新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響

張惠芳，高小紅，王鳳霞，李 楠，張云霞

新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響

張惠芳1，高小紅1，王鳳霞1，李 楠1，張云霞2

目的 研究新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清肌鈣蛋白T(TnT)、N端腦鈉肽原(NT-proBNP)與C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法 選擇2016年1月—2016年9月在我院進(jìn)行治療的難治性心力衰竭病人120例，按照治療方法不同分為觀察組和對照組。觀察組使用新活素聯(lián)合培哚普利治療，對照組使用培哚普利治療，觀察治療后兩組臨床療效，對比分析治療前后兩組病人心率、心功能以及血清TnT、NT-proBNP、CRP的變化。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為90.0%，明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平明顯低于對照組[(0.06±0.01)mg/L vs(0.13±0.03)mg/L；(1 027.98±154.21)pg/mL vs(1 986.56±265.71)pg/mL；(12.38±1.87)mg/L vs(15.17±2.03)mg/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療后觀察組心率、心功能均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 使用新活素治療難治性心力衰竭，能顯著降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平，改善其心功能，提高治療療效 。

難治性心力衰竭；新活素；血清肌鈣蛋白T；N端腦鈉肽原；C反應(yīng)蛋白

心力衰竭是各種心臟病發(fā)展到終末階段所出現(xiàn)的一種臨床綜合征[1]。難治性心力衰竭是指在經(jīng)過抗心衰治療后，仍無好轉(zhuǎn)跡象，甚至有加重的趨勢，但病情并非不可逆轉(zhuǎn)[2]。有相關(guān)研究報道，難治性心力衰竭5年的病死高達(dá)50%以上，嚴(yán)重威脅著病人的生命健康[3]。新活素是一種人工合成的內(nèi)源多肽，改善心腎功能的作用較為突出[4]。本研究對難治性心力衰竭病人使用新活素治療，觀察其臨床療效以及對血清肌鈣蛋白T(TnT)、N端腦鈉肽原(NT-proBNP)與C反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2016年9月在我院進(jìn)行治療的難治性心力衰竭病人120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀符合歐洲心臟病學(xué)會有關(guān)難治性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；心功能為NYHAⅣ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；惡性腫瘤；自身免疫性疾??；對本研究使用藥物過敏者。本研究在病人及其家屬簽署知情同意書，同時獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)后進(jìn)行。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)病人分為觀察組和對照組。觀察組60例，男38例，女22例；年齡47歲～76歲(54.12歲±5.76歲)；擴(kuò)張型心肌病14例，缺血性心肌病32例；高血壓性心臟病11例；酒精性心肌病3例。對照組60例，男36例，女24例；年齡48歲～75歲(53.12歲±5.82歲)；擴(kuò)張型心肌病14例，缺血性心肌病32例；高血壓性心臟病11例；酒精性心肌病3例。兩組性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)抗心衰治療。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用新活素、培哚普利治療，新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，每支0.5 mg，批號：20150212)首先使用負(fù)荷劑量1.5 μg/kg行沖擊治療，于90 s內(nèi)行靜脈注射，后用0.01 μg/(kg·min)靜脈泵入72 h；口服培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，每片4 mg，批號：20151021]，初始劑量2 mg每次，每天1次，若連續(xù)服用兩周后，癥狀無明顯緩解，則將用量加置4 mg每次，每天一次。對照組在基礎(chǔ)治療上加用培哚普利治療，劑量同觀察組。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療后兩組臨床療效；分析治療前后兩組病人心率、心功能(每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量)變化；檢測分析兩組治療前后血清肌鈣蛋白T、N端腦鈉肽原、C反應(yīng)蛋白水平的變化。血清TnT采用酶標(biāo)法測定，NT-proBNP 采用酶免疫吸附法測定，CRP水平采用免疫比濁法進(jìn)行測定。

1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后，心功能具有顯著改善，臨床癥狀完全緩解；有效：治療后，心功能具有一定改善，臨床癥狀得到顯著緩解；無效：治療后，臨床癥狀無任何變化，甚至有加重的趨勢。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率90.0%，明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組心率及心功能變化 治療前，兩組心率、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組心率、每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量均得到了明顯的改善，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組心率顯著低于對照組，每搏量、左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量均顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人治療前后心率及心功能變化比較(±s)

