維吾爾族T2DM患者血清空腹C-肽水平與糖尿病家族史的關(guān)系*

伊再提古麗·木提拉，瑪依努·玉蘇甫，阿瓦古麗·托合提，帕它木·莫合買提

（1.新疆醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生教研室，新疆 烏魯木齊 830052；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830001）

新進(jìn)展研究·論著

維吾爾族T2DM患者血清空腹C-肽水平與糖尿病家族史的關(guān)系*

伊再提古麗·木提拉1，瑪依努·玉蘇甫2，阿瓦古麗·托合提1，帕它木·莫合買提1

（1.新疆醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生教研室，新疆 烏魯木齊 830052；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830001）

目的 探討維吾爾族2型糖尿病（T2DM）患者血清空腹C-肽水平與糖尿?。―M）家族史、臨床特征的關(guān)系，進(jìn)一步了解DM家族史對(duì)T2DM患者殘余β細(xì)胞功能的影響。方法選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診為T2DM的維吾爾族患者391例，根據(jù)有無(wú)DM家族史和DM病程進(jìn)行分組，并比較各組一般資料、血清空腹C-肽水平及血糖、血脂等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果391例患者中有DM家族史123例（31.46%），無(wú)DM家族史268例（68.54%）；兩組在DM病程、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、血壓、血脂及并發(fā)癥等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有DM家族史的患者發(fā)病年齡較小，收縮壓水平低，血清空腹C-肽濃度低；在調(diào)整DM病程、BMI、HbA1c、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等指標(biāo)后，血清空腹C-肽水平與DM家族史呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論在維吾爾族T2DM患者中，DM家族史與血清空腹C-肽水平的逐步下降相關(guān)。

2型糖尿??；糖尿病家族史；β細(xì)胞功能；C-肽；維吾爾族

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是多因素疾病，具有遺傳易感性。并且糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）家族史也是其一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素[1]。有研究報(bào)道，在中國(guó)人口中，有DM家族史比無(wú)DM家族史患者患DM風(fēng)險(xiǎn)高2～6倍[2]。而胰島β細(xì)胞功能障礙作為T2DM的主要病理生理機(jī)制，在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能起至關(guān)重要的作用[3]。血清空腹C-肽隨著胰島素等摩爾量的分泌并不被肝臟攝取，在C-肽水平范圍C-肽的清除率是恒定的。因此，在實(shí)踐中，C-肽水平能間接測(cè)量β細(xì)胞的功能[4-5]。有研究報(bào)道，DM家族史對(duì)非DM一級(jí)親屬和代謝健康超重肥胖人群的胰島素敏感性有影響[6-8]。但很少有研究評(píng)估DM家族史對(duì)T2DM患者殘余β細(xì)胞功能的影響，本研究回顧性分析391例維吾爾族T2DM患者的臨床資料，旨在探討DM家族史與血清空腹C-肽水平及臨床特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年5月-2016年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的維吾爾族T2DM患者391例。其中，男性219例，女性172例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者有無(wú)家族史分為有DM家族史組和無(wú)DM家族史組,根據(jù)DM病程分為＜5年組、5～10年組及＞10年組。

