2型糖尿病合并房顫患者血清和肽素及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的檢測與臨床意義

海玉發(fā)，楊永昌，金學(xué)林

2型糖尿病合并房顫患者血清和肽素及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的檢測與臨床意義

海玉發(fā)1，楊永昌2，金學(xué)林3

目的 探討血清和肽素及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)與2型糖尿病合并房顫關(guān)系的研究。方法 收集185例心電圖提示合并房顫的2型糖尿病合患者為糖尿病合并房顫組，選擇75例單純性糖尿病患者作為單純性糖尿病組，采用ELISA法測定血清MMP-9與和肽素。結(jié)果 糖尿病合并房顫組和肽素為(0.64±0.11) pmol/L，高于單純性糖尿病組的(0.32±0.01)pmol/L，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病合并房顫組MMP-9為 (501.62±8.06)pmol/L，較單純性糖尿病組的(391.38±17.82)pmol/L顯著增高(P<0.05)。隨著糖尿病合并房顫組病程時間越長，MMP-9及和肽素水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 和肽素及MMP-9在2型糖尿病合并房顫患者發(fā)病中具重要作用，尤其永久性房顫中升高更為顯著。

和肽素；房顫；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

房顫發(fā)病率為0.7%～2.8%[1],炎癥因子與房顫發(fā)生密切相關(guān)[2]，炎癥因子Hs-CRP是預(yù)測心房顫動的重要臨床指標(biāo)[3]，和肽素(Copeptin)與急性冠脈綜合征發(fā)病明確相關(guān)[4]，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)亦是炎癥反應(yīng)的一種指標(biāo)，而房顫與炎癥反應(yīng)明確相關(guān)。然而血清MMP-9及和肽素與房顫的發(fā)生、發(fā)展是否有關(guān)，文獻報道甚少。本文旨在探討MMP-9與房顫的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組260例為2010年6月-2016年6月寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬回醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院及石嘴山市第一人民醫(yī)院治療的糖尿病患者，其中185例為房顫患者(糖尿病合并房顫組)，75例為心電圖正常的糖尿病患者(單純性糖尿病組)。房顫診斷參照《老年人心房顫動診治中國專家建議 (2011)》。糖尿病合并房顫組中陣發(fā)性發(fā)顫65例，持續(xù)性房顫70例，永久性房顫50例。陣發(fā)性房顫，持續(xù)時間<7 d，能自行終止；持續(xù)性房顫>7 d，永久性房顫>1年。糖尿病合并房顫組患者男性115例，女性70例；男性年齡(65.34±2.38)歲，女性年齡(66.21±4.37)歲，2組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；排除各種感染性疾病、冠心病及其他心臟疾病。糖尿病合并房顫組與單純性病尿病組比較，年齡、膽固醇及血糖等一般臨床指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，和患者簽訂知情同意書。

1.2 方法：采集患者禁食8 h以上外周血10 mL，離心后取血清液，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定MMP-9及和肽素 (上海森雄免疫試劑公司)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察MMP-9與和肽素濃度在2型糖尿病合并房顫患者中的變化水平。

2 結(jié)果

2.1 Copeptin及MMP-9及水平比較：糖尿病合并房顫組與單純性糖尿病組比較，和肽素 [(0.64±0.11)pmol/L比(0.32±0.01) pmol/L]明顯增高(P<0.05)；MMP-9， [ (501.62±8.06)pmol/L比(391.38±17.82)pmol/L]顯著增高(P<0.05)，見表1。隨著糖尿病合并房顫組病程時間越長，MMP-9及Copeptin水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；進一步比較研究發(fā)現(xiàn)，永久性房顫與持續(xù)性房顫比較，Copeptin與MMP-9水平明顯升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 2組患者一般資料的比較±s)

表2 各組房顫患者與血清因子Copeptin及MMP-9水平的關(guān)系

2.2 Copeptin與脂蛋白a、高密度脂蛋白等指標(biāo)的關(guān)系：Copeptin與MMP-9呈正相關(guān)性(r=0.241，P<0.05)；Copeptin與脂蛋白a(r=0.223，P<0.05)及其他指標(biāo)沒有相關(guān)性。

3 討論

研究表明，炎癥因子參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5]，隨著病程的延長，在持續(xù)性房顫中炎癥因子升高更為顯著，在永久性房顫的患者中炎癥因子MMP-9的表達，文獻報道較少。

