大株紅景天注射液聯(lián)合手術治療大面積腦梗死的臨床研究

曹 兵，丁 奇，劉熙鵬，劉 明，張秀峰(.河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經外科，河北 張家口 075000；.河北北方學院附屬第一醫(yī)院藥學部，河北 張家口 075000)

·論 著·

大株紅景天注射液聯(lián)合手術治療大面積腦梗死的臨床研究

曹 兵1，丁 奇2，劉熙鵬1，劉 明1，張秀峰1
(1.河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經外科，河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院藥學部，河北 張家口 075000)

目的觀察大株紅景天注射液在大面積腦梗死患者術后應用的臨床效果。方法選取經去骨瓣減壓術后的急性大面積腦梗死患者60例，隨機分為2組:對照組30例，去骨瓣減壓手術后給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、神經營養(yǎng)保護劑等常規(guī)治療；觀察組30例，在去骨瓣減壓手術及脫水降顱壓、抗血小板聚集、神經營養(yǎng)保護劑等常規(guī)治療的基礎上同時給予大株紅景天注射液。治療1個療程后，觀察2組在臨床療效、神經功能缺損評分及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)含量等方面的差異。結果觀察組臨床療效及總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組神經功能改善較對照組更顯著(P<0.05)，觀察組血清SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)。2組無嚴重不良反應，安全性高。結論大株紅景天注射液治療大面積腦梗死的臨床效果肯定，值得臨床推廣。

腦梗死；紅景天；超氧化物歧化酶

目前，我國已經進入老齡化社會，心腦血管疾病已經成為威脅老年人乃至中年人身體健康的一大因素，大面積腦梗死是缺血性腦卒中的嚴重類型，是導致人類死亡或殘疾的重要疾病，多表現(xiàn)為意識及肢體活動障礙、病程相對單一，最終因不可逆性高顱壓致腦疝形成，往往因小腦幕切跡疝死亡[1-2]。大面積腦梗死致殘率較高，搶救成功后患者生活質量較低，對其常規(guī)治療方式包括抗血小板聚集、神經營養(yǎng)保護劑、控制血壓血糖以及營養(yǎng)支持等，但單純內科治療預后往往較差，目前治療急性大面積腦梗死應用較成熟的手術方式是去骨瓣減壓術，術后結合內科治療可以降低病死率、致殘率，改善預后，提高患者生存質量。紅景天中含有多種生物堿、有機酸和微量無機元素[3]，其主要成分紅景天苷具有清除自由基、調節(jié)中樞神經遞質、促進神經修復及抗神經細胞凋亡等多種作用[4]，對提高機體免疫力、增強心腦組織耐缺氧具有明顯作用。近年來大株紅景天注射液逐漸應用于臨床，在各種心臟及腦部急慢性病的治療中發(fā)揮重要作用。本研究觀察大面積腦梗死患者經去骨瓣減壓手術后應用大株紅景天注射液的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2016年1月河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經外科收治的經顱腦CT和(或)MRI診斷為大面積腦梗死的患者60例，且具備以下條件：CT或MRI檢查梗死灶超過一個腦葉或梗死灶直徑大于4 cm；發(fā)病48 h內入院；具有去骨瓣減壓術的指征，進行手術治療。病例排除標準: ①治療過程中出現(xiàn)藥物過敏者；②年齡>80歲；③血壓>200/120 mmHg；④新近有出血、血小板、凝血功能異?；蚴中g史；⑤嚴重心、肝、腎功能不全者；⑥血液系統(tǒng)疾??；⑦既往有致殘性腦卒中者。隨機分為觀察組與對照組各30例。對照組男性17例，女性13例，年齡38～78歲，平均(63.56±5.27)歲；高血壓21例，2型糖尿病6例，短暫性腦缺血發(fā)作史3例，高脂血癥8例，冠心病9例，心房顫動8例，煙和(或)酒嗜好7例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死19例，顳頂葉梗死7例，枕葉梗死4例。觀察組男性18例，女性12例，年齡35～80歲，平均(62.41±5.45)歲；高血壓22例，高血脂7例，2型糖尿病5例，冠心病8例，短暫性腦缺血發(fā)作史2例，房顫7例，煙和(或)酒嗜好8例；CT顯示基底節(jié)區(qū)梗死20例，顳頂葉梗死6例，枕葉梗死4例。2組性別、年齡、既往史及治療前神經功能缺損評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，且在患者家屬知情同意的情況下進行。

