2型糖尿病治療中黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍治療優(yōu)于胰島素的臨床研究

鄧志梅+王麗冰+關(guān)冰+張志京+王君+房宇+張羽+李向紅+張國輝

[摘要] 目的 分析對比2型糖尿病治療中黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍與胰島素治療的效果差異。方法 選擇2013年1月—2016年1月該院門診接診的2型糖尿病患者100例。利用奇偶數(shù)字分組法，將100例入選病患隨機分成兩組：觀察組和對照組各自有50例患者。對照組患者應(yīng)用胰島素治療方案，觀察組患者應(yīng)用黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍治療方案。綜合分析兩組用藥后腸道菌群等指標(biāo)的變化情況，并對其臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組療效的總有效率為96.00%（48/50），對照組為72.00%（36/50）。觀察組明顯比對照組高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌檢出值分別為（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明顯比對照組的（7.6±0.1）、（8.5±0.2）、（5.6±0.1）logN/g升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，觀察組治療之后的腸桿菌、腸球菌與酵母菌檢出值和對照組比較均顯著降低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的整體效果優(yōu)于胰島素，對有效控制血糖以及調(diào)節(jié)腸道菌群有重要意義，值得臨床實踐中應(yīng)用并加以推廣。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。灰葝u素；二甲雙胍；黃連素益生菌；腸道菌群

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）03（b）-0072-02

糖尿病是一組以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病，在中老年人群中發(fā)病率長期居高不下，多合并其他并發(fā)癥，對患者生命安全構(gòu)成威脅[1]。既往調(diào)查中顯示[2]：糖尿病患者中90%以上屬于2型糖尿病，誘發(fā)因素以肥胖為主。因該病可對患者的身體機能造成較大的損傷，并可嚴(yán)重影響其日常生活，所以，臨床還應(yīng)加強對該病患者進(jìn)行診治的力度，以幫助患者減輕心理壓力，改善生活質(zhì)量[3]。該次研究，筆者將以100例2型糖尿病患者（接診于2013年1月—2016年1月）為對象，著重剖析黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群+二甲雙胍在2型糖尿病中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月—2016年1月間該院門診接收的100例2型糖尿病患者為研究對象，采用奇偶數(shù)字分組法，對100例患者進(jìn)行分組：觀察組（n=50）中有男性患者15例，女性患者35例；年齡在35～60歲的范圍之內(nèi)，平均（47.5±1.9）歲；病程在3～16年的范圍之內(nèi)，平均（4.8±0.6）年。對照組（n=50）中有男性患者17例，女性患者33例；年齡在35～60歲的范圍之內(nèi)，平均（46.5±1.7）歲；病程在3～18年的范圍之內(nèi)，平均（5.1±0.5）年。100例入組患者都經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，簽署該研究知情同意書，耐受該研究所用藥物，并能配合完成治療。比較各組的病程和家庭狀況等一般資料（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例對照組患者均采取胰島素治療方案。具體用藥方案為：甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字號：S20130005），用藥劑量0.2 U/kg，注射用藥，治療頻率為1次/d。而觀察組中的50例患者則應(yīng)用黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍治療方案。具體用藥方案為：二甲雙胍，0.5 g/次，經(jīng)口服用，3次/d，準(zhǔn)字號“H20054786”。同時口服黃連素，0.4 g/次，3次/d，準(zhǔn)字號“Z51021296”。兩組都維持治療3個月。

1.3 評價指標(biāo)

腸道菌群觀察指標(biāo)包括：①腸道厭氧菌群（雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌）；②腸道好氧菌群（腸桿菌、腸球菌、酵母菌），檢測方法為：留取患者新鮮糞便標(biāo)本2.0～5.0 g，30.0 min內(nèi)用光岡法進(jìn)行檢測，需氧菌在37℃溫箱中培養(yǎng)24 h以上進(jìn)行分析，厭氧菌在厭氧箱內(nèi)培養(yǎng)48 h以上進(jìn)行分析，對培養(yǎng)基生長菌落總數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，計量單位為logN/g[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)以SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，以（x±s）表示計量資料，經(jīng)t檢驗；以[n（%）]表示計數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