1.2 方法

患者入組后記錄性別、年齡及疾病史等一般資料，測(cè)量身高、體重和血壓等指標(biāo)，并計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）。檢測(cè)三酰甘油（Triacylglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血清空腹血糖、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、血清空腹 C- 肽等指標(biāo)，以上所有檢測(cè)按本院常規(guī)方法進(jìn)行。DM家族史定義為一級(jí)親屬中有≥1例被確診為DM，DM家族史使用問(wèn)卷通過(guò)半結(jié)構(gòu)式訪談獲得。T2DM并發(fā)癥的確定按中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查的實(shí)施細(xì)則進(jìn)行，并結(jié)合目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。DM視網(wǎng)膜病變：①背景性視網(wǎng)膜病變：眼底檢查提示僅有微血管瘤、硬性滲出或軟性滲出；②增殖性視網(wǎng)膜病變：眼底檢查發(fā)現(xiàn)有新生血管、玻璃體出血，機(jī)化物形成或視網(wǎng)膜剝離；主要依據(jù)眼底照片及熒光染色檢查診斷。DM周圍神經(jīng)病變：①感覺神經(jīng)病變：主觀癥狀如麻木、疼痛及感覺過(guò)敏或缺失加上電生理檢查依據(jù)；②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變：?jiǎn)紊窠?jīng)麻痹包括眼瞼下垂、垂腕或者足下垂。DM腎臟病變依據(jù)微量白蛋白尿、臨床白蛋白尿及表皮生長(zhǎng)因子受體下降診斷，臨床排除其他原因所致腎臟病變：①早期腎?。ㄎ⒘堪椎鞍啄蚱冢耗虬椎鞍?尿肌酐30～300 mg/g；②臨床腎?。耗虬椎鞍?尿肌酐≥300 mg/g；③腎功能不全：指表皮生長(zhǎng)因子受體＜60 ml/min。心血管病變依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影、冠狀動(dòng)脈CT、超聲心動(dòng)圖、心電圖等檢查心絞痛、心肌梗死病史。腦血管病變包括：腔隙性腦梗死、腦梗死、腦血栓和腦出血，典型癥狀加影像學(xué)依據(jù)，如CT或MRI檢查結(jié)果。周圍血管病變依據(jù)B超結(jié)果提示血管內(nèi)膜增厚、粥樣硬化或斑塊、閉塞等。本研究得到本醫(yī)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和患者本人知情同意。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（>±s）表示，用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson法，危險(xiǎn)因素分析用多元線性回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有無(wú)DM家族史患者的相關(guān)因素比較

391例T2DM患者中，有DM家族史123例（31.46%），無(wú)DM家族史268（68.54%）；兩組年齡比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有DM家族史患者年齡較小；兩組診斷年齡比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有DM家族史患者診斷年齡較早；兩組收縮壓比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有DM家族史患者收縮壓水平低；兩組血清空腹C-肽濃度比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有DM家族史患者血清空腹C-肽濃度降低；兩組其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 不同DM病程患者的相關(guān)因素比較

不同病程的3組年齡比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組收縮壓水平比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與病程＜5年組比較，病程＞10年組收縮壓水平升高；3組血清空腹C-肽水平比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與病程＜5年組比較，病程＞10年組和5～10年組血清空腹C-肽水平降低；3組其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 有DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較

3組有DM家族史患者的年齡比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組血清空腹C-肽比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著DM病程的延長(zhǎng)，血清空腹C-肽濃度降低。見表3。

2.4 無(wú)DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較

3組無(wú)DM家族史患者的年齡比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與DM病程＜5年組和5～10年組比較，DM病程＞10年組的年齡較大。3組其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 血清空腹C-肽水平的危險(xiǎn)因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，血清空腹C-肽水平與BMI、收縮壓、舒張壓、TG 呈正相關(guān)（r=0.214、0.103、0.179 和 0.140，P=0.000、0.042、0.000 和 0.007），與DM家族史、DM病程、空腹血糖、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.130、-0.165、-0.160、-0.264、-0.112、-0.157 和 -0.153，P=0.010、0.002、0.003、0.000、0.032、0.003 和 0.003）。

表1 有無(wú)家族史患者的相關(guān)因素比較

表2 不同DM病程患者的相關(guān)因素比較 （±s）

表2 不同DM病程患者的相關(guān)因素比較 （±s）

組別空腹血糖/（mmol/L）病程 ＜5 年組（n=155） 51.53±9.94 1.85±1.25 27.90±3.59 127.50±17.60 81.48±11.99 9.18±3.21病程 5～10 年組（n=109） 54.31±9.86 6.40±1.32 27.46±4.16 130.08±20.17 79.42±13.31 9.65±3.34病程 ＞10 年組（n=123） 59.9±8.96 14.20±4.33 27.01±3.81 134.94±25.43 78.51±12.29 9.54±3.22 F值 28.074 12.071 1.856 1.164 2.072 0.668P值 0.000 0.000 0.158 0.013 0.123 0.561年齡/歲病程/年BMI/（kg/m2）收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg組別HDL-C/（mmol/L）病程 ＜5 年組（n=155） 2.73±1.32 9.58±2.10 4.67±1.04 2.23±1.62 2.82±0.84 0.92±0.23病程 5～10 年組（n=109） 2.31±1.33 10.01±1.80 4.66±0.96 2.53±2.26 2.71±0.77 0.91±0.20病程 ＞10 年組（n=123） 2.15±1.12 9.63±1.87 4.63±1.14 2.05±1.30 2.74±0.92 0.94±0.22 F值 8.036 1.760 0.044 0.526 0.526 0.282P值 0.000 0.173 0.954 0.592 0.592 0.754血清空腹C-肽/（mmol/L）HbA1c/%TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）