1.2 治療方法 2組手術均采用氣管內插管全身麻醉,行梗死側的去骨瓣減壓術。術后觀察組與對照組均采用吸氧、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、脫水降顱內壓及康復對癥等常規(guī)內科綜合治療，觀察組同時給予大株紅景天注射液10 mL加入250 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1次/d， 14 d為1個療程。密切觀察治療過程中是否出現(xiàn)相關不良反應并詳細記錄。

1.3 觀察指標 觀察比較2組在治療14 d后的臨床療效。參照美國國立衛(wèi)生研究院神經功能缺損評分標準對急性大面積腦梗死術后14 d患者的意識水平、凝視功能、視野情況、面癱情況、肢體運動功能、感覺能力、語言能力等方面分別進行評分。①基本治愈：神經功能缺損評分減少≥91%。②顯著進步：神經功能缺損評分減少≥46%。③進步：能缺損評分減少≥18%。④無效：神經功能缺損評分減少不足17%；影像檢查無變化。⑤死亡。其中基本治愈、顯著進步和進步認定治療有效。治療前及治療14 d后分別于清晨空腹抽取靜脈血4 mL，2 000 r/min，離心10 min，提取血清，置于-20 ℃冰箱保存待檢，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 18.0軟件對記錄數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。計量資料比較分別采用成組設計的t檢驗及配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效及總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=30，例數(shù))

2.2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 治療前，2組神經功能缺損評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后，2組神經功能缺損評分均較治療前改善，但觀察組改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 分)

2.3 2組治療前后血清中SOD含量比較 治療前，2組血清中SOD含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療14 d后，2組血清中SOD含量均較治療前上升，但觀察組血清中SOD含量上升更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3

組別SOD含量治療前治療后tP對照組62.09±8.4671.56±11.933.547<0.05觀察組61.22±7.4692.65±12.1212.098<0.05t0.4236.792P>0.05<0.05

3 討 論

大面積腦梗死是指大腦中動脈主干、椎基底動脈主干以及頸內動脈主干等在內的急性缺血性腦梗死，屬于完全性卒中，梗死原因主要是由于高血壓、高血脂、高血糖等因素促使動脈粥樣硬化，導致腦血栓形成[5-6]，一般大面積腦梗死患者由于供血障礙，致腦組織大范圍缺血缺氧，逐漸進展至不可逆性腦組織壞死，繼而引起腦水腫、顱高壓等，具有起病急、病情重、病死率及致殘率高等特點，腦疝是大面積腦梗死患者常見的合并癥，傳統(tǒng)內科保守治療大面積腦梗死伴腦疝往往預后差，臨床效果不佳，患者病死率高達76%[7]。去骨瓣減壓術除了在重度顱腦創(chuàng)傷以及顱內血腫等導致的惡性顱內壓升高外科治療中廣泛使用外，在缺血性腦卒中的疾病治療中也有積極有效的作用。該手術可以增加顱內代償空間，降低顱內壓，恢復腦血流灌注。當然，在實施去骨瓣減壓術時，手術時機的適應證尚未統(tǒng)一，但相關臨床研究證實早期進行去骨瓣減壓手術對提高患者預后具有積極意義。本研究患者均采用額顳頂大骨瓣減壓術，在患者早期發(fā)病或一側瞳孔散大時實施手術，擴大顱腔容積，為腦組織提供最大的緩沖空間，改善減壓區(qū)域同側大腦半球的腦血流量，切斷腦水腫的惡性循環(huán)。其暴露范圍廣，減壓充分，必要時可行內減壓，避免了因骨窗較小造成術后腦組織在骨窗處嵌頓、壞死，具有常規(guī)開顱減壓術不具備的優(yōu)點。去骨瓣減壓術在降低大面積腦梗死患者的病死率及致殘率上已經取得了臨床醫(yī)生的共識，故外科手術應是大面積腦梗死出現(xiàn)惡性腦腫脹的首選治療手段，對于挽救患者生命、降低患者病死率具有重要意義[8]。

