CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療尖銳濕疣療效觀察

潘選長++林仲法++蘭倩華

[摘要] 目的 探討CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療尖銳濕疣臨床療效。 方法 隨機選取2010年7月—2015年1月該院皮膚性病科門診診治的191例尖銳濕疣患者，隨機分成3組，A組65例，B組63例，C組63例。A組：CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和重組人干擾素α-2b治療。B組：CO2激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療。C組：單純用CO2激光治療。開始2個月每周隨訪1次，以后每3周隨訪1次，隨訪6個月。結果 A、B、C 3組治愈率分別為93.85%、80.95%、58.73%，復發(fā)率分別為6.15%、19.05%、41.27%。使用咪喹莫特乳膏輔助 CO2激光治療尖銳濕疣的療效明顯優(yōu)于干擾素α-2b輔助CO2激光與單純用CO2激光治療；同時，使用咪喹莫特乳膏輔助CO2激光治療尖銳濕疣的復發(fā)率明顯小于其余兩種治療方式，兩種差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 該研究采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療尖銳濕疣，見效快，治愈率高，復發(fā)率低，不良反應少，安全性高，臨床值得推廣應用。

[關鍵詞] 咪喹莫特；干擾素；尖銳濕疣

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（b）-0039-03

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of CO2 laser and Imiquimod cream and interferon in treatment of condyloma acuminate. Methods Random selection 191 cases of patients with condyloma acuminate treated in our hospital from July 2010 to January 2015 were randomly divided into three groups， the group A with 65 cases adopted the CO2 laser and Imiquimod cream and recombinant human interferonα-2b treatment， the group B with 63 cases adopted the CO2 laser and recombinant human interferonα-2b treatment， and the group C with 63 cases only adopted the CO2 laser treatment， in the first two months， all patients were followed up once， and followed up once every three weeks， 6 cases in total. Results The cure rate and recurrence rate in the group A， B and C were respectively 93.85%， 80.95%， 58.73% and 6.15%， 19.05%， 41.27%， and the curative effect of Imiquimod cream and CO2 laser in treatment of condyloma acuminate was obviously better than that of interferon α-2b and CO2 laser and simple CO2 laser， at the same time， the recurrence rate of Imiquimod cream and CO2 laser in treatment of condyloma acuminate was obviously fewer than that of the other treatment methods， and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The cure rate of CO2 laser and Imiquimod cream and interferon in treatment of condyloma acuminate is high with rapid effect， low recurrence rate， few adverse reactions and high safety， which is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Imiquimod； Interferon； Condyloma acuminate

尖銳濕疣（CA）是一種較為常見的性傳播疾病之一，由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，常發(fā)生在肛門及外生殖器等部位，主要通過性接觸傳播，或是接觸性傳染所致。尖銳濕疣是全球范圍內最常見的STD之一，近年來，尖銳濕疣的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，以性活躍度較高的18～50歲的中青年人患者為最易感染人群，由于該疾病潛伏期（平均3個月）較長，且易反復發(fā)作，給患者身心都造成了較大的負面影響。目前為止，臨床上治療尖銳濕疣的方法很多，多采用物理治療法、化學治療法、免疫治療法以及中草藥治療法等方法，通過研究發(fā)現(xiàn)采用單一治療方法療效不佳，因此，臨床上多采用聯(lián)合治療法。該文隨機選取了該院2010年7月—2015年1月期間采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療尖銳濕疣的病患191例，通過治療后臨床上取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取了該院2010年7月—2015年1月期間收治的尖銳濕疣（CA）患者191例，均為有尖銳濕疣（CA）典型的臨床表現(xiàn)和不潔性交史或配偶感染史患者，使用5%醋酸白試驗呈陽性，所以，所有患者均符合尖銳濕疣（CA）的診斷標準。其中，男患者102例，年齡19～60歲，平均年齡為（29.5±3.8） 歲；女患者89例，年齡18～59歲，平均年齡為（28.9±4.1） 歲；所有患者病程為12～17個月，平均病程為（3.2±1.5）個月；皮疹分布范圍：男性患者多分布于：冠狀溝、龜頭、陰莖體、陰囊、尿道口等；女性患者多分布于：大小陰唇、會陰部、陰蒂、宮頸、肛周等；疣體形狀：以乳頭狀和菜花狀較多，少數疣體為丘疹或扁平狀；疣體數目：一般1～11個不等，平均每位患者有4個不等；疣體直徑：0.3～1.8 cm，平均0.54 cm左右。所選患者均排除妊娠與哺乳期婦女、免疫性疾病患者、嚴重系統(tǒng)性疾病患者和其他感染性疾病患者，同時，所選患者在治療前至少有2個月未接受抗病毒治療或免疫調節(jié)藥物治療。將所有191例尖銳濕疣（CA）患者隨機分成3組，其中，A組患者65例，采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和重組人干擾素α-2b治療；B組患者63例，采用CO2激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療；C組患者63例，單純用CO2激光治療。3組尖銳濕疣（CA）患者病程、疣體數量、大小、出現(xiàn)部位、年齡、性別構成差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 治療方法

