紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白水平與下肢非感染性骨不連骨折預(yù)后的相關(guān)性

鄭 鵬 祁寶昌 王成學(xué) 孫大輝

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院創(chuàng)傷骨科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白水平與下肢非感染性骨不連骨折預(yù)后的相關(guān)性

鄭 鵬 祁寶昌 王成學(xué) 孫大輝

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院創(chuàng)傷骨科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

目的 探討紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度與下肢非感染骨不連骨折預(yù)后的相關(guān)性。方法 31例下肢骨不連患者依據(jù)入院時(shí)紅細(xì)胞沉降率、CRP水平是否正常分為正常組與偏高組。分析兩組住院周期、并發(fā)癥、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸血量、術(shù)后引流量，兩組隨訪1年，了解臨床骨折愈合時(shí)間、關(guān)節(jié)功能及是否再入院情況。結(jié)果 正常組住院周期、術(shù)后引流量、手術(shù)時(shí)間和術(shù)中輸血量低于偏高組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組是否再入院比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常組臨床骨折愈合時(shí)間較偏高組組短，膝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)功能的改善較偏高組明顯(P<0.05)。偏高組隨訪期間出現(xiàn)并發(fā)癥，明顯高于正常組(P<0.05)。結(jié)論 紅細(xì)胞沉降率、CRP水平有助于臨床上對(duì)非感染性骨不連預(yù)后的評(píng)估,血沉、c反應(yīng)蛋白水平越高，可能非感染性骨不連預(yù)后越差。

血沉;C反應(yīng)蛋白;骨不連;骨折預(yù)后

C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率的濃度可作為評(píng)價(jià)骨不連中感染情況的指標(biāo)〔1〕。二者濃度降低表明感染有好轉(zhuǎn)跡象，但在非感染性骨不連中的意義研究報(bào)道較少。本研究旨在探討在下肢非感染的骨不連中CRP、紅細(xì)胞沉降率的濃度與骨折預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年5月至2016年3月創(chuàng)傷骨科治療的31例下肢骨不連患者，均為下肢非感染性骨不連。根據(jù)紅細(xì)胞沉降率、CRP濃度是否正常分為正常組、偏高組(至少一項(xiàng)值偏高)。正常組男10例，女4 例；年齡51～66歲，平均(56.93±6.67)歲；左側(cè)骨不連7例，右側(cè)7例；股骨骨不連9例，脛腓骨骨不連4例，股骨頸骨不連1例；4例有吸煙史。偏高組男12 例，女5例；年齡50～78歲，平均(54.29±3.84)歲；左側(cè)骨不連7例，右側(cè)10例；股骨骨不連10例，脛腓骨骨不連5例，股骨頸骨不連1例，股骨轉(zhuǎn)子間骨不連1例；4例有吸煙史。所選患者中9例進(jìn)行了鋼板固定，10例進(jìn)行了髓內(nèi)針固定，8例進(jìn)行了鋼板加髓內(nèi)針固定，4例進(jìn)行了其他固定方法。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～80歲;②下肢骨折骨不連;③住院期間診斷無(wú)感染;④入院時(shí)行紅細(xì)胞沉降率、CRP等檢查；⑤未合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能異常、急慢性感染期、患者一般狀態(tài)較差;②拒絕手術(shù)或術(shù)后不配合治療;③在院期間診斷有感染或骨髓炎者;④不配合隨訪或隨訪丟失者。兩組年齡、性別及吸煙史等基本資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察兩組住院周期、并發(fā)癥、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸血量、術(shù)后引流量，并隨訪1年，了解臨床骨折愈合時(shí)間、關(guān)節(jié)功能改善〔應(yīng)用膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分(HSS)及Harris評(píng)分系統(tǒng)，計(jì)算末次隨訪關(guān)節(jié)功能評(píng)分與入院評(píng)分的差值〕及是否再入院情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

正常組住院周期、術(shù)后引流量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸血量低于偏高組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組是否再入院(正常組入院1例，偏高組2例)也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。隨訪正常組臨床骨折愈合時(shí)間較偏高組短，膝關(guān)節(jié)(應(yīng)用于脛腓骨骨不連)及髖關(guān)節(jié)(應(yīng)用于股骨及其近端骨不連)功能的改善較偏高組明顯(P<0.05)。見表1。偏高組隨訪期間出現(xiàn)并發(fā)癥6例(35.3%)，明顯高于正常組〔2例(14.3%),P<0.05〕。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)的比較±s)

