薯蕷粥對老年2型糖尿病患者血清SOD、GSH-Px的影響

龐書勤 劉玲玉 林心君 黃 毅 辛惠明 李婉婷 林麗娜 梁世芳

(福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122)

·心、腦血管及代謝性疾病·

薯蕷粥對老年2型糖尿病患者血清SOD、GSH-Px的影響

龐書勤 劉玲玉 林心君 黃 毅1辛惠明 李婉婷 林麗娜1梁世芳1

(福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122)

目的 探討薯蕷粥對老年2型糖尿病(T2DM)患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等的影響。方法 老年T2DM患者90例用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組各45例。對照組進(jìn)行門診隨訪和糖尿病俱樂部健康教育，試驗組在此基礎(chǔ)上施予薯蕷粥，1次/d，連續(xù)干預(yù)12 w。干預(yù)前后檢測各組的觀測指標(biāo)，采用符合方案分析(PP)和意向性分析(ITT)對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 PP和ITT顯示，兩組SOD、GSH-Px、活性氧自由基(AOR)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 h PG)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組血清MDA水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 薯蕷粥初步顯示出對老年T2DM患者SOD、GSH-Px、AOR的調(diào)節(jié)作用，對降低FPG和2 h PG的作用也得到初步驗證，對MDA的影響不確定。

薯蕷粥；2型糖尿?。谎趸瘧?yīng)激；血清超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶

2型糖尿病(T2DM)并發(fā)癥的發(fā)生與體內(nèi)抗氧化能力與自由基之間失衡密切相關(guān)〔1～5〕，其血清超氧化物歧化酶(SOD)水平低于一般健康人群，且增齡和血糖控制不良可導(dǎo)致血清SOD水平的進(jìn)一步降低〔6〕，因此，抗氧化膳食療法對糖尿病、特別是老年糖尿病的防治及并發(fā)癥的預(yù)防顯得十分重要。薯蕷粥為單品一味生懷山藥，山藥是抗氧化食物〔7〕，同時具有降血糖的作用，降血糖水平隨劑量的加大而增加〔8〕。薯蕷粥原方多用于脾、陰兩虛的危重癥患者，近年來也有用于亞健康狀態(tài)、腹瀉、胃下垂的臨床研究，少有用于以T2DM患者為對象的抗氧化方面的研究。本研究探討薯蕷粥對老年T2DM患者氧化應(yīng)激和血糖的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 2015年4～10月參加某三級甲等醫(yī)院糖尿病俱樂部(糖尿病患者出院后接受延續(xù)性健康教育的基地)的老年T2DM患者90例，用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組各45例。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出院后病情較為穩(wěn)定；③年齡>60歲；④本市常住居民；⑤經(jīng)過宣傳和動員，同意協(xié)助本研究，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合以下任何一項者：①合并腫瘤、老年癡呆者；②嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；③合并急、慢性炎癥者；④長期便秘者；⑤正在接受放射線治療者；⑥正在接受其他飲食療法者；⑦有服用各種保健食品、保健藥品習(xí)慣者；⑧試驗期間調(diào)整治療方案者；⑨研究過程中接受激素等抗感染治療者。干預(yù)過程中，試驗組剔除1例違背試驗方案者，2例因病情變化中途退出，最終完成42例；對照組中1例因手術(shù)、3例失去聯(lián)系、2例不愿再抽血、2例外出旅游、1例病情變化退出研究，最終完成36例。干預(yù)前，兩組基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 干預(yù)前兩組基線資料比較〔n(%),n=45〕

1.2 方法

1.2.1 門診隨訪和健康教育 門診隨訪為出院后每1～2 w門診復(fù)診1次；健康教育的內(nèi)容和形式均采用糖尿病健康教育俱樂部的講座活動安排進(jìn)行，1次/w，2 h/次。由內(nèi)分泌科主任及專科醫(yī)師講授相關(guān)“糖尿病問題”基礎(chǔ)理論，主要包括飲食、運動、并發(fā)癥等健康教育內(nèi)容。

1.2.2 薯蕷粥的制作與指導(dǎo) 參考《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的薯蕷粥制作方法，生懷山藥150 g，去皮切片；入料理機，加水50 ml打成糊，300 ml涼水調(diào)入，煮沸3次，成粥。生懷山藥為鐵棍山藥，產(chǎn)自河南焦作，表皮光潔，沒有異常斑點；直徑2 cm左右。每日清晨以薯蕷粥代替部分早餐，150 g山藥熱量為84 kCal(相當(dāng)于35 g饅頭或25 g大米的熱卡)，早餐熱卡不足部分由其他食物補給，保持醫(yī)囑規(guī)定的早餐熱卡量不變，連續(xù)干預(yù)12 w。