A組患者（n=65）：采取皮損局部皮膚常規(guī)消毒后，用2%利多卡因（國藥準字H20043676）2～5 mL溶解重組人干擾素α-2b凍干粉針劑300～600萬IU，作皮損基底皮內或皮下注射，然后采用CO2激光燒灼或切割療法去除疣體，深度1～2 mm，范圍為疣體周圍2～3 mm。一般治療1次，個別因疣體數目多或疣體過大可分次治療，每次間隔7～10 d左右。術后創(chuàng)面外用氯霉素粉并包扎，3 d換藥1次，直至創(chuàng)面愈合。術后第2天，應用重組人干擾素α-2b 300萬IU肌肉注射，3次/周，連用4周。創(chuàng)面愈合后，外涂5%咪喹莫特乳膏（國藥準字H200330128），每周一、三、五或二、四、六晚各1次，涂藥后輕輕按壓數次，有利于藥物吸收，藥物保留8～10 h后，用清水和中性肥皂洗掉，療程8周。B組患者（n=63）：除未外用咪喹莫特乳膏外，其它跟A組患者的治療方法相同。C組患者（n=63）：單純采用CO2激光治療。開始2個月的隨訪，1次/周，以后1次/3周，隨訪6個月。

1.3 療效判定標準

治愈（皮損修復面積超過病變面積的95%以上）：疣體全部脫落，在6個月隨訪期內，原皮損部位或皮損周圍無新發(fā)疣體出現(xiàn)，醋酸白試驗結果呈陰性；復發(fā)：排除再感染史，在6個月隨訪期內原皮損部位或周圍出現(xiàn)新的疣體，醋酸白試驗結果呈陽性。

1.4 統(tǒng)計方法

應用 SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析比較，治愈、復發(fā)率學計數資料比較采用χ2檢驗，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療結果對3組患者治愈率、復發(fā)率進行比較

經統(tǒng)計學分析A組患者和B組患者比較（χ2=4.86，P<0.05）、B組患者和C組患者比較（χ2=7.39，P<0.01）、A組患者和C組患者比較（χ2=21.99，P<0.01），差異有統(tǒng)計學意義，如下表1所示。

2.2 不良反應

A、B兩組患者初次注射干擾素治療后，A組患者（10例）與B組患者（9例）均有出現(xiàn)流感樣癥狀，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、乏力等，采取對癥處理后，上述癥狀于24 h內消失。其中，A組患者外用咪喹莫特乳膏后， 出現(xiàn)3例瘙癢、5例紅斑、3例灼痛、2例糜爛，均未作特殊處理，所有患者都能堅持治療。A、B、C 3組患者在采用CO2激光手術后，A、B、C組患者發(fā)生傷口病發(fā)感染分別為1、1、2例，經過采取對癥處理后，傷口愈合良好，未留瘢痕。

3 討論

尖銳濕疣（CA）發(fā)病的主要病原體為人類的乳頭瘤病毒（HPV），其通過人類皮膚的黏膜損傷而感染，經過一定的潛伏期（1～8個月，平均3個月）后才會出現(xiàn)臨床疾病表現(xiàn)。根據研究分析表明，人類的乳頭瘤病毒（HPV）會引起多種致命疾病的發(fā)生，因此，如何有效的治療尖銳濕疣（CA）并預防其復發(fā)對于廣大人民群眾具有非常重要的意義。

