標(biāo)及5種牙周可疑致病微生物的影響［J］. 口腔醫(yī)學(xué)研究, 2012, 28(1): 39-42.

［2］ 常春榮, 韓東, 孫尚敏, 等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 42(2): 135-137.

［3］ 趙兵, 和明春, 蔡春江, 等. 葛根芩連湯在牙周疾病治療中的應(yīng)用［J］. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志, 2016, 24(3): 238-239.

［4］ 孟煥新. 牙周病學(xué)［M］. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2012: 169.

［5］ 沈妍欣, 郭淑娟, 吳亞菲, 等. 慢性牙周炎的氧化應(yīng)激及抗氧化治療研究進(jìn)展［J］. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 51(7): 442-446.

［6］ 姜彤. 清胃散加味聯(lián)合替硝唑治療成人慢性牙周炎65例療效觀察［J］. 世界中醫(yī)藥, 2013, 6(12): 1420-1422.

［7］ 賈莉, 盧富, 黃頤玉, 等. 中藥牙周合劑治療慢性牙周炎療效觀察［J］. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 27(4): 657-658.

［8］ 崔立豐, 魏江紅, 華瑛, 等. 固齒湯結(jié)合“正畸”治療慢性牙周炎39例［J］. 河南中醫(yī), 2014, 34(9): 1773-1775.

［9］ 蘇濤, 馬旭東, 周宏原, 等. 補(bǔ)腎清火方結(jié)合正畸治療慢性牙周炎39例［J］. 陜西中醫(yī), 2013, 6(11): 1506-1507.

［10］ 董愛(ài)芬. 基礎(chǔ)治療與牙周手術(shù)對(duì)慢性牙周炎患者血清腫瘤壞死因子及齦溝液中病原菌的影響［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(13): 3173-3175.

［11］ 紀(jì)曉霞, 韓正貴, 李華, 等. 觀察與分析牙周炎患者應(yīng)用中西聯(lián)合治療臨床效果［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), 2015, 12(6): 56-58.

［12］ 李文娟, 彭偉, 王丹, 等. 葛根芩連湯對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血清 TNF-α水平的影響［J］. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 12(1): 23-26.

［13］ 李文娟, 彭偉, 王丹, 等. 葛根芩連湯對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化大鼠 TNF－α水平的影響［J］. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), 2015, 12(1): 48-51, 52.

To observe the clinical curative effect of Gegenqinlian Decoction in the treatment of chronic periodontitis

Zhao Bing1, Wang Dan2, Wei Run-sheng3, He Ming-chun, Wang Li-ru5, Ma Chen-min6, Zhang Xiu-hong7
(1. Tangshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Department of Stomatology, Tangshan 063000, China; 2. North China Institute of Technology, Tangshan 063000, China; 3. Tangshan City Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China; 4. Tangshan City Second Hospital of Fengrun District, Tangshan 063000, China; 5. Tangshan City Feng District Hospital, Tangshan 063000, China; 6. Qian’an Municipal People’s Hospital, Qian’an 064000, China; 7. Tangshan Blood Center, Tangshan 063000, China)

Objective To investigate the clinical effect of Gegenqinlian Decoction in the treatment of chronic periodontitis. M ethods 60 cases of chronic periodontitis were divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with routine periodontal treatment. The observation group on the basis of the control group, oral administration of Gegenqinlian decoction. Before and after treatment, the levels of PD and AL were detected in two groups of patients. The levels of TNF-a, IL-6 and IL-8 in gingival sulcus fluid were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results The two groups after treatment, AL, PD were significantly reduced. After treatment, the PD and AL of the observation group were significantly lower than that of the control group. The difference was statistically significant. TNF-a, IL-6 and IL-8 were significantly decreased after treatment in the two groups. After treatment, the TNF-a, IL-6 and IL-8 of the observation group were significantly lower than those of the control group. The difference was statistically significant. The curative effect of the observation group was significantly better than that of the control group, the difference was statistically significant. Conclusion Gegenqinlian decoction can significantly improve clinical symptoms of patients with chronic periodontitis, anti inflammation.

gegenqinlian decoction; chronic periodontitis; inflammatory factors

R781.42

A

1673-016X（2017）03-0007-04

2017-01-03

河北省中醫(yī)藥管理局2016年指令課題（2016227）

趙兵，E-mail：tszyyw@tom.com