烏司他丁對老年膽石病圍術(shù)期炎癥反應(yīng)及肝功能的影響

李昌韓冰藍(lán)諾

烏司他丁對老年膽石病圍術(shù)期炎癥反應(yīng)及肝功能的影響

李昌1韓冰1藍(lán)諾2

目的探討烏司他丁對老年膽石病患者圍術(shù)期炎癥因子釋放及肝功能的影響。方法40例擬行手術(shù)的老年膽石病患者隨機分為治療組和對照組，治療組于術(shù)后5天內(nèi)在常規(guī)方法上加用烏司他丁20萬U，對照組按常規(guī)加用同等劑量的生理鹽水，分別于術(shù)前和術(shù)后第1、3、5天抽取外周靜脈血，檢測血清ALT、AST、TBIL、CRP、TNF-α及IL-6水平。結(jié)果對照組血清TNF-α、IL-6、CRP水平在術(shù)后1天、3天、5天均高于治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0．05）；對照組血清ALT、AST、TBIL水平在術(shù)后1天、3天均高于同期治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0．05）。結(jié)論烏司他丁可減輕老年膽石病患者圍術(shù)期細(xì)胞炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝臟功能。

烏司他??；膽石??；炎癥因子

隨著我國老齡化人口增多，老年人膽石病的發(fā)病率逐年上升[1]，老年患者因機體反應(yīng)能力差，臨床表現(xiàn)不典型，在膽道梗阻的基礎(chǔ)上，感染加重肝細(xì)胞的損害[2]，使機體處于嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征狀態(tài)，因此，抑制炎癥反應(yīng)有重要意義。烏司他丁對多種臟器具有保護(hù)作用[3]，本實驗將烏司他丁應(yīng)用于老年膽石病患者圍術(shù)期，觀察其對炎癥因子釋放的影響及對肝功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月—2014年5月在我科因膽石病施行手術(shù)的40例老年患者作為研究對象。其中，男性17例、女性23例，年齡65～93歲，平均為（72.3±6.2）歲。將其隨機分為治療組與對照組。術(shù)式有膽囊切除術(shù)、開腹膽囊切除+膽總管切開取石術(shù)、腹腔鏡下膽囊切除術(shù)、腹腔鏡下膽囊切除+膽總管切開取石術(shù)。本研究均取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 治療方法

將烏司他?。ㄌ炱丈?0萬U加入250 ml 0.9%的生理鹽水中，于術(shù)后5天內(nèi)連續(xù)應(yīng)用于治療組；對照組使用等劑量的生理鹽水，兩組患者的其它治療基本相同。

1.3 指標(biāo)檢測

分別于術(shù)前和術(shù)后第1、3、5天抽取外周靜脈血，檢測血清TNF-α、IL-6采用ELISA方法測定，ALT、AST、TBIL、CRP采用全自動生化分析儀測定（日本日立公司產(chǎn)品，7600型）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

治療組與對照組在性別、年齡、入院時APACHE II評分、手術(shù)時間、術(shù)中出血量對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 肝功能變化

治療組術(shù)后1天、3天時血清AST、ALT、TBIL水平低于同期對照組水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。治療組術(shù)后5天時，血清ALT水平低于同期對照組水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），血清AST、TBIL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表1。

2.3 細(xì)胞因子變化

與對照組相比，治療組術(shù)后1天、3天、5天時血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于同期對照組水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。見表2。

3 討論

隨著我國老齡化人口增多，老年人膽石病的發(fā)病率逐年上升，該類患者機體抵抗力差，各臟器功能出現(xiàn)不同程度的下降，加之病情進(jìn)展迅速，癥狀和體癥不典型，常常不能準(zhǔn)確反映病變的嚴(yán)重程度，容易促使各種炎癥介質(zhì)級聯(lián)釋放，使機體處于嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征狀態(tài)，導(dǎo)致肝功能不同程度的損害[4]。