1.3 觀測指標(biāo) 氧化應(yīng)激指標(biāo)：SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及活性氧自由基(AOR)，干預(yù)前后常規(guī)采集靜脈血，檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，均按試劑盒說明書進(jìn)行檢測。血糖指標(biāo)：空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)，干預(yù)前后按照要求，常規(guī)采集靜脈血，由自動生化儀和血糖儀測定?；€資料：性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、文化程度、糖尿病病程、參加俱樂部年限、降糖、降脂、降壓藥物使用情況及吸煙、飲酒生活習(xí)慣。

1.4 質(zhì)量控制

1.4.1 正確制作薯蕷粥 懷山藥經(jīng)藥學(xué)專家協(xié)助鑒定后，課題組統(tǒng)一采購，定期免費提供生懷山藥，免費為試驗組提供同一品牌料理機。研究開始前，將薯蕷粥制作方法拍攝成視頻，于糖尿病俱樂部活動結(jié)束后，單獨召集試驗組患者，向試驗組患者講解操作要領(lǐng)及細(xì)節(jié)，通過觀看薯蕷粥視頻、現(xiàn)場演示、集體指導(dǎo)，直到對制作要領(lǐng)都有充分的理解和掌握。經(jīng)考核合格后，囑居家自作薯蕷粥。3名研究人員每周參加糖尿病健康教育俱樂部活動，集中試驗組研究對象，反饋薯蕷粥的服用情況，檢查薯蕷粥服用日志、注意事項執(zhí)行情況，反復(fù)強化指導(dǎo)，交代相關(guān)事宜，發(fā)放下1 w用生懷山藥。

1.4.2 患者的依從性 試驗前，兩組患者簽署知情同意書，并在試驗組同意書中寫明不得與其他糖友患者交流薯蕷粥的相關(guān)內(nèi)容，以避免霍桑效應(yīng)；對照組給予小禮品，以示獎勵，提高對照組依從性；俱樂部糖友患者間設(shè)立班長、小組長管理制度，每次活動前均由班長負(fù)責(zé)通知組長，組長通知各組成員，以確保準(zhǔn)時參加俱樂部活動；觀察指標(biāo)的相關(guān)費用均由課題組免費提供，抽血前一天電話隨訪，交代相關(guān)注意事項。

1.4.3 混雜因素的控制 試驗前嚴(yán)格執(zhí)行納入、排除標(biāo)準(zhǔn)；研究過程中，反復(fù)提醒注意事項，監(jiān)督研究對象記錄研究日志，發(fā)現(xiàn)違背研究方案者予以剔除。

1.4.4 數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性 患者的血標(biāo)本采集完后，立即送往檢驗科，送標(biāo)本的途中，盡量減少振動以免發(fā)生溶血。FPG由檢驗科同一檢測人員、同一型號生化儀立即檢測；氧化應(yīng)激指標(biāo)用一次性分離膠真空促凝管空腹采靜脈血，立即送往檢驗科，4 000 r/min離心10 min后取上清于EP管中置-80℃冰箱保存待測血清氧化應(yīng)激指標(biāo)，抽血結(jié)束后，統(tǒng)一由培訓(xùn)合格的研究人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測；以確保數(shù)據(jù)客觀準(zhǔn)確性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行符合方案分析(PP)和意向性分析(ITT)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗、秩和檢驗。

2 結(jié) 果

干預(yù)前兩組各指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后，兩組間血清SOD、GSH-Px、AOR、FPG、2 h PG水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清MDA無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，試驗組組內(nèi)分析，干預(yù)后血清MDA值低于干預(yù)前(P<0.05)，PP分析與ITT分析結(jié)果基本相符，見表2。

表2 干預(yù)前后兩組觀測指標(biāo)的比較±s)

1)試驗組內(nèi)干預(yù)前后比較

3 討 論

本研究參照參考孟妍等〔9〕的膳食對T2DM患者的干預(yù)研究，將干預(yù)時間設(shè)計為12 w。在研究過程中，研究對象脫落比較多，為了減少因脫落對研究結(jié)果的影響，數(shù)據(jù)在PP分析的基礎(chǔ)上，追加ITT分析。本研究結(jié)果與孟妍等〔9〕和孫建琴等〔10〕的膳食營養(yǎng)干預(yù)研究結(jié)果一致。這可能跟山藥中含有山藥粗蛋白、山藥多糖、黃酮、薯蕷皂苷等多種抗氧化活性物質(zhì)的作用有關(guān)〔11〕。體外抗氧化實驗表明，山藥粗蛋白質(zhì)、山藥多糖、黃酮對超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH-)及DPPH-自由基具有良好的清除作用，可提高機體抗氧化能力〔12～14〕。本研究中的薯蕷粥為單味山藥，含有上述抗氧化活性物質(zhì)，具有清除O2-、OH-及DPPH-自由基的作用。SOD與GSH-Px是機體中清除自由基主要防御酶，SOD催化氧化應(yīng)激產(chǎn)生的超氧自由基轉(zhuǎn)化為O2和H2O2，H2O2在GSH-Px催化作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為H2O，同時可消除H2O2對酶和膜蛋白上巰基的氧化作用，并防止H2O2轉(zhuǎn)化為活性更強的羥自由基，減少自由基水平，從而保護細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損害〔15，16〕。當(dāng)機體中清除O2-能力加強時，則清除超氧陰離子的自由基清除劑SOD和GSH-Px活性升高。T2DM患者血清SOD較健康人群高〔6〕，糖尿病高氧化應(yīng)激狀態(tài)與抗氧化酶活性下降密切相關(guān)〔17〕。