以血清空腹C-肽為因變量，將上述存在相關(guān)性的指標(biāo)納入多元逐步回歸分析，在調(diào)整BMI、DM病程、HbA1c、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TC、TG、LDL-C及HDL-C等指標(biāo)后，血清空腹C-肽與BMI、TG呈正相關(guān)，與DM家族史、DM病程、HbA1c、HDL-C呈負(fù)相關(guān)。最終的模型解釋血清空腹C-肽20.2%的變異。見表5。

表3 有DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較 （±s）

表3 有DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較 （±s）

組別HbA1c/%病程 ＜5 年組（n=52） 47.52±7.26 27.92±3.38 9.27±2.15 2.61±1.16 9.58±2.10病程 5～10 年組（n=28） 52.18±10.67 26.66±3.87 10.24±3.40 2.09±0.98 10.01±1.80病程 ＞10年組（n=43） 57.14±8.08 27.18±4.12 9.69±1.83 1.62±0.71 9.63±1.87 F值 15.365 1.091 0.904 12.114 0.414P值 0.000 0.339 0.408 0.000 0.662年齡/歲BMI/（kg/m2）空腹血糖/（mmol/L）血清空腹C-肽/（mmol/L）

表4 無(wú)DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較 （±s）

表4 無(wú)DM家族史患者不同病程的相關(guān)因素比較 （±s）

組別HbA1c/%病程 ＜5 年組（n=103） 53.11±10.59 27.88±3.70 9.14±3.38 2.74±1.38 9.58±2.10病程 5～10 年組（n=81） 55.05±9.52 27.75±4.24 9.42±3.32 2.38±1.43 10.01±1.80病程 ＞10 年組（n=84） 61.18±9.13 26.92±3.38 9.47±3.51 2.37±1.18 9.63±1.87 F值 16.427 1.600 2.593 2.310 1.459P值 0.000 0.204 0.800 0.101 0.230年齡/歲BMI/（kg/m2）空腹血糖/（mmol/L）血清空腹C-肽/（mmol/L）

表5 以血清空腹C-肽濃度為因變量的多元線性回歸分析

3 討論

DM是胰島素缺乏或胰島素抵抗，以及胰升糖素分泌絕對(duì)或相對(duì)過(guò)多所致，胰島素不能有效地通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)肝臟葡萄糖的生成，而胰升糖素則通過(guò)促進(jìn)肝糖原分解、糖異生和酮休的合成，使空腹肝臟葡萄糖產(chǎn)生增高，超過(guò)葡萄糖利用，從而形成高血糖[10-11]。有研究表明，T2DM的一級(jí)親屬（包括父母、子女及兄弟姐妹）是高危人群[12]，針對(duì)T2DM一級(jí)親屬加強(qiáng)其對(duì)危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)，對(duì)降低DM的發(fā)病率有重要意義[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM患者中，有DM家族史患者發(fā)病較年輕，分析其可能原因?yàn)椋河蠨M家族史，因而對(duì)DM警惕性高，經(jīng)常檢測(cè)血糖，以便對(duì)DM做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷；另外由于有DM家族史，DM遺傳作用更強(qiáng)，發(fā)病年齡更早。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在DM患者中，DM家族史與血清空腹C-肽濃度的降低有關(guān)。有DM家族史患者，隨DM病程的延長(zhǎng)，血清空腹C-肽濃度降低，而無(wú)家族史患者不是如此。此外，DU等[6]分析2002～2012年參加上海高危DM篩查項(xiàng)目的9 754例成年人的數(shù)據(jù)，表明DM的患病率與家族史風(fēng)險(xiǎn)水平的增加獨(dú)立相關(guān)，具有中、高度DM家族史的受試者表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌降低。因此可以推測(cè)，DM發(fā)病以后，隨著時(shí)間的推移，有家族史的T2DM患者可能更容易出現(xiàn)β細(xì)胞功能障礙，但該關(guān)系還沒有完全被證實(shí)。