CO2激光是治療尖銳濕疣（CA）常用的一種物理式療法，采用激光灼燒的方法能迅速去除皮膚黏膜表面的疣體，尤其適合肉眼可見的疣體，采用該療法治療尖銳濕疣（CA）療效快速、準確率較高、治療損傷較小，因此，CO2激光治療早期尖銳濕疣（CA）療效較好，但采用該療法復發(fā)率較高，造成尖銳濕疣（CA）復發(fā)的主要原因與亞臨床感染病灶的持續(xù)存在、HPV潛伏感染、免疫功能低下有關[1]。因此，在清除疣體過程中，要想辦法提高機體的免疫力，才能更好地解決復發(fā)的問題。

干擾素的作用機制是：干擾素通過結合到細胞表面的特殊受體起作用。與受體結合后激活Janus激酶家族中的酪氨酸激酶，經酪氨酸磷酸化后激活一些細胞內轉錄因子。這些因子作為信號轉導及轉錄活化蛋白（STATs）起作用。其蛋白復合物裝配成多聚體轉錄因子，轉運到細胞核上，與靶基因上啟動子的特異DNA序列結合而對基因表達起調控作用。干擾素的抗病毒作用至少通過3種酶來調節(jié)。干擾素誘導2'、5'-寡腺苷酸合成酶的活性，催化產生2'、5'-寡聚體，進而激活RNA酶并導致細胞內病毒RNA的裂解。干擾素還激活ds-RNA依賴性蛋白激酶p86，后者抑制蛋白合成并誘導產生一種抗病毒的Ms蛋白[2]。干擾素能提高細胞免疫力，抑制表皮細胞增殖，常用于預防尖銳濕疣（CA）的復發(fā)[3]。

咪喹莫特軟膏是一種新型的采用人工合成的具有較好的局部免疫調節(jié)能力的抗病毒劑，該軟膏屬于非核苷類異環(huán)胺類藥物。咪喹莫特軟膏的抗病毒作用機制主要是通過機體表達的Toll樣受體（TLR7）誘導多種免疫相關細胞的細胞因子來表達的，通過增強機體的天然與獲得性免疫應答，誘導人外周血單核細胞（PBMC） 、巨噬細胞、樹突狀細胞和角質形成細胞產生IFN-α，β，γ，TNF-α和IL-1，6，8，10，12等多種細胞因子[4]。能刺激機體產生免疫應答，產生針對HPV感染的免疫活化反應而達到治療目的，最終清除局部HPV感染。用5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣（CA）可提高治愈率，降低尖銳濕疣（CA）的復發(fā)率[5]。

與陳湘玲[6]參考資料文獻的研究結果比較，對方選取96例患者來對比研究治療方式，采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療和干擾素治療尖銳濕疣取得了較好的療效，治愈率高達89.58%，復發(fā)率為10.42%，臨床使用效果較好[6]。該文研究結果顯示，采用3種方法治療尖銳濕疣（CA）后，A、B、C 3組患者的治愈率分別為93.85%、80.95%、58.73%，復發(fā)率分別為6.15%、19.05%、41.27%，說明A組患者療效明顯優(yōu)于B組患者和C組患者。該文采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療65例尖銳濕疣（CA）患者，未見出現(xiàn)嚴重的不良反應，同時，所有患者都能堅持用藥，直至整個實驗療程結束[7-8]。A組患者跟B組患者和C組患者復發(fā)率比較，經過統(tǒng)計學分析表明，差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，臨床上采用CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素治療尖銳濕疣（CA）效率更高且復發(fā)率較低，具有臨床使用價值。

[參考文獻]

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[6] 陳湘玲. CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏和干擾素α-2b治療婦科尖銳濕疣的療效及不良反應[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2016（3）：129-130.

[7] 周紅巖. 咪喹莫特乳膏輔助治療尖銳濕疣的療效及安全性評價[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016（3）：513-514.

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（收稿日期：2017-02-15）