5%咪喹莫特聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜治療草莓狀血管瘤患兒的臨床效果

劉 明

5%咪喹莫特聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜治療草莓狀血管瘤患兒的臨床效果

劉 明

目的探討5%咪喹莫特聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜治療草莓狀血管瘤患兒的臨床效果。方法選取2012年1月至2016年1月遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院收治的100例草莓狀血管瘤患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組50例。研究組患兒給予5%咪喹莫特聯(lián)合藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑，對(duì)照組僅給予藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑，觀察兩組嬰兒治療后療效。結(jié)果研究組患兒治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后研究組患兒皮損結(jié)痂時(shí)間和結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，用藥結(jié)束時(shí)、治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月皮損直徑和皮損厚度情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患兒治療后半年血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及乳酸脫氫酶（LDH）水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后半年研究組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)，并優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論5%咪喹莫特聯(lián)合藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑治療嬰兒草莓狀血管瘤臨床療效顯著，且安全性較高。

5%咪喹莫特；醫(yī)用愈膚生物膜；草莓狀血管瘤；兒童

作為嬰兒常見良性皮膚腫瘤，草莓狀血管瘤的發(fā)病率為1.1%～2.6%。大部分血管瘤對(duì)嬰兒機(jī)體是無(wú)傷害的，但會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，如感染、潰瘍及出血等。若血管瘤生長(zhǎng)于重要臟器或器官周圍會(huì)導(dǎo)致其功能障礙，甚至危及生命[1]。傳統(tǒng)治療血管瘤的方式為冷凍、栓塞、二氧化碳激光以及手術(shù)治療，但不良反應(yīng)明顯。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)，采用5%咪喹莫特治療嬰兒血管瘤臨床效果顯著[2]。本研究就5%咪喹莫特聯(lián)合醫(yī)用愈膚生物膜治療草莓狀血管瘤患兒的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2016年1月我院收治的100例草莓狀血管瘤患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組50例。研究組患兒中，男22例，女28例，年齡為20 d至10個(gè)月，皮損直徑1～50 mm，皮損厚度為1～5 mm，平均（3.8±1.9）mm；發(fā)病部位：頭頸部12例，軀干10例，四肢10例，手足12例，其他6例。對(duì)照組患兒中，男23例，女27例，年齡為19 d至10個(gè)月，皮損直徑0.8～50 mm，皮損厚度為0.9～4.8 mm，平均（3.3±1.6）mm；發(fā)病部位：頭頸部11例，軀干11例，四肢9例，手足13例，其他6例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑（藍(lán)科恒業(yè)醫(yī)療科技長(zhǎng)春有限公司，批號(hào)：151020）治療，將藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑外涂于患處，每天2～4次，4周為1個(gè)療程。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予5%咪喹莫特（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：A14200168189），將5%咪喹莫特和藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑以1:1比率混合薄涂于患處，每天2～4次，4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果[2]：痊愈：治療后皮損完全消退；顯效：皮損面積消退65%～99%；有效：皮損面積消退25%～64%；無(wú)效：皮損面積消退低于25%?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察患兒皮損部位結(jié)痂時(shí)間、結(jié)痂脫落時(shí)間以及用藥結(jié)束時(shí)、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月皮損直徑和皮損厚度，對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。③隨訪半年，比較兩組患兒肝腎功能及生長(zhǎng)發(fā)情況。腎功能包括血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）；肝功能包括谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患兒治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.2 治療后皮損恢復(fù)情況比較 治療后研究組患兒皮損結(jié)痂時(shí)間和結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2；研究組患兒用藥結(jié)束時(shí)、治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月皮損直徑和皮損厚度情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組患兒治療后皮損恢復(fù)情況比較(d,±s)

表2 兩組患兒治療后皮損恢復(fù)情況比較(d,±s)

組別 例數(shù) 結(jié)痂時(shí)間 結(jié)痂脫落時(shí)間對(duì)照組 50 48±21 10.9±9.9研究組 50 36±12 5.5±1.5 t值 3.462 3.837 P值 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患兒治療后皮損恢復(fù)情況比較(mm,±s)

表3 兩組患兒治療后皮損恢復(fù)情況比較(mm,±s)

組別 例數(shù)用藥結(jié)束時(shí) 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月皮損直徑對(duì)照組50 43±15 24.7±4.2 10.71±1.78研究組50 36±13 6.9±2.3 0.54±0.12 t值 2.835 1.963 3.829 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù)用藥結(jié)束時(shí)治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月皮損厚度對(duì)照組50 4.1±1.6 3.1±1.7 2.44±1.82研究組50 3.6±1.0 1.5±0.9 0.37±0.11 t值 1.753 3.473 3.830 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療后半年肝腎功能比較 研究組患兒治療后半年血清BUN、Cr、UA、ALT、AST及LDH水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療后半年肝腎功能比較(±s)

表4 兩組患兒治療后半年肝腎功能比較(±s)

組別 例數(shù)BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) UA(μmol/L)對(duì)照組50 6.24±3.82 160±52 264±52研究組50 4.72±0.11 142±48 235±48 t值 2.812 3.731 2.887 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) LDH(U/L)對(duì)照組50 41±30 41±30 254±167研究組50 25±13 24±11 159±58 t值 3.382 3.666 3.816 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治療后半年生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 治療后半年研究組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)，且優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