了解T2DM晚期觀察到的β細(xì)胞衰竭相關(guān)因素可能是臨床實(shí)踐中的重要問(wèn)題。本研究中，有DM家族史患者，隨著病程增加，血清空腹C-肽濃度降低。為進(jìn)一步確定血清空腹C-肽水平與DM家族史的關(guān)系，本研究進(jìn)行血清空腹C-肽水平的危險(xiǎn)因素分析。多元線性回歸分析表明，有DM家族史與逐步減少血清空腹C-肽水平獨(dú)立相關(guān)（即使調(diào)整BMI、DM 病程、HbA1c、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、TC、TG、LDL-C、HDL-C 等指標(biāo)），說(shuō)明該因素并沒有影響血清空腹C-肽與DM家族史的關(guān)系。因此，一個(gè)家庭如果暴露于更多的危險(xiǎn)因素（≥1個(gè)環(huán)境因素和遺傳因素）下，家庭成員DM發(fā)病概率更高，發(fā)病年齡更早，甚至在DM的發(fā)展中β細(xì)胞功能繼續(xù)衰竭。本研究結(jié)果表明，在維吾爾族T2DM患者中，DM家族史可能在DM晚期階段參與逐步減退β細(xì)胞功能。

最近有研究認(rèn)為，血清空腹C-肽除釋放胰島素的替代物，還被認(rèn)為是一種生物活性肽。PANERO等[14]研究顯示，剩余血清空腹C-肽水平對(duì)1型糖尿病患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生有保護(hù)作用。WANG等[15]發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中，無(wú)論患者是否肥胖，血清空腹C-肽都是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。趙立華等[16]按血清 ΔC-P（2 h C-P－FC-P）的三分位數(shù)將T2DM患者分為3個(gè)組，發(fā)現(xiàn)較低水平的ΔC-P是發(fā)生微血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，血清空腹C-肽水平變化可能影響慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。在本研究中，T2DM患者DM家族史與血清空腹C-肽水平呈負(fù)相關(guān)，但是與無(wú)家族史組比較，有家族史T2DM患者大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其原因基于樣本量限制，需要增大樣本病例數(shù)，以進(jìn)一步研究血清空腹C-肽與并發(fā)癥的關(guān)系。

綜上所述，筆者的研究結(jié)果表明，在維吾爾族T2DM患者中，DM家族史使發(fā)病年齡提前，與血清空腹C-肽水平的逐步下降有關(guān)。因此，有DM家族史T2DM患者的自然病程需要進(jìn)一步深入調(diào)查。

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（童穎丹 編輯）

Relation between serum C-peptide level and family history of diabetes mellitus in Uygur patients with type 2 diabetes mellitus*

Yizaitiguli·Mutila1,Mayinu·Yusufu2,Awaguli·Tuoheti1,Patamu·Mohemaiti1
(1.Department of Occupational Health and Environmental Health,School of Public Health,Xinjiang Medical University,Urumqi,Xinjiang 830052,China;2.Department of Endocrinology,People's Hospital of Xinjiang Uyghur Autonomous Region,Urumqi,Xinjiang 830001,China)

ObjectiveTo investigate the relationship of fasting C-peptide level with family history of diabetes and clinical characteristics of diabetes mellitus (T2DM)patients and to further understand the effect of family history of diabetes on residual β-cell function in patients with T2DM.MethodsA total of 391 Uyghur patients diagnosed as T2DM in a top three hospital in Urumqi were collected,and grouped according to DM family history and DM duration.The general information,fasting C-peptide level,blood glucose,blood lipid and other related indicators were compared between the groups.Pearson correlation analysis was used to determine the associations between various indicators;multiple regression models were used to determine the influence factors of fasting serum C-peptide.ResultsOf the 391 patients,123 cases (31.46%)had and 268(68.54%)did not have family history of diabetes.Compared with the no-DM-family-history group,the patients of the DM-family-history group had younger age of onset,lower systolic blood pressure,and lower fasting C-peptide concentration.However,no significant difference was observed in DM duration,body mass index(BMI),HbA1c,blood pressure,blood lipids or complications between the two groups.After adjustment for DMduration,BMI,HbA1c,fasting blood glucose,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,total cholesterol(TC),triacylglyceride(TG),low density lipoprotein(LDL)and high density lipoprotein(HDL),fasting C-peptide level was negatively correlated with family history of diabetes(P＜0.05).ConclusionsIn the Uyghur patients with T2DM,a family history of diabetes is significantly correlated with the decrease of serum fasting C-peptide level.

type 2 diabetes mellitus;family history of diabetes;β-cell function;fasting C-peptide;Uyghur

R587.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.12.015

1005-8982（2017）12-0075-05

2017-02-28

國(guó)家自然科學(xué)基金（No：81360127）

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