結(jié)腸濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤伴多發(fā)轉(zhuǎn)移臨床病理分析

柴曉菲，王 娟，夏慶欣，郭芳芳，張占東，周可樹，劉艷艷，張建波，買 玲

(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008；2.河南省人民醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450003)

結(jié)腸濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤伴多發(fā)轉(zhuǎn)移臨床病理分析

柴曉菲1，王 娟1，夏慶欣1，郭芳芳2，張占東1，周可樹1，劉艷艷1，張建波1，買 玲1

(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450008；2.河南省人民醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450003)

目的 探討結(jié)腸濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤(FDCS)的臨床及病理特點(diǎn)。方法 回顧性分析我院收治的1例結(jié)腸FDCS伴多發(fā)轉(zhuǎn)移患者的臨床資料?；颊?，女，62歲。因“左中上腹部腫物伴疼痛2 a，加重5 d”于2015年9月8日入院。體檢示左側(cè)腹部可觸及一大小約10 cm×18 cm腫塊，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，輕壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常。CT平掃示左中上腹部見(jiàn)一大小約7.6 cm×9.5 cm團(tuán)塊狀不規(guī)則形軟組織密度影，邊界不清。臨床診斷為左側(cè)腹腔占位。結(jié)果 經(jīng)術(shù)前準(zhǔn)備于2015年9月10日在氣管插管全身麻醉下行剖腹探查術(shù)。術(shù)中所見(jiàn)：無(wú)腹水，盆腔及腹腔、肝臟、腸管表面未見(jiàn)結(jié)節(jié)樣轉(zhuǎn)移，腫物位于左上腹，上至腎上極水平，外側(cè)與側(cè)腹膜粘連，內(nèi)側(cè)侵犯空腸起始部系膜與屈氏韌帶起始部及空腸起始部粘連，下至臍水平以下2 cm；大小為15 cm×13 cm×8 cm，不規(guī)則突起，腫物質(zhì)硬，部分囊實(shí)性突起，活動(dòng)差。遂行左半結(jié)腸切除術(shù)+腹腔巨大腫物切除術(shù)+腸粘連松解術(shù)。術(shù)后病理示：結(jié)腸符合濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤/腫瘤，腸系膜結(jié)節(jié)及大網(wǎng)膜結(jié)節(jié)腫瘤浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移。2015年10月21日患者術(shù)后于我院行“環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+醋酸潑尼松+表柔比星”方案化療1周期，之后患者病情穩(wěn)定，隨訪至2015年11月15日未見(jiàn)復(fù)發(fā)。結(jié)論 結(jié)腸FDCS較少見(jiàn)，臨床特點(diǎn)并不特異，主要診斷依據(jù)病理特點(diǎn)及免疫組化特異性標(biāo)志。治療以手術(shù)切除腫瘤為主，必要時(shí)可輔以放、化療，但遠(yuǎn)期生存獲益并不理想，對(duì)其治療方法還需不斷探索。

濾泡樹突細(xì)胞肉瘤；結(jié)腸；病理診斷；治療

Monda等[1]于1986年首次對(duì)濾泡樹突細(xì)胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)進(jìn)行報(bào)道，其好發(fā)于頸部和腋窩淋巴結(jié)，淋巴結(jié)外發(fā)病罕見(jiàn)，可見(jiàn)于扁桃體、甲狀腺、腭、咽、肝臟、胰腺、腹膜、乳腺和肺等部位[2]，多為個(gè)案報(bào)道，結(jié)腸FDCS尤為罕見(jiàn)。本文現(xiàn)報(bào)道1例結(jié)腸FDCS患者，對(duì)其臨床及病理特點(diǎn)進(jìn)行分析，以提高臨床及病理工作者對(duì)FDCS的認(rèn)識(shí)水平。

1 臨床資料

患者，男，62歲，2 a前自發(fā)左中上腹腫物，伴壓痛，質(zhì)硬，活動(dòng)度良好，遂于廣東省某醫(yī)院就診，診斷為“腰間盤突出”，給予對(duì)癥治療(具體治療不詳)后效果不佳，未進(jìn)一步就診。5 a前因腫物逐漸增大，疼痛加劇于2015年9月8日至我院就診，體檢示左側(cè)腹部可觸及一大小約10 cm×18 cm腫塊，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，輕壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常。CT平掃示左中上腹部見(jiàn)一大小約7.6 cm×95 cm團(tuán)塊狀不規(guī)則形軟組織密度影，邊界不清。臨床診斷為左側(cè)腹腔占位。

