HBV感染各階段血清乙肝表面抗原與HBV DNA及年齡的相關(guān)性分析

鄧 蘭

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科，成都 61050）

HBV感染各階段血清乙肝表面抗原與HBV DNA及年齡的相關(guān)性分析

鄧 蘭

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科，成都 61050）

目的：探析未接受抗病毒干預(yù)治療的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者各階段的血清乙肝表面抗原（HBsAg）定量值與HBV DNA及患者年齡的關(guān)系。 方法：2015年3月～2016年12月在我院就診但未接受抗病毒治療的498例慢性HBV感染患者的臨床資料。根據(jù)臨床診斷結(jié)果，將入選者分成非活動性HBsAg攜帶組（145例）、慢性HBV攜帶組（57例）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）（+）慢性乙型肝炎（CHB）組（151例）、HBeAg（-）CHB組（65例）、HBeAg（-）乙肝肝硬化（LC-B）組（43例）和HBeAg（+）LC-B組（37例）6組。對血清HBsAg定量與血清HBV DNA及患者年齡進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：各組間的HBsAg定量值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中HBeAg（-）、（+）的CHB組間HBsAg水平差異顯著。除外非活動性HBsAg攜帶的HBV感染者的HBV DNA與血清HBsAg定量值呈顯著正相關(guān)性。HBV感染者的血清HBsAg定量值與其年齡間存在顯著負(fù)相關(guān)性。年齡＞40歲的非活動性HBsAg攜帶者血清HBsAg定量值明顯低于同年齡段的HBeAg（-）CHB患者。 結(jié)論：HBV感染各階段的血清HBsAg水平各不相同，該水平與患者的年齡及HBV DNA關(guān)系密切，是區(qū)分年齡超過40歲的非活動性HBsAg攜帶者與HBeAg（-）CHB患者的一個重要預(yù)測指標(biāo)。

乙型肝炎；乙型肝炎病毒；年齡；乙肝表面抗原；乙型肝炎E抗原

目前，乙肝表面抗原（HBsAg）定量值與乙肝病毒（HBV）感染間的關(guān)系備受廣大學(xué)者關(guān)注［1］。據(jù)報(bào)道，血清HBsAg定量值水平的變化與臨床抗病毒藥物療效以及停藥后應(yīng)答是否持續(xù)關(guān)系密切［2］，此外，還可以對自然狀況下HBV可否進(jìn)行自身清除活動進(jìn)行一定地預(yù)測［3］。然而，針對自然狀態(tài)下HBV感染后的免疫耐受期、清除期及低復(fù)制期、再活動期等階段的血清HBsAg定量值的分布特點(diǎn)，目前我國還無系統(tǒng)地研究。本研究旨在檢測HBV感染后尚未接受抗病毒干預(yù)治療的各種臨床狀態(tài)的HBsAg定量情況并對其與患者年齡、血清HBV DNA水平進(jìn)行相關(guān)性分析，為診治HBV感染提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象分析2015年3月～2016年12月在我院就診但未接受抗病毒治療的498例慢性HBV感染患者的臨床資料。根據(jù)臨床診斷結(jié)果，將入選者分成非活動性HBsAg攜帶組、慢性HBV攜帶組、乙型肝炎E抗原（HBeAg）（+）慢性乙型肝炎（CHB）組、HBeAg（-）CHB組、HBeAg（-）乙肝肝硬化（LC-B）組和HBeAg（+）LC-B組6組。入選者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會與中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》。排除由其它原因引發(fā)的肝病或并發(fā)其它肝炎病毒感染者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書者。

1.2 研究方法采用ARCHITECTi2000檢測儀及原裝ARCHITECT HBsAg試劑（美國雅培公司）檢測HBsAg定量值，檢測范圍為0.05-250IU/mL。血清樣本檢測值＞250IU/mL需參照說明書的要求，經(jīng)配套稀釋液稀釋后檢測。HBV DNA檢測采用ABI7000實(shí)時PCR擴(kuò)增儀（美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司）及北京鑫諾美迪基因檢測技術(shù)公司提供的試劑盒，檢出限最低是500拷貝/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS19.0軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示計(jì)量資料，以百分比（%）的形式表示計(jì)數(shù)資料，比較采用t檢驗(yàn)和卡方（χ2）檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 基線資料本研究共納入498例慢性HBV感染者，其中非活動性HBsAg攜帶者145例，慢性HBV攜帶者57例，HBeAg（+）CHB者151例，HbeAg（-）CHB者65例，HbeAg（-）LC-B者43例，HbeAg（+）LC-B者37例。各組患者的基線資料詳見表1。