大株紅景天為景天科植物，主產于吉林、西藏、四川及云南等地，全名大株粗莖紅景天，在《神農本草經》、《千金翼方》及《本草綱目》中均有記載，素有“高原人參”、“北極玫瑰”的美稱。具有保護心臟、抗疲勞、抗衰老、抗輻射、調節(jié)生理機能、延長壽命的作用，廣泛應用于醫(yī)療、保健品和化妝品等領域。大株紅景天注射液是由大株紅景天經提取、分離、精制和膜過濾制成的中藥注射液，目前在臨床中主要應用于冠心病、穩(wěn)定型勞累性心絞痛，其藥理作用為擴張外周血管，從而減輕心臟前后負荷；明顯降低血小板聚集率，降低血液黏度，防止形成血栓，從而改善冠心病的癥狀[9]。近幾年，大株紅景天的應用范圍不斷擴展，如治療老年類風濕性關節(jié)炎、糖尿病周圍神經病變、非小細胞肺癌、特發(fā)性肺纖維化[10]及阿爾茨海默病等神經系統(tǒng)疾病，特別是在缺血性腦血管疾病中的應用，相關藥理作用研究已有報道。①大株紅景天可以增加缺血神經細胞三磷酸腺苷含量，降低糖酵解產物的含量，提高缺血-再灌注后神經細胞里相關酶的活性，從而改善腦組織缺血后的能量代謝障礙。②腦組織缺血后，神經細胞會產生大量的氧自由基，繼發(fā)神經細胞的氧化應激損傷，紅景天苷有很強的抗氧化活性，使得氧自由基生成減少，通過增加腦組織中SOD以及谷胱甘肽過氧化物酶的含量，減輕神經細胞的損傷。SOD是人體內一種重要的具有強氧化性的抗氧化酶[11]，是體內降解、清除自由基的主要抗氧化酶，平衡機體的氧化與過氧化，作為人體垃圾清道夫，可有效清除氧自由基，進而阻斷自由基對細胞的傷害，通過對抗脂質過氧化達到保護神經細胞的作用[12-13]。本研究結果顯示，大株紅景天注射液能夠提高大面積腦梗死患者體內SOD活性，因SOD的抗氧化作用而減少了氧自由基的產生，減輕了自由基對神經細胞的損害，說明紅景天對神經細胞功能的保護有積極影響，在急性腦梗死的治療中發(fā)揮重要作用。③在缺血性腦血管病的缺血-再灌注損傷過程中，紅景天苷可以抑制誘導型一氧化氮合酶及神經元型一氧化氮合酶的活性，防止一氧化氮大量的產生，從而減輕一氧化氮引發(fā)的神經細胞損傷[14]。④紅景天苷可以減輕腦組織缺血-再灌注損傷后腦組織的炎癥反應，抑制凋亡因子Bax的表達，保護缺血后損傷的神經細胞。⑤紅景天注射液能夠下調腦梗死患者的血糖、血脂水平，糾正缺血性腦血管病的糖脂代謝紊亂，從而提高治療急性腦梗死的臨床治療效果，改善患者預后[15]。紅景天在腦梗死的臨床治療中應用越來越多，方式也是靈活多樣，不僅局限于單獨使用，而且可與常規(guī)藥物或者特效藥物聯(lián)合使用[16-18]。大株紅景天與溶栓藥物聯(lián)合應用治療急性腦梗死，不僅可有效減輕神經功能損傷，而且能提高臨床療效。