2 結(jié)果

經(jīng)術(shù)前準(zhǔn)備患者于2015年9月10日在氣管插管全身麻醉下行剖腹探查術(shù)。術(shù)中所見(jiàn)：無(wú)腹水，盆腔及腹腔、肝臟、腸管表面未見(jiàn)結(jié)節(jié)樣轉(zhuǎn)移，腫物位于左上腹，上至腎上極水平，外側(cè)與側(cè)腹膜粘連，內(nèi)側(cè)侵犯空腸起始部系膜與屈氏韌帶起始部及空腸起始部粘連，下至臍水平以下2 cm；大小為15 cm×13 cm×8 cm，不規(guī)則突起，腫物質(zhì)硬，部分囊實(shí)性突起，活動(dòng)差。遂行左半結(jié)腸切除術(shù)+腹腔巨大腫物切除術(shù)+腸粘連松解術(shù)。術(shù)后標(biāo)本眼觀：結(jié)腸長(zhǎng)20 cm，一側(cè)周徑5 cm，另一側(cè)周徑4 cm，距一側(cè)6 cm，距另一側(cè)5cm，結(jié)腸漿膜面見(jiàn)腫物12 cm×9 cm×6 cm，灰黃灰紅質(zhì)糟脆到質(zhì)韌，切面實(shí)性；腸系膜結(jié)節(jié)2 cm×1 cm×0.7 cm，切面灰白灰紅，質(zhì)軟。大網(wǎng)膜結(jié)節(jié)1.5 cm×1.5 cm×1 cm，灰白質(zhì)中。鏡檢(圖1)：腫瘤細(xì)胞呈片巢狀、編織狀排列，部分區(qū)域腫瘤細(xì)胞呈席紋狀排列。腫瘤細(xì)胞梭形至卵圓形，異型性大，其間混雜小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，并可見(jiàn)多核巨細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞邊界不清，富于細(xì)胞質(zhì)，且細(xì)胞質(zhì)嗜酸，核卵圓形、圓形或梭形，核膜清晰，核仁不明顯。核分裂相>3個(gè)/10 HPF，可見(jiàn)壞死及出血。腫瘤侵犯神經(jīng)。腫瘤邊緣未見(jiàn)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)。免疫表型(圖2)：腫瘤細(xì)胞彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)CD21、CD23、CD35、Vim，少量細(xì)胞表達(dá)CD68、S-100，Ki-67增殖指數(shù)20%。EB病毒原位雜交檢測(cè)為陰性，病理診斷為結(jié)腸符合濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤/腫瘤，腸系膜結(jié)節(jié)及大網(wǎng)膜結(jié)節(jié)腫瘤浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移。2015年10月21日患者術(shù)后于我院淋巴瘤綜合內(nèi)科行“環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+醋酸潑尼松+表柔比星”方案化療1周期，之后患者病情穩(wěn)定，至2015年11月15日未見(jiàn)復(fù)發(fā)。

圖1 術(shù)后常規(guī)病理學(xué)檢查圖片(HE，×100)

腫瘤細(xì)胞呈片巢狀、編織狀排列，其間混雜小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，并可見(jiàn)多核巨細(xì)胞

圖2 濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤組織中CD21(A)和CD23(B)陽(yáng)性染色圖片(S-P，×100)

3 討論

FDCS是一種罕見(jiàn)的起源于生發(fā)中心濾泡樹突狀細(xì)胞的低度惡性腫瘤，可分經(jīng)典型和炎性假瘤型。結(jié)腸FDCS體積較大，臨床多表現(xiàn)為腹腔逐漸增大腫物，可出現(xiàn)疼痛癥狀，多數(shù)患者因腫物壓迫周圍組織器官引起器官移位或梗阻就診。腫物外觀呈肉瘤樣，常伴出血、壞死，可浸潤(rùn)?quán)徑鼘?shí)質(zhì)臟器或軟組織[3]。

FDCS的臨床癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)不典型，診斷主要依據(jù)病理特點(diǎn)及免疫組織化學(xué)特異性標(biāo)志。病理特征為鏡檢可見(jiàn)腫瘤呈膨脹性生長(zhǎng)，與周圍組織界限清楚，腫瘤細(xì)胞呈梭形或卵圓形，融合狀，界限不清，細(xì)胞質(zhì)嗜淡伊紅或透明，核膜薄而光滑，核染色質(zhì)不規(guī)則點(diǎn)狀或透亮，部分可見(jiàn)假包涵體，核仁小而嗜酸[4]；免疫組化染色證實(shí)瘤細(xì)胞具有正常濾泡樹突狀細(xì)胞的免疫表型,表達(dá)CD21、CD35、R4/23和Ki-M4P，還可表達(dá)CD18、CD11a、CD68、Vimentin、S-100、EMA、和SMA，且Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為30%～40%[5]。本例發(fā)生于結(jié)腸，鏡下顯示腫瘤細(xì)胞梭形至卵圓形，呈片巢狀、編織狀排列，腫瘤細(xì)胞邊界不清，富于細(xì)胞質(zhì)，且細(xì)胞質(zhì)嗜酸，核卵圓形、圓形或梭形，核膜清晰，核仁不明顯。免疫表型為腫瘤細(xì)胞彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)CD21、CD23、CD35、Vim，少量細(xì)胞表達(dá)CD68、S-100，Ki-67增殖指數(shù)20%，臨床及影像學(xué)檢查提示腫瘤位于腹膜后，鏡下示腫瘤邊緣未見(jiàn)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)，以上均支持結(jié)腸FDCS的診斷。

