羅格列酮、吡格列酮對兔血脂調(diào)節(jié)作用的比較

吳小利

(豐利鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院, 南通 226408)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

羅格列酮、吡格列酮對兔血脂調(diào)節(jié)作用的比較

吳小利

(豐利鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院, 南通 226408)

目的 比較羅格列酮、吡格列酮對兔血脂的調(diào)節(jié)作用。方法 雄性新西蘭白兔30只使用高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)血脂紊亂模型，10周后分為模型組、吡格列酮組和羅格列酮組并繼續(xù)高脂高膽固醇飼喂，后兩組每日分別給予吡格列酮(3 mg/kg)和羅格列酮(1.2 mg/kg)，另10只為正常對照組，飼喂普通飼料。實(shí)驗(yàn)8周后，對兔的血脂、血糖、瘦素(脂肪組織合成的一種肽類蛋白質(zhì))、載脂蛋白(APOAL)進(jìn)行檢測。結(jié)果 給予高脂高膽固醇飼喂后，兔的體質(zhì)量明顯增加，體內(nèi)脂肪細(xì)胞含量增加。羅格列酮、吡格列酮處理后，對模型兔血脂有明顯調(diào)節(jié)作用。吡格列酮處理后，血脂紊亂兔的甘油三酯(TG)由1.48±0.36 mmol/L降到1.12±0.39 mmol/L，膽固醇(TC)由8.51±0.49 mmol/L降到6.72±1.86 mmol/L，用羅格列酮處理后，高密度脂蛋白(HDL-C)由4.31±2.88 mmol/L上升到4.65±2.26 mmol/L。結(jié)論 羅格列酮對提升HDL-C的作用大于吡格列酮，而吡格列酮降TG的作用更強(qiáng)。兩種藥物能同時改善動脈粥樣硬化。

噻唑烷二酮類; 血脂紊亂; 調(diào)節(jié)作用

吡格列酮、羅格列酮都屬于噻唑烷二酮類藥物，胰島素增敏劑，能高選擇性地激動過氧化物酶體增殖因子活化受體g(PPAR-g)。PPAR-g的活化，與胰島素存在有關(guān)，能調(diào)節(jié)控制脂類、葡萄糖代謝的胰島素。使胰島素加快分泌，減少外周組織和肝臟的胰島素對抗。降低血漿游離脂肪酸水平，減輕脂肪組織對機(jī)體的毒害，保護(hù)胰島b-細(xì)胞。對血脂異常有調(diào)節(jié)作用，能降低甘油三酯(TG)、增加高密度脂蛋白(HDL-C)[1]。本文探討吡格列酮、羅格列酮對高脂高膽固醇喂養(yǎng)新西蘭白兔血脂代謝的影響。比較這兩種制劑對血脂紊亂的調(diào)節(jié)作用，以供臨床應(yīng)用參考。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

普通級雄性新西蘭白兔40只，9～10周齡，體質(zhì)量2.00±0.45 kg, 由南京市浦口區(qū)萊芙養(yǎng)殖場提供[SCXK(蘇)2014-0006], 飼養(yǎng)于南通通大化學(xué)物安全性評價(jià)中心[SYXK(蘇)2006-0060]。

1.2 儀器與試劑

低溫冷凍高速離心機(jī)(良友TGL-16G、江蘇常州醫(yī)療電子股份有限公司)，全自動生化分析儀(Mindray BS-800、深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%水合氯醛(天津市大茂化學(xué)試劑廠)，羅格列酮(4 mg×14，成都恒瑞制藥，批號: 20160901), 吡格列酮 (15 mg×14, 北京太平洋制藥, 批號:20160701), 豬油(廣東茂民食品加工廠)，膽固醇(TC)(北京鴻潤寶順科技有限公司)。

1.3 動物模型制作與分組

新西蘭兔先隨機(jī)分成2組: 一組10只作為空白對照組，普通飼料(粵飼證201511031)喂養(yǎng)，每日55 g/kg，另外一組30只每日除了普通飼料喂養(yǎng)外再加高脂高膽固醇飼料(1%膽固醇、5%豬油)喂養(yǎng)，140～150 g/d，喂養(yǎng)10周建立血脂紊亂模型后，將模型動物分成血脂紊亂組、吡格列酮和羅格列酮處理組，繼續(xù)普通飼料加高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)，后兩組飼料中每日分別加吡格列酮3 mg/kg和羅格列酮1.2 mg/kg，繼續(xù)喂養(yǎng)8周。實(shí)驗(yàn)時給足飲水，并分籠飼養(yǎng)，定期稱量兔的體質(zhì)量，注意觀察兔的飲食量，兔的活動情況。