3 討 論

骨折愈合是一個(gè)漫長(zhǎng)而連續(xù)的過程，大致分為血腫形成期、炎癥反應(yīng)期、細(xì)胞增殖與分化期、軟骨內(nèi)成骨期、膜內(nèi)成骨期、修復(fù)重建期〔2〕，在這期間成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的活動(dòng)共同促成了骨改建的過程。任何全身或局部因素引起上述過程延緩或停滯，都有可能引起骨折的延遲愈合或不愈合，即骨不連。根據(jù)Weber-Cech分型骨不連可分為血管豐富型(肥大型)和缺血型(萎縮型)，兩者可細(xì)分為不同的亞型。根據(jù)臨床表現(xiàn)和X線Paley可分為骨缺損≤1 cm(A型)和>1 cm(B型)，兩者也有不同的亞型〔3〕。感染性骨不連因其感染相關(guān)癥狀受到醫(yī)患雙方的重視，非感染性骨不連因癥狀、體征的隱匿性容易被人忽視。骨折愈合過程離不開細(xì)胞因子的相互作用，骨不連發(fā)生時(shí)，局部血液流變學(xué)發(fā)生了變化。通過對(duì)局部血液流變學(xué)的監(jiān)測(cè)，有助于對(duì)骨不連的病情和預(yù)后的判斷。有研究表明，骨折延遲愈合患者血細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔4〕。CRP、紅細(xì)胞沉降率對(duì)于感染及判斷疾病嚴(yán)重程度或活動(dòng)性等具有重要意義〔5〕。CRP是機(jī)體對(duì)損傷做出的自我保護(hù)，屬于急性時(shí)像蛋白，由肝細(xì)胞合成。當(dāng)有炎癥或組織損傷時(shí)，單核細(xì)胞被激活，釋放白細(xì)胞介素(IL)-1，促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP。相關(guān)研究表明，血中超敏CRP表達(dá)水平高可能會(huì)影響骨折愈合〔6，7〕。而超敏CRP與普通CRP屬于同一種蛋白，只是由于其測(cè)定方法更敏感而得名。紅細(xì)胞沉降率對(duì)于骨融合時(shí)間的影響〔8〕也存在相關(guān)報(bào)道。紅細(xì)胞沉降率、CRP高預(yù)示著組織存在炎癥、損傷，炎癥、損傷導(dǎo)致諸如IL-1、IL-6等細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致骨保護(hù)素(OPG)的降低，激活破骨細(xì)胞的活性〔9〕，骨吸收增強(qiáng)，骨愈合延遲。具體的機(jī)制可能比較復(fù)雜，仍需進(jìn)一步的研究。對(duì)于非感染性骨不連患者，紅細(xì)胞沉降率、CRP有著重要的診斷和判斷預(yù)后的臨床價(jià)值，其水平越高，可能預(yù)示著預(yù)后越差，有助于早期給予干預(yù)避免病情的進(jìn)一步延誤。

1 郭 旗，鄭 稼，金 毅，等.血沉、C反應(yīng)蛋白及ECT聯(lián)合診斷假體周圍感染臨床研究〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010;24(3):255-7.

2 Harwood PJ,Ferguson D.An update on fracture healing and non-union〔J〕.Orthopaedics and Tradma,2015;29(4):228-42.

3 徐尚勝，王 晉.骨不連的常見分型及治療進(jìn)展〔J〕.武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012;21(9):754-6.

4 張 勇，張 群.骨折延遲愈合患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化分析〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2012;23(18)：51-2.

5 張曉慧，李光韜，張 卓.C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及其臨床意義〔J〕.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011;5(1):74-9.

6 Liacini A,Sylvester J,Li WQ,etal.Induction of matrix metallopmteinase-13 gene expression by TNF-alpha is mediated by MAP kinases,AP-1,and NF-kappa B transcription factors in articular chondrocytes〔J〕.Exp Cell Res,2003；288(1):208-17.

7 Sylvester J,Liacini A,Li WQ,etal.Tripterygium wilfordii hook fextract suppresses proinflammatory cytokine-induced expression of matrix metalloproteinase genes in articular chondrocyte by inhibiting activating protein-1 and nuclear factor-kappa B activities〔J〕.Mol Pharmacol,2001;59(5):1196-205.

8 藍(lán)常貢，唐毓金，陸敏安，等.脊柱結(jié)核植骨融合時(shí)間與術(shù)后血沉多樣性的相關(guān)分析〔J〕.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009;13(15):2965-8.

9 陳桂明，孫業(yè)富，夏愛萍，等.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松病變患者血清OPG及C反應(yīng)蛋白與尿微量清蛋白/肌酐比值的關(guān)系〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016;37(1):87-9.

〔2017-02-15修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

孫大輝(1971-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事創(chuàng)傷骨科臨床及基礎(chǔ)研究。

鄭 鵬(1990-)，男，在讀碩士，主要從事創(chuàng)傷骨科臨床及基礎(chǔ)研究。

R274.1

A

1005-9202(2017)13-3294-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.080