FDCS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]部分FDCS患者由血管濾泡性淋巴組織增生(Castleman病)進(jìn)展而來(lái)，另有文獻(xiàn)[8]報(bào)道顯示10%～20%的FDCS患者可伴發(fā)Castleman病，多為透明血管型(hyaline-vascular Castleman disease,HVCD)。這提示FDCS與Castleman病有一定關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)伴HVCD增生的FDCS不同程度表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,由此推測(cè)FDCS可能是通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子來(lái)刺激FDC增生并由這些FDC的增生和過(guò)度生長(zhǎng)發(fā)展而來(lái)[9]。另有FDCS 累及全身多處淋巴結(jié)伴全身關(guān)節(jié)腫痛和蕁麻疹的個(gè)案報(bào)道,有學(xué)者認(rèn)為FDCS可能與自身免疫性疾病有關(guān)[10]。EB病毒感染也被認(rèn)為可導(dǎo)致FDCS的發(fā)生[11]，但既往研究[12]表明肝外FDCS患者合并的EB病毒只是機(jī)會(huì)性感染。本例患者在既往無(wú)Castleman病病史，病理EB病毒原位雜交檢測(cè)亦為陰性。

結(jié)腸FDCS的最佳治療方案目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于局限性病變建議手術(shù)切除，對(duì)于不能完全切除者可采用CHOP、ECHOP等非霍奇金淋巴瘤化療方案或針對(duì)肉瘤的化療藥物聯(lián)合放療，而對(duì)于存在腫瘤細(xì)胞具有明顯的異型性、核分裂相>5個(gè)/10 HPF、大片的凝固性壞死、Ki-67高、腫瘤直徑>6 cm等危險(xiǎn)因素的腫瘤臨床應(yīng)予高度警惕[13]，除將腫瘤完整切除之外，需輔以放、化療，特別是不能完全切除者更需要輔助治療。這些治療方案雖取得了肯定的臨床療效，但不能產(chǎn)生持久的抗腫瘤效應(yīng)，遠(yuǎn)期生存獲益并不理想[14]。本例患者完整切除腫瘤，術(shù)后聯(lián)合“環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+醋酸潑尼松+表柔比星”方案化療1周期，之后患者病情穩(wěn)定，至2015年11月15日未見(jiàn)復(fù)發(fā)。

綜上所述，結(jié)腸FDCS較少見(jiàn)，臨床特點(diǎn)并不特異，診斷主要依據(jù)病理特點(diǎn)及免疫組織化學(xué)特異性標(biāo)志。治療以手術(shù)切除腫瘤為主，必要時(shí)可輔以放、化療，但遠(yuǎn)期生存獲益并不理想，對(duì)其治療方法還需不斷探索。

[1] MONDA L,WARNKE R,ROSAI J,et al.A primary lymph node malignancy with features suggestive of dendritic reticulum cell differentiation.A report of 4 cases [J].Am J Pathol,1986,122(3): 562-572.

[2] LEE BE,KORST RJ,TASKIN M,et al.Right pneumonectomy for resection of a posterior mediastinal follicular dendritic cell sarcoma arising from Castleman's disease [J].Ann Thorac Surg,2014,97(4): e101-e103.

[3] 王堅(jiān),朱雄增.2013版WHO軟組織腫瘤新分類解讀 [J].中華病理學(xué)雜志,2013,42 (6): 363-365.

[4] 張妍,歐陽(yáng)學(xué)農(nóng),陳曦,等.腹膜巨大濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤伴多發(fā)轉(zhuǎn)移一例 [J].腫瘤研究與臨床,2014,26(6): 431-432.

[5] 陳鈮,劉衛(wèi)平,周橋,等.濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤一例 [J].中華病理學(xué)雜志,2003,32(6): 584-585.