既往研究發(fā)現(xiàn)，MM-9在冠狀動脈性心臟病的發(fā)病中伴有重要作用，參與了斑塊的進展[6-7]，可能機制是與炎癥進展有關(guān)，而房顫的患者亦與炎癥的活動有關(guān)。此外，糖尿病患者中房顫的發(fā)生率更為顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9在糖尿病合并房顫的患者中較單純性糖尿病組升高更為明顯，MMP-9通過炎癥或氧化反應(yīng)，導(dǎo)致了心房的電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)紊亂，造成了房顫的發(fā)生、發(fā)展，故臨床中，治療房顫的患者需要抗炎、抑制心房重構(gòu)治療，他汀類藥物、ACEI及ARB藥物，在房顫的患者中必須推廣使用，對延緩患者病情進展起重要的作用。同時研究亦發(fā)現(xiàn)，房顫病程越長，和肽素及MMP-9水平升高更為明顯，表明和肽素及MMP-9升高與房顫患者的病程有關(guān)，永久性房顫與持續(xù)性房顫組升高更為明顯。

[1] 劉少穩(wěn).心房顫動的認識和治療進展[J].上海醫(yī)學(xué)，2014，37(3)：191-195.

[2] 羅曉穎，權(quán)薇薇，許燕，等.C反應(yīng)蛋白與房顫冷凍球囊導(dǎo)管術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J].診斷學(xué)理論與實踐，2015，14(3)：219-222.

[3] 張靜，李學(xué)文.炎癥因素及氧化應(yīng)激與心房顫動心肌重構(gòu)的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(5)：565-567.

[4] 楊傳高，張濤，陸衛(wèi)紅，等.和肽素對非ST段抬高急性冠脈綜合征的預(yù)后價值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18(3)：540-541.

[5] 鄧芳，張婷.冠心病患者血清 Hcy、IL-18、Cys C的水平變化及其臨床意義[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，14(9)：934.

[6] 李朋，李睿，胡威，等.頸部低度迷走神經(jīng)刺激對老年房顫患者血清CRP、TNF-α及MMP-9/TIMP-1水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2015，15(33)：6476-6479.

[7] WU Gang，WANG Shun，CHENG Mian，et al.The serum matrix metalloproteinase-9 level is an Independent predictor of recurrence after ablation of persistent atrial fibrillation[J].Clinics，2016，71(5):251-256.

Relationship between Matrix metalloproteinase-9 and Copeptin in patients of Atrial Fibrillation with type 2 Diabetes Mellitus

HAIYufa1,YANGYongchang2,JINXuelin3.

1.DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofChineseMedicine,NingxiaMedicalUniversity,NingxiaWuzhong751100,China；2.DepartmentofEmergencyMedicine,FifthHospitalofChinesePeople'sLiberationArmy,Yinchuan750004,Ningxia；3.DepartmentofCardiology,TheFirstPeople'sHospitalofShizuishanCity,Shizuishan,Ningxia753200,China

JINXuelin,Email:jxl984008@sina.com

Objective This study was to evaluate the correlation between the levels of matrix metalloproteinase-9 and copeptin in the patients of permanent atrial fibrillation with T2DM.Method 185 Atrial Fibrillation patients combined with T2DM were collected as the experimental group(AF group) and 75 patients only diagnosed with T2DM were as the control group.Results The peptide in AF group was(0.64±0.11)pmol/L，The peptide in the control group was(0.32±0.01)pmol/L.The two groups were statistically significant (P<0.05).MMP-9 in AF group was(501.62±8.06)pmol/L.The control group was(391.38±17.82)pmol/L.It was increased significantly (P<0.05).The longer the duration of atrial fibrillation，the higher the patients had the level of MMP-9 and Copeptin，the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The serum level of matrix metalloproteinase-9 and copeptin play an important role in the patients of fibrillation combined with T2DM.

Atrialfibrillation;Copeptin；Matrixmetalloproteinase-9

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0513

寧夏自然科學(xué)基金資助項目(NZ16241)

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬回醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院老年科，寧夏 吳忠 751100 2.解放軍第五醫(yī)院急診科，寧夏 銀川 750004 3.寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，寧夏 石嘴山 753200

金學(xué)林，Email：jxl984008@sina.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1315.026.html

R587.1

A

2016-07-15 [責(zé)任編輯]馬興忠