PP分析和ITT分析顯示，試驗組血清MDA較干預(yù)前有所下降，但試驗組與對照組組間比較沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。究其原因可能與以下因素有關(guān)。①干預(yù)時間：MDA是不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)的主要產(chǎn)物，是脂質(zhì)過氧化的標(biāo)志物，抗氧化酶能夠提高機體對氧化反應(yīng)的敏感性，增強機體對MDA的清除能力，促進(jìn)機體細(xì)胞組織有害物質(zhì)的排出。當(dāng)機體SOD和GSH-Px升高時，機體中脂質(zhì)過氧化MDA將減少。在此過程中，可能需要一定的時間，本研究的干預(yù)時間僅為12 w，可能還未能將降低血清MDA的作用完全顯現(xiàn)出來。②老年患者的特殊性：本研究對象為病程10年以上的老年糖尿病患者，60歲以后人體抗氧化系統(tǒng)代償能力減弱〔6〕，抗氧化食療可能在短期內(nèi)難以逆轉(zhuǎn)長期氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)生的MDA，亦提示需延長干預(yù)時間，進(jìn)一步觀察對MDA的影響。

近年來，國外研究也證實補充抗氧化營養(yǎng)素可改善糖尿病患者氧化應(yīng)激的作用〔18，19〕。山藥含有山藥粗蛋白、山藥多糖、黃酮、薯蕷皂苷等多種抗氧化營養(yǎng)素〔11〕，薯蕷粥能提高T2DM患者的AOR值可能與上述抗氧化營養(yǎng)素有關(guān)。AOR值是體內(nèi)SOD與MDA綜合作用的結(jié)果，更能準(zhǔn)確地反映機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，提示薯蕷粥可能具有改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的作用。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是胰島細(xì)胞受損、胰島素抵抗的“共同土壤”，并且是并發(fā)大血管及微血管病變的關(guān)鍵要素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔20，21〕。因此薯蕷粥改善機體的氧化應(yīng)激，對改善糖尿病病情，延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有非常重要的意義。

PP分析和ITT分析顯示，試驗組FPG、2 h PG均顯著低于對照組，這與國內(nèi)多項研究結(jié)果一致〔22～24〕，其作用機制可能與以下因素有關(guān)。(1)中醫(yī)認(rèn)為糖尿病(消渴)的主要病機為陰虛燥熱，與脾、肺、腎等五臟六腑密切相關(guān)，山藥性平，味甘，具有益氣養(yǎng)陰、健脾益腎、滋陰潤燥、生津止渴之功效。(2)山藥升糖指數(shù)(GI)為51，屬低GI食物，低GI食物能夠降低葡萄糖釋放速度，延緩餐后血糖高峰值，增加外周組織對葡萄糖的攝取利用率，減少胰島素抵抗，有利于控制血糖〔25〕。(3)山藥含有膳食纖維、抗性淀粉、山藥多糖等成分〔11〕，膳食纖維、抗性淀粉在小腸內(nèi)難以消化，能夠維持較高的腸內(nèi)停留時間，延緩血糖的急劇升高，有利于餐后血糖控制。同時，山藥多糖可提高糖代謝關(guān)鍵酶的活性、抑制α-淀粉酶活性，從而增強糖代謝，阻礙食物中碳水化合物的水解和消化，減少糖分的攝取〔23〕，從而降低血糖。(4)抗氧化食物對機體糖耐量有重要作用〔26〕，增加攝入抗氧化營養(yǎng)素，能使糖尿病患者血糖水平得到更好的控制〔24〕，提示抗氧化作用與降糖效果直接可能存在相互促進(jìn)作用。

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〔2016-12-25修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學(xué)基金(81503438)；2014年福建中醫(yī)藥大學(xué)重點學(xué)科專項校管課題(X2014064-學(xué)科)

龐書勤(1962-)，女，副教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年護理研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)13-3192-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.030

1 福建省立醫(yī)院