1.4 血液標(biāo)本的采集測定

實(shí)驗(yàn)結(jié)束(8周)后兔自由飲食8 h，采集心臟全血后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%水合氯醛(1 mL/kg)耳緣靜脈注射麻醉處死。標(biāo)本經(jīng)4 000 r/min離心5 min 后采用全自動生化分析儀檢測瘦素、載脂蛋白(APOAL)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量、脂肪細(xì)胞、瘦素、APOAL的變化

實(shí)驗(yàn)兔繼續(xù)高膽固醇飼養(yǎng)8周，活動欠佳、精神不振、食量減少, 以血脂紊亂組最為明顯。除對照組外，兔體內(nèi)脂肪細(xì)胞和APOAL明顯增加，處理組瘦素高于血脂紊亂組和對照組(表1)。對照組體質(zhì)量與血脂紊亂組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 血脂變化

吡格列酮組TC比羅格列酮組低19.81%(P<0.05), TG比羅格列酮低35.26%，吡格列酮組TC明顯低于羅格列酮組(P<0.05)。對升高HDL-C的作用羅格列酮明顯高于比格列酮(P<0.05)(表2)。

3 討論

血漿中的脂質(zhì)代謝紊亂易誘發(fā)動脈粥樣硬化的發(fā)生[3]，噻唑烷二酮類藥物吡格列酮、羅格列酮增加胰島素敏感性, 促進(jìn)脂肪的合成，與PPAR-g親和力大，激活骨骼肌、脂肪、肝臟PPAR-g后，調(diào)整胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄, 使體內(nèi)TC、TG降低[4]，羅格列酮和吡格列酮可能激活PPAR-g后降低了細(xì)胞中膽固醇的流出。吡格列酮適用于肥胖的或不肥胖的糖尿病II型患者，降血糖的同時，能明顯降低TC和TG，羅格列酮減少心血管的發(fā)病率[5]。對動脈粥樣硬化有一定的預(yù)防和治療作用。

瘦素作用于下丘腦的調(diào)節(jié)中樞，是由脂肪組織分泌的肽類蛋白質(zhì)，參與機(jī)體對脂肪的代謝。本研究中，吡格列酮處理使血脂紊亂兔瘦素提升，從而調(diào)節(jié)能量平衡，使兔體質(zhì)量減輕。

從本研究中得知, 用1%膽固醇和5%豬油飼養(yǎng)新西蘭兔后, 血清中的TG、TC、LDL-C、HDL-C明顯升高, 出現(xiàn)血脂紊亂, 吡格列酮、羅格列酮處理后, TC、LDL-C均明顯下降, 說明兩種藥物對血脂異常均有一定的調(diào)節(jié)作用。本文結(jié)果表明, 羅格列酮對提升HDL-C的作用大于吡格列酮，而吡格列酮降TG的作用更強(qiáng)。臨床醫(yī)生在使用這兩種藥物時要權(quán)衡利弊，充分考慮患者的具體情況。

表1 實(shí)驗(yàn)兔體質(zhì)量、脂肪細(xì)胞、瘦素、APOAL的變化

表2 實(shí)驗(yàn)兔TG、TC、LDL-C、HDL-C的測定結(jié)果 mmol/L

[1] 王曉麗, 劉輝, 張斌. 羅格列酮灌胃對兔急性心肌梗死后心室重構(gòu)的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2012, 52(46):35-37.

[2] 盧宇, 馬德琳, 余學(xué)鋒. 羅格列酮和吡格列酮的心血管安全性[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2015, 4(17):138-139.

[3] 李紅旗, 章琦, 陳莉, 等. 吡咯列酮對 HDL功能的調(diào)節(jié)及其抗動脈粥樣硬化的機(jī)制[J]. 安徽醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 17(11): 1841-1843.

[4] 祝海英. 二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的療效比較[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 10(31):3816-3817.

[5] 韓芳, 劉同美, 張代娟. 吡格列酮和羅格列酮對脂多糖誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志, 2014, 6(21):674-676.

Q95-33

A

1674-5817(2017)03-0220-02

10.3969/j.issn.1674-5817.2017.03.009

2017-03-06

吳小利(1971-), 女, 本科。

E-mail: wuxiaoli368@163.com