本研究中，術(shù)前部分患者血清TNF-α、IL-6和CRP已有不同程度的升高，說明患者術(shù)前早期已有炎癥介質(zhì)激活細(xì)胞和體液免疫產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)，其通過激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，引起多種炎癥細(xì)胞因子釋放，如TNF-α、IL-6、CRP等[5-6]，使機體處于嚴(yán)重炎癥反應(yīng)綜合征狀態(tài)。因此，有效地抑制炎癥反應(yīng)對患者的康復(fù)有重要意義。當(dāng)膽道梗阻時，膽道高位壓力增高及毒素產(chǎn)生、吸收增多，可使肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的受損。在本研究中表現(xiàn)為ALT、AST、TBIL增高。治療組血清CRP、TNF-α及IL-6水平顯著低于同期未應(yīng)用烏司他丁的對照組，表明烏司他丁對多種蛋白酶活性有抑制作用，預(yù)防細(xì)胞因子產(chǎn)生的級聯(lián)反應(yīng)，從而抑制炎癥介質(zhì)釋放和炎癥細(xì)胞過度激活，減輕手術(shù)對肝臟功能的損害[7]。治療組術(shù)后5天內(nèi)血清ALT、AST、TBIL低于同期對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；且在第5天治療組肝功能指標(biāo)已基本恢復(fù)到正常水平，上述結(jié)果考慮與病因的及時解除和烏司他丁對肝功能的保護(hù)有關(guān)，烏司他丁可通過增加肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及清除氧自由基，對抗肝細(xì)胞缺血再灌注損傷，以及通過改善細(xì)胞能量代謝及微循環(huán)狀態(tài)，對手術(shù)后的肝功能恢復(fù)起到促進(jìn)作用[8-10]。

綜上所述，通過本次研究結(jié)果顯示，在老年膽石病患者圍術(shù)期運用烏司他丁可減輕其炎癥反應(yīng)，對肝臟起到保護(hù)作用。

表1 治療組與對照組手術(shù)前后肝功能的變化（±s，n=20）

表1 治療組與對照組手術(shù)前后肝功能的變化（±s，n=20）

注：與對照組相比，＊P0.05，＊＊P0.01

指標(biāo) 組別 術(shù)前1天 術(shù)后1天 術(shù)后3天 術(shù)后5天ALT（U/L） 治療組 235.14±13.48 126.75±12.49＊ 68.78±12.16＊ 39.13±5.28＊對照組 228.31±17.83 159.42±14.97 94.62±15.92 50.23±7.81 AST（U/L） 治療組 197.29±16.73 81.28±9.59＊ 33.91±12.83＊＊ 25.64±10.89對照組 208.30±19.25 112.75±11.29 57.29±15.76 34.81±12.98 TBIL（mmol/L） 治療組 63.59±10.24 31.65±12.10＊ 20.51±9.67＊ 19.35±4.29對照組 70.83±12.11 46.27±14.92 26.81±8.91 22.81±6.94

表2 治療組與對照組手術(shù)前后炎癥因子的變化（±s，n=20）

表2 治療組與對照組手術(shù)前后炎癥因子的變化（±s，n=20）

注：與對照組相比，＊P0.05，＊＊P0.01

指標(biāo) 組別 術(shù)前1天 術(shù)后1天 術(shù)后3天 術(shù)后5天TNF-α（μg/ml） 治療組 53.37±8.59 74.59±10.63＊ 49.85±8.62＊＊ 43.76±6.53＊對照組 49.94±7.45 92.15±11.75 69.46±9.38 50.13±7.63 IL-6（pg/ml） 治療組 88.65±4.04 112.35±12.94＊ 81.38±12.29＊ 65.41±12.52＊對照組 88.42±4.22 132.18±13.37 100.75±14.62 78.94±13.38 CRP（mg/dl） 治療組 102.82±10.57 138.54±11.38＊ 80.48±10.59＊ 74.84±11.29＊對照組 98.75±11.29 157.64±15.39 128.57±13.85 93.68±13.56

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The Effect of Ulinastatin on Inflammatory Response and Liver Function in Elderly Patients With Cholelithiasis

LI Chang1HAN Bing1LAN Nuo21 The First of Department of General Surgery, Shan County Central Hospital, Heze Shandong 274300, China; 2 Department of Anesthesiology

ObjectiveTo investigate the protective effects of ulinastatin on inflammatory response and the liver function in elderly cholelithiasis combined patients during perioperative period.Methods 40 cases of patients underwent cholelithiasis combined were randomly divided into control group and therapeutic group, the ulinastatin of 0.2 million units was used by drip in the therapeutic group in the postoperative 1, 3, 5 days. The control group was only as the same amount of normal saline, the level of ALT, AST, TBIL, CRP, TNF-α and IL-6 were determined during before operation and postoperative 1, 3, 5 days respectively.ResultsThe TNF-α, IL-6, CRP level in control group were signif i cantly higher than therapeutic group at 1st, 3rdand 5thday (P0.05). The ALT, AST, TBIL level in control group were signif i cantly higher than in therapeutic group at 1stand 3rdday (P0.05).ConclusionUlinastatincan, down regulate inflammation and protect liver function in elderly cholelithiasis combined patients.

ulinastation; cholelithiasis combined; inf l ammatory cytokine

R657

A

1674-9308（2017）13-0152-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．13．083

1 山東省單縣中心醫(yī)院普一科，山東 菏澤 274300；2 麻醉科