表1 6組患者的基線資料

2.2 HBsAg定量值表2結(jié)果提示，各組間的HBsAg定量值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=12.47，P<0.01）。其中慢性HBV攜帶組患者的血清HBsAg定量值最高，LC-B組最低。HBeAg（-）、（+）的CHB組間HBsAg水平差異顯著（t=2.710，P=0.007）。

表2 6組患者的HBsAg定量值比較

2.3 血清HBsAg定量值與HBV DNA的相關(guān)性分析

除外非活動性HBsAg攜帶的慢性HBV感染者總體的HBsAg定量與HBV DNA呈顯著正相關(guān)性（r=0.723，P<0.01）。根據(jù)臨床診斷結(jié)果的不同分組發(fā)現(xiàn)，在慢性HBV攜帶組、HBeAg（-）（+）CHB組中與血清HBV DNA定量值間均呈顯著正相關(guān)性（r=0.358，P<0.01；r=0.398，P<0.01；r=0.648，P<0.01），而肝硬化組患者的血清HBsAg定量值與HBV DNA無顯著相關(guān)性。

2.4 血清HBsAg定量與患者年齡間的相關(guān)性分析HBV感染者的總體HBsAg定量值與其年齡間存在顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.402，P<0.01）。血清HBsAg定量值在非活動性HBsAg攜帶組中與其年齡存在顯著負(fù)相關(guān)性（r=-0.361，P<0.01），在其余五組（慢性HBV攜帶組，HBeAg（+）CHB組，HbeAg（-）CHB組，HbeAg（-）LC-B組，HbeAg（+）LC-B組）中與患者年齡均無顯著相關(guān)性（P>0.05）。此外，我們發(fā)現(xiàn)患者年齡越大，血清HBsAg定量值則越低。

2.5 非活動性HBsAg攜帶者與HBeAg（-）CHB肝炎者不同年齡段的血清HBsAg定量值比較表3結(jié)果提示，年齡超過40歲的非活動性HBsAg攜帶者血清HBsAg定量值明顯低于同年齡段的HBeAg（-）CHB者（P<0.01）。

表3 不同年齡段非活動性HBsAg攜帶者與HBeAg（-）CHB者的血清HBsAg定量值比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，HBV感染階段不同，HBsAg定量值也各不相同，其中慢性HBV攜帶者的血清HBsAg定量值最高；此外，HBsAg數(shù)值會隨著患者的病情進(jìn)展及感染時間的延長而逐步下降，其中LC-B患者最低；與HBeAg（-）的HBV感染者相比，（+）組的血清HBsAg定量值與HBV DNA間具有更高的相關(guān)性；血清HBsAg定量值與患者的年齡間存在顯著負(fù)相關(guān)性；年齡超過40歲患者中HBeAg（-）CHB者與非活動性HBsAg攜帶者間的血清HBsAg定量值有顯著差異性。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，HBV感染者的免疫狀態(tài)不同，血清HBsAg定量值也各不相同，低復(fù)制期、再活動期、免疫清除期及免疫耐受期的血清HBsAg數(shù)值遞增［4］。本研究結(jié)果也顯示，慢性HBV攜帶者即免疫耐受期患者的血清HBsAg定量值最高，其次是CHB即免疫清除期或再活動期患者，第三為非活動性HBsAg攜帶即低復(fù)制期患者，最低的是LC-B患者，此結(jié)果與以往的相關(guān)研究結(jié)果相吻合［5，6］?？紤]原因可能是慢性HBV攜帶患者一般處于HBV感染初期，宿主免疫尚未攻擊體內(nèi)存在的HBV DNA以及其抗原，故此階段的HBV復(fù)制活動較為活躍，血清HBsAg定量值及HBV DNA水平均較高［7，8］。而宿主由于特異性的免疫應(yīng)答活動增強(qiáng)，開始攻擊感染HBV的肝細(xì)胞以及清除HBV，致使肝臟部位受損，肝臟逐步纖維化，有活性的肝細(xì)胞量不斷降低，肝細(xì)胞中HBV感染的病毒顆粒量大大下降，導(dǎo)致血清HBsAg定量值下降［9，10］。