觀察組治療的總有效率為96.0%，明顯比對照組的78.0%高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。如下表1。

2.2 比較腸道菌群

腸道菌群方面，治療前兩組患者各項指標(biāo)檢出值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌檢出值分別為（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明顯比對照組的（7.6±0.1）、（8.5±0.2）、（5.6±0.1）logN/g升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t1=6.041 8，t2=5.812 4，t3=15.254 3，P<0.05）。觀察組治療后的腸桿菌、腸球菌、酵母菌檢出值分別為（8.7±1.1）、（7.2±1.5）、（4.5±0.6）logN/g，均顯著比對照組的（9.5±0.2）、（8.6±0.3）、（5.6±0.2）logN/g降低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t1=5.059 6，t2=6.471 5，t3=12.298 4，P<0.05）。如下表2。

3 討論

黃連素又名小檗堿，自黃柏、黃連等中藥中提取，屬于生物堿性成分。黃連素對動物高血糖水平的抑制效果已得到大量實驗報道的證實。國外有關(guān)報道中以小鼠作為動物模型，研究黃連素對控制動物模型血糖水平的效果，研究數(shù)據(jù)證明：在按照40.0 mg/kg劑量用黃連素干預(yù)的條件下，血糖控制效果明顯，且有效時間可持續(xù)6.0 h以上。該研究中在針對觀察組50例患者的治療中聯(lián)合應(yīng)用黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群治療，觀察數(shù)據(jù)顯示：腸道菌群方面，治療前兩組患者各項指標(biāo)檢出值對比差異（P>0.05）無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組治療后雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌檢出值分別為（8.6±1.1）、（9.5±1.2）、（6.7±0.5）logN/g，均明顯比對照組升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），腸桿菌、腸球菌、酵母菌檢出值分別為（8.7±1.1）、（7.2±1.5）、（4.5±0.6）logN/g，均明顯比對照組降低，組間差異有計學(xué)意義（P<0.05）。提示在二甲雙胍常規(guī)控制降低患者血糖的同時，聯(lián)合應(yīng)用黃連素對2型糖尿病患者腸道菌群有良好糾正效果，從而對改善血糖控制水平也有重要意義。分析其作用機制在于：既往有大量研究中報道[5-6]認(rèn)為2型糖尿病作為慢性代謝性疾病之一，其發(fā)生發(fā)展與患者腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)有非常緊密的關(guān)聯(lián)性。黃連素口服用藥后在穿過腸道時會起到改善腸道菌群結(jié)構(gòu)的效果，降低內(nèi)毒素入血，對腸道組織內(nèi)各種病菌與雜菌數(shù)量有良好的控制效果，從而緩解慢性炎性病變，對代謝損傷起到良好的防治效果。

綜合相關(guān)數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出臨床結(jié)論為：應(yīng)用黃連素益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的整體效果優(yōu)于胰島素，對有效控制血糖以及調(diào)節(jié)腸道菌群有重要意義，值得臨床實踐中應(yīng)用并加以推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍短期內(nèi)強化治療對初診2型糖尿病療效的觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，31（3）：564-566.

[2] 楊璐，宋美情，張秋玲，等.吡格列酮、二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4、脂聯(lián)素水平的影響比較[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2014，36（3）：309-312。

[3] 劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（6）：1396-1397.

[4] 徐靜，李楠，王俊紅，等.二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝臟SIRT1和UCP2表達(dá)的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013（9）：882-887.

[5] 沈英娣，劉波，田海榮等.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（7）：1269-1271.

[6] 戴夢昭.維格列汀聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（23）：2714-2717.

（收稿日期：2016-12-23）