綜上所述，本研究大面積腦梗死患者經過早期去骨瓣減壓手術，術后在常規(guī)內科治療的基礎上應用大株紅景天注射液，結果顯示觀察組神經功能恢復較對照組好，治療總有效率高于對照組(P<0.05)。表明該藥臨床使用可靠。血清SOD是一種非特異的輔助診斷指標，但其可以反映出機體內脂質過氧化和機體細胞受自由基攻擊的損傷程度[19]。本研究觀察組血清SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)。說明大株紅景天注射液對機體有保護作用。大株紅景天在大面積腦梗死臨床的研究越來越多，將會得到更多的認可。

[1] 杜偉,龐長河,薛亞軻,等.美國神經重癥監(jiān)護學會《大面積腦梗死治療指南(2015)》解讀[J].中華神經醫(yī)學雜志，2016，15(1):2-5.

[2] 周紅青,劉鳴.大面積腦梗死的研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(3)：9-12.

[3] 趙娜,趙國華,王仁久,等.大株紅景天化學成分的研究[J].天津醫(yī)科大學學報,2016,22(2):119-125.

[4] 謝卉,朱大會.紅景天苷對神經系統(tǒng)疾病藥理作用的研究進展[J].中國中藥雜志,2012，37(17):2505-2509.

[5] 薛新宏,王淑珍,張曉付,等.糖尿病與腦梗死病情及預后的相關性[J].河北醫(yī)科大學學報,2015,36(4):444-446.

[6] 李美琳.高血壓與非高血壓性腦梗死患者的臨床研究[J].河北醫(yī)科大學學報,2012,33(12):1369-1371.

[7] Ye N，Liu S，Lin Y，et al. Protective effects of intraperitoneal injection of TAT-SOD against focal cerebral ischemia/reperfusion injury in rats[J]. Life Sci，2011，89(23/24)：868-874.

[8] Gupta YK，Briyal S，Sharma U，et al. Effect of endothelin antagonist(TAK-044) on cerebral ischemic volume, oxidative stress markers and neurobehavioral parameters in the middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats[J]. Life Sci，2005，77(1)：15-27.

[9] 石惠榮,王德偉,趙丹丹,等.大株紅景天注射液治療缺血性心肌病伴心力衰竭的效果及對血清hsCRP、VEGF的影響[J].河北醫(yī)科大學學報,2016,37(2):129-132.

[10] 張靜,楊松柏,汪雨靜.大株紅景天治療冠心病研究進展[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(5):545-546.

[11] 王偉,劉世軍,安法娥,等.黃連多糖提取、分離純化鑒定及清除羥基自由基能力測定[J].山東醫(yī)藥,2013,53(10):79-82.

[12] 歐智穎,孟兵,蔡樹雄,等.去骨瓣減壓術治療大面積腦梗死的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(24):125-126.

[13] 呂麗霞.大面積腦梗死伴發(fā)腦疝的手術治療分析[J].基層醫(yī)學論壇,2016,20(17):2358-2359.

[14] 丁奇,曹兵,劉熙鵬.紅景天對神經系統(tǒng)藥理作用的研究進展[J].中國臨床醫(yī)生，2014,42(7):23-25.

[15] 宋瑛世,李艷嬌,趙健琦,等.紅景天注射液對急性腦梗死患者糖脂代謝影響的研究[J].中國生化藥物雜志,2015,35(5):53-55.

[16] 夏柳錄.大株紅景天聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析[J].當代醫(yī)學，2013，19(3):7-9.

[17] 崔涵，馬勇，韓海生，等.大株紅景天注射液聯(lián)合波立維治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13(15): 2936-2939.

[18] 趙志中.大株紅景天注射液治療急性腦梗死60例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(16):74-75.

[19] 賈洪君,王國濤.大株紅景天注射液對不穩(wěn)定型心絞痛療效及SOD、MDA的影響[J].黑龍江醫(yī)學,2014，38(6):640-641.

(本文編輯：劉斯靜)

2016-11-21；

2017-01-06

張家口市科學技術研究與發(fā)展指導計劃(1421120D)

曹兵(1981-)，男，漢族，河北張家口人，河北北方學院附屬第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事神經外科疾病診治研究。

R743.33

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1007-3205(2017)07-0822-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.07.019