3 討論

皮膚血管瘤作為臨床常見疾病，多因胚胎期血管形成過(guò)程中先天性發(fā)育不良造成。血管瘤在出生時(shí)發(fā)病率高達(dá)2.6%左右，1歲以內(nèi)患兒發(fā)病率為10%～12%，其中女嬰高于男嬰，比例在3～5:1[2]。血管瘤分型包括鮮紅斑痣、草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤及混合性血管瘤[3]。早在1982年，有學(xué)者用生物學(xué)分類方式將其分為兩大類，即血管瘤和血管畸形[2]。該分類是根據(jù)血管內(nèi)皮細(xì)胞是否存在增殖可能進(jìn)行分型，具備的為血管瘤，不具備的則為血管畸形。這種分類是從血管發(fā)生發(fā)展特點(diǎn)對(duì)各種血管病變進(jìn)行診斷、治療及預(yù)后等，具有一定臨床指導(dǎo)意義[4]。血管瘤以毛細(xì)血管瘤為主，一般于出生后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，6個(gè)月內(nèi)增長(zhǎng)迅速，發(fā)展到一定程度后逐漸穩(wěn)定，增長(zhǎng)停止進(jìn)入消退期，直至完全消退。該疾病病程長(zhǎng)短不一，少數(shù)患者病程長(zhǎng)達(dá)10年之久[5]。嬰兒草莓狀血管瘤的危害較大，可以自行消退，但只局限于生長(zhǎng)于1個(gè)部位患兒，大都在2歲之前就能夠消退。患兒家長(zhǎng)如果發(fā)現(xiàn)嬰兒草莓狀血管瘤沒(méi)有自行消退，并且還有增大跡象時(shí)，需及時(shí)就診，防止對(duì)患兒產(chǎn)生更大危害。嬰兒草莓狀血管瘤的具體危害有：①嬰兒草莓狀血管瘤嚴(yán)重危害患兒健康，在前6個(gè)月，迅速生長(zhǎng)，富有極大侵犯性，在幾周之內(nèi)，正常組織可以受到嚴(yán)重破壞，以致眼瞼、口唇、鼻、耳等組織均被不斷擴(kuò)張的血管瘤組織所覆蓋。腫瘤形態(tài)不規(guī)則，呈紫紅色或紅色，易發(fā)生潰破、出血、感染、壞死，形成瘢痕。②嬰兒草莓狀血管瘤增大后還可以引起一系列繼發(fā)性改變，眼、耳被遮蔽，口唇腫大等，因而出現(xiàn)呼吸、飲食、視覺(jué)、聽覺(jué)等功能障礙。目前，臨床對(duì)血管瘤發(fā)病機(jī)制尚不明確，僅存在幾種學(xué)說(shuō)作為參考。一種認(rèn)為血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源于內(nèi)皮祖細(xì)胞，該細(xì)胞可進(jìn)一步分化為幼稚內(nèi)皮細(xì)胞，但缺乏成熟內(nèi)皮細(xì)胞特征無(wú)法形成管腔結(jié)構(gòu)[6]。正是因?yàn)檠芰龅陌l(fā)病機(jī)制尚不明確，導(dǎo)致臨床上對(duì)草莓狀血管瘤的治療存在多種方式，但缺乏特異性。因血管瘤具有自發(fā)消退的特點(diǎn)，因此，有學(xué)者認(rèn)為可觀察等待，但血管瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如感染、出血、潰瘍等，嚴(yán)重影響嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至危及生命[7]。

表5 兩組患兒治療后半年生長(zhǎng)發(fā)育情況比較(±s)

表5 兩組患兒治療后半年生長(zhǎng)發(fā)育情況比較(±s)

組別 例數(shù) 體重(kg) 身高(cm) 頭圍(cm) 乳牙數(shù)(個(gè))對(duì)照組 50 6.5±4.3 57±22 42±5 5±4研究組 50 8.6±1.3 68±12 45±13 8±5 t值 3.400 3.288 2.727 3.640 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

咪喹莫特作為一種全新的非核苷類異環(huán)胺類化合物，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫活性，誘導(dǎo)局部炎性反應(yīng)和細(xì)胞因子產(chǎn)生，并對(duì)其進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)間接起到抗病毒作用。該藥物可促進(jìn)體內(nèi)外α-干擾素和α-腫瘤壞死因子分泌。研究顯示，咪喹莫特乳膏局部外用1 h后，局部皮膚的α-干擾素和α-腫瘤壞死因子濃度達(dá)高峰，并產(chǎn)生兩種類似免疫活性的代謝產(chǎn)物[8]。藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑活性敷料作為一種新型皮膚保障保濕修復(fù)劑，其成分為原花青素和改性殼聚糖。原花青素是一種天然抗氧化劑，可以清除自由基，屬于維生素C和E的保護(hù)再生劑，具有抗炎、修復(fù)血管內(nèi)皮以及重建膠原纖維等作用。而改性殼聚糖是一種水溶性半合殼聚糖的衍生物羥丙基殼聚糖，可以嬰兒皮膚表面形成一種生物膜，保護(hù)皮膚受到損失，具有止血和抑制細(xì)菌作用。5%咪喹莫特與藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑聯(lián)合使用可使兩種藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提升治療效果，加快結(jié)痂時(shí)間和脫落時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，皮損結(jié)痂時(shí)間和結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，用藥結(jié)束時(shí)、治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月皮損直徑和皮損厚度情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；半年隨訪發(fā)現(xiàn)研究組患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況以及肝腎功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，5%咪喹莫特聯(lián)合藍(lán)潤(rùn)醫(yī)用愈膚生物膜膏劑治療嬰兒草莓狀血管瘤臨床療效顯著，且安全性較高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.012

遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧錦州 121000

劉明，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：皮膚病