據(jù)報(bào)道，血清HBsAg定量值與其呈陽性的肝細(xì)胞的密度及數(shù)量關(guān)系密切，而HBsAg陽性表達(dá)細(xì)胞僅在HBeAg（+）LC-B中與HBV DNA有密切關(guān)系，HBeAg（-）LC-B患者的血清HBsAg定量值與HBV DNA并無顯著關(guān)聯(lián)性［11］。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，血清HBsAg定量值與HBV DNA存在顯著正相關(guān)性，特別是HBeAg（+）LC-B患者，其相關(guān)性更好，此結(jié)果與上述報(bào)道結(jié)果相吻合。

HBV感染早期的慢性HBV攜帶者的血清HBsAg、HBV DNA數(shù)量一般較大、年齡相對較低，而年齡大的患者一般血清HBsAg、HBV DNA數(shù)量相對較少［12］，因此我們考慮血清HBsAg定量值與患者的年齡存在顯著負(fù)相關(guān)性關(guān)系，而非活性HBsAg攜帶患者的樣本容量與年齡的跨度更大，更容易獲得這種負(fù)相關(guān)性的結(jié)果。據(jù)報(bào)道，血清HBsAg定量值可以區(qū)分低復(fù)制期（非活動性HBsAg攜帶者）與HBeAg（-）CHB肝炎兩種不同感染狀態(tài)［13］，本研究結(jié)果顯示，年齡超過40歲患者中HBeAg（-）CHB與非活動性HBsAg攜帶者間的血清HBsAg定量值有顯著差異性，提示血清HBsAg定量值的檢測可以從一定程度上區(qū)分非活動性HBsAg攜帶者與年齡超過40歲的HBeAg（-）CHB患者［14］，與上述報(bào)道結(jié)果相吻合。

綜上所述，本研究系統(tǒng)研究了未接受抗病毒干預(yù)治療的慢性HBV感染患者各個階段的血清HBsAg的特點(diǎn)及其與HBV DNA、年齡的相關(guān)性，給監(jiān)測、干預(yù)治療及隨訪慢性HBV感染者提供了一定的理論依據(jù)。

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The HBsAg quantitative value and its correlations w ith HBV DNA and age in different phases of HBV infection

Deng Lan
(Department of Infectious Disease, The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu 610599, China)

Objective Our retrospective study was aimed to detect the HBsAg quantitative value and analyze its correlations with HBV DNA and age in different phases of hepatitis B virus (HBV) infection without antiviral treatment. M ethods Clinical data of 498 patients with chronic hepatitis B (CHB) without accepting antiviral therapy at our hospital from March, 2015 to December, 2016 was retrospectively analyzed. Patients included were divided into six groups according to the phases of HBV infection, including the inactive HBsAg carrier group (145 cases), the chronic HBV carrier group (57 cases), theHBeAg positive CHB group (151 cases), the HBeAg negative CHB group (65 cases), the HBeAg positive chronic HB liver cirrhosis group (37 cases), the HBeAg negative liver cirrhosis of hepatitis B group (LC-B) (43 cases). The relationship between the serum HBsAg and HBV DNA, age was relatively analyzed. Results The HBsAg median levels in six groups had statistical difference. The HBsAg median levels in HBeAg positive CHB group and HBeAg negative CHB group had statistical difference. The HBsAg median levels had obvious positive correlation with HBV DNA in HBV infection (expecting inactive HBsAg carrier). The HB-sAg median levels had obvious negative correlation with age in HBV infection. The HBsAg median levels in the inactive HBsAg carrier patients more than 40 years old were obviously lower than those in the HBeAg negative CHB patients in the same age range. Conclusion The HBsAg median levels are distributed differently in the different phases of HBV infection. The serum HBsAg is correlated with HBV DNA and age. The HBsAg quantitative value is an important indicator to distinguish the inactive HBsAg carrierfrom the HBeAg negative CHB.

hepatitis B (HB); hepatitis B virus (HBV); age; hepatitis B surface antigen (HBsAg); hepatitis Be antigen (HBeAg)

R512.6

A

1673-016X（2017）03-0001-04

2017-01-11

四川省衛(wèi)生廳課題（NO.130385）

鄧蘭，E-mail:b lack417@163.com