[6] KIM H,PARK CM,JEON YK,et al.Computed tomography and 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography findings of primary pulmonary follicular dendritic cell sarcoma: case report and a literature review [J].J Thorac Imaging,2012,27(4): W94-W96.

[7] HSU C,VEGA F,GRIMES LM,et al.Follicular dendritic cell sarcoma and associated myasthenia gravis: true,true,related? [J].J Clin Oncol,2011,29(13): e369-371.

[8] 王焱,周曉軍.濾泡樹突細(xì)胞增生性病變及腫瘤 [J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27 (3): 230-233.

[9] 侯衛(wèi)華,載律,楊虎,等.濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤7例臨床病理分析 [J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2014,30(4): 446-449.

[10]董迎春,吳波,劉志,等.累及全身淋巴結(jié)的濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤臨床病理觀察 [J].診斷病理學(xué)雜志,2009,16 (1): 21-24.

[11]BAI LY,KWANG WK,CHIANG IP,et al.Follicular dendritic cell tumor of the liver associated with Epstein-Barr virus [J].Jpn J Clin Oncol,2006,36(4): 249-253.

[12]CHAN JK,FLETCHER CD,NAYLER SJ,et al.Follicular dendritic cell sarcoma.Clinicopathologic analysis of 17 cases suggesting a malignant potential higher than currently recognized [J].Cancer,1997,79(2): 294-313.

[13]DE PAS T,SPITALERI G,PRUNERI G,et al.Dendritic cell sarcoma: an analytic overview of the literature and presentation of original five cases [J].Crit Rev Oncol Hematol,2008,65(1): 1-7.

[14]張淑紅,周小鴿,鄭媛媛,等.濾泡樹突狀細(xì)胞肉瘤的臨床病理觀察 [J].中華腫瘤雜志,2010,02(32): 123-127.

Clinicopathological Analysis of Colon Follicular Dentritic Cell Sarcomawith Metastasis

CHAI Xiaofei1,WANG Juan1,XIA Qingxin1,GUO Fangfang2,
ZHANG Zhandong1,ZHOU Keshu1,LIU Yanyan1,ZHANG Jianbo1,MAI Ling1

(1.TheAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450008,China; 2.HenanProvincialPeople’sHospital,Zhengzhou450003,China)

Objective To investigate the clinical and pathological features of colonfollicular dentritic cell sarcoma(FDCS).Methods The clinical data of a patient with colon FDCS were retrospectively analyzed.The patient,female,62-year-old was admitted tothe hospital on September 8,2015for the complaint that there was a mass with pain for 2 years in midsection and the pain got worse in recently 5 days.A 10 cm×8 cm in diameter,hard,poor activityTumor was found inleft abdomen by physical examination.Abdominal tenderness was positive and laboratoryexaminations were essentially normal.CT scan showed a 7.6 cm×9.5 cm in diameter,irregular,soft tissue density mass with noclearmargin in the left midsection.The clinical diagnosis was the space occupyinglesion of left abdomen.Results After an active preoperative preparation,the patient underwent exploratory laparotomy underendotracheal general anesthesia on September 10,2015.No ascites and no nodular metastaseswas found in pelvic cavity,abdominal cavity,liver and the surface of bowel.The tumor measuring 15 cm×13 cm×8cm in diameter was found in the left midsection,up to the level of the renalupper pole,adhered with the side peritoneum on the outside,infringed the mesentery of initial part of jejunum and adhered with the initial part of Treitz and jejunum on the inside,down to the level of2 cm lower than umbilical.The patient accepted the Left hemicolectomy+ resection of abdominal large neoplasm + enterolysis.Postoperative pathological examinationindicatedthat the tumor in colon was follicular dentritic cell sarcoma/tumor,with obviousmetastasis in mesenteric nodes and omentum nodules.The patient accepted 1 cycle of chemotherapy using“cyclophosphamide + vincristine + etoposide + prednisone acetate + epirubicin” in our hospital on October 21,2015.The patient was currently in stable condition and norecurrence was observed till November 15,2015.Conclusion Colon FDCS is a very rare disease and Clinical characteristic is not specific.The diagnosis relies on the results of pathological characteristic and Immunohistochemical examination.Surgical resection of tumor is the main therapy for FDCSand the radiation and chemotherapy can be combined when necessary,but the long-term survival is poor,so we need to explore the therapy of FDCS continuously.

follicular dentritic cell sarcoma; colon; pathological examination; therapy

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：81470336)

柴曉菲(1983-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤病理診斷工作。E-mail：chai1861@163.com

買玲(1958-)，女，研究員，主要從事腫瘤病因?qū)W研究。 E-mail: mailing65588018@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.008

R735.3+5

A

1673-5412(2017)03-0209-04

2016-10-23)