2.3 兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP比較 治療前，兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平比較均明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組血清TnT、NT-proBNP、CRP水平均顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清TnT、NT-proBNP、CRP比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

中老年人為難治性心力衰竭的高發(fā)人群，隨著社會老齡化加劇，導(dǎo)致難治性心力衰竭病人也逐漸增多，現(xiàn)已成為了一種較為常見的疾病，具有較高的病死率，是目前醫(yī)療研究的一個熱點[7]。難治性心力衰竭又被稱為頑固性心力衰竭，是心力衰竭最晚期階段，病程較長且反復(fù)發(fā)作，盡管合理應(yīng)用正肌力藥物、神經(jīng)激素、利尿劑等藥物治療，病人仍在休息時或所作輕微運動時出現(xiàn)癥狀[8]。多種藥物用于臨床治療，但其療效尚未得到有效驗證。因此，尋找一種治療療效顯著且不良反應(yīng)少的藥物具有重要臨床意義。

新活素又稱為凍干重組人腦利鈉肽，是通過重組DNA技術(shù)合成，分子量為3 464Da的一種新型藥物，與心室肌所產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽具有相同的作用機(jī)制[9-11]。新活素能夠通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體結(jié)合，提高其濃度，舒張平滑肌細(xì)胞，從而擴(kuò)張動靜脈；還可以通過擴(kuò)張腎小球的入球小動脈及抑制曲小管對鈉的重吸收，提高腎小球濾過率，增強(qiáng)鈉的排泄，具有利尿效果，最終達(dá)到改善心室負(fù)荷作用；此外，它還能夠減少腎素與醛固酮的分泌，對血管及腎臟的血流動力學(xué)平衡具有改善效果。

血清肌鈣蛋白T是組成肌鈣蛋白其中的一種亞基，由于其分子量小、穩(wěn)定、反應(yīng)靈敏等特點，在機(jī)體心肌受損時，其水平會迅速升高，且血清肌鈣蛋白T水平與預(yù)后也有非常密切的關(guān)系[12]。腦鈉肽是在機(jī)體心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加時所分泌的一種神經(jīng)激素，反映心室功能。與健康者相比，心力衰竭病人血漿腦鈉肽水平明顯增高，因而在最近幾年已被作為診斷心力衰竭的參考指標(biāo)之一[13]。NT-proBNP是腦鈉肽激素原在分裂后已無活性的N-末端片段，相比于腦鈉肽，具有更長的半衰期，并且穩(wěn)定性更高，在短時間內(nèi)可反映新合成的腦鈉肽釋放。對于正常人而言，腦鈉肽的水平與NT-proBNP水平相似，在機(jī)體左室功能障礙時，其NT-proBNP水平則會顯著高于腦鈉肽，且水平越高，說明心功能障礙越嚴(yán)重[14]。CRP為系統(tǒng)炎癥性反應(yīng)的標(biāo)志性因子，對心力衰竭發(fā)展不良結(jié)局有一定的聯(lián)系，難治性心力衰竭病人的CRP水平明顯高于健康者[15]。因此，降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平在治療難治性心力衰竭及預(yù)后具有非常重要的意義。

本研究中，病人在使用新活素治療后，心率以及心功能具有明顯的改善，血清TnT、NT-proBNP、CRP水平有具有明顯的降低，且其總有效率高達(dá)90%，達(dá)到了較理想的治療效果。加之新活素的不良反應(yīng)少，不產(chǎn)生耐藥性，與病人肝腎功能無明顯的影響，具有較高的安全性。

綜上所述，使用新活素治療難治性心力衰竭，能顯著降低血清TnT、NT-proBNP、CRP水平，改善其心功能，提高治療療效。

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(本文編輯王雅潔)

1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院(烏魯木齊 830001)，E-mail：zhufmmm@163.com；2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

信息：張惠芳，高小紅，王鳳霞，等.新活素用于難治性心力衰竭的臨床評價及對血清TnT、NT-proBNP與CRP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1432-1434.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.003

1672-1349(2017)12-1432-04

2016-12-13)