34例未納入全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目治療的耐多藥肺結(jié)核患者分析

張蕾蕾，金 華，馮菊英，王建云，宋 瓊，張 莉，孫遵嬿

·臨床診療提示·

34例未納入全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目治療的耐多藥肺結(jié)核患者分析

張蕾蕾1，金 華2*，馮菊英1，王建云3，宋 瓊1，張 莉1，孫遵嬿1

目的 分析耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者未納入全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目(以下簡(jiǎn)稱項(xiàng)目)治療的原因，為未納入該項(xiàng)目患者的干預(yù)提供依據(jù)。方法 2012年3月—2014年6月，以蘭州地區(qū)770例MDR-TB可疑者中篩選的MDR-TB患者76例為研究對(duì)象，由專家小組根據(jù)患者一般情況、痰菌、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和既往用藥史，決定患者是否納入項(xiàng)目，據(jù)此將患者分為納入組(42例)和未納入組(34例)。采用比例法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，包括異煙肼(INH，H)、利福平(RFP，R)、乙胺丁醇(EMB，E)、鏈霉素(SM，S)、氧氟沙星(OFLX，Ofx)、卡那霉素(KM，Km)、丁胺卡那霉素(AMK，Am)、卷曲霉素(CPM，Cm)等8種藥物。結(jié)果 未納入組患者青年6例，中年19例，老年9例。兩組年齡分布、治療史構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。34例未納入組患者共有9種不同形式的耐多藥組合，17例患者僅對(duì)一線藥物耐藥，耐藥譜組合順位第1位是H+R+S(8例)，其次是H+R(6例)；17例患者對(duì)包含二線藥物的組合耐藥，耐藥譜組合順位第1位是H+R+S+Ofx(8例)，其次為H+R+E+S+Ofx(5例)。34例患者未納入項(xiàng)目原因?yàn)椋劳?例，拒絕治療4例，失訪2例，維持原方案2例，排除1例，其他原因19例(包括羈押人員8例，年齡>65歲且有不同基礎(chǔ)疾病5例，嚴(yán)重肝、腎損傷或其他合并癥及并發(fā)癥5例，藥敏結(jié)果報(bào)告出來(lái)時(shí)項(xiàng)目已截止1例)。結(jié)論 在未納入項(xiàng)目的MDR-TB患者防治中，應(yīng)重視二線抗結(jié)核藥物，重點(diǎn)關(guān)注老年人、羈押人員等在內(nèi)的脆弱人群。

結(jié)核，抗多種藥物性；老年人；抗結(jié)核藥；全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目

張蕾蕾，金華，馮菊英，等.34例未納入全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目治療的耐多藥肺結(jié)核患者分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(17)：2135-2138.[www.chinagp.net]

ZHANG L L，JIN H，F(xiàn)ENG J Y,et al.Reasons of the 34 cases of MDR-TB excluded from the tuberculosis control project supported by global fund[J].Chinese General Practice，2017，20(17)：2135-2138.

我國(guó)結(jié)核病患者例數(shù)居全球第2位，也是耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[1]。MDR-TB指至少對(duì)異煙肼(INH，H)和利福平(RFP，R)耐藥的結(jié)核分枝桿菌(TB)導(dǎo)致的結(jié)核病，其具有治療時(shí)間長(zhǎng)、難度大、費(fèi)用高、治愈率低、病死率高等特點(diǎn)[2]。2015年，全球新發(fā)耐多藥/R耐藥結(jié)核病患者約58萬(wàn)例，MDR-TB患者占83%，約48萬(wàn)例，印度、中國(guó)和俄羅斯占45%，約25萬(wàn)例死于耐多藥/R耐藥結(jié)核病，全球治療成功率僅為52%[3]。MDR-TB已經(jīng)成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題，亦是有效控制結(jié)核病的主要難點(diǎn)。2003年以來(lái)，我國(guó)成功進(jìn)行多個(gè)輪次的全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目(以下簡(jiǎn)稱項(xiàng)目)。項(xiàng)目從資金投入、管理理念、技術(shù)策略、人力資源建設(shè)以及設(shè)備投入等方面有效地推動(dòng)了全國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃工作的進(jìn)展。2010年7月開(kāi)始，原有各輪次的項(xiàng)目整合為一個(gè)項(xiàng)目，旨在引入并擴(kuò)展MDR-TB防治加強(qiáng)模式,實(shí)現(xiàn)降低中國(guó)結(jié)核病患病率和病死率的目標(biāo)。采用比例法診斷MDR-TB需要至少2～3個(gè)月，但并非每例確診為MDR-TB的患者均能得到有效的二線藥品治療。未納入該項(xiàng)目治療的患者，其治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)較大[4]，治療失敗會(huì)造成傳染期延長(zhǎng)，擴(kuò)大耐藥TB傳播的機(jī)會(huì)，使總?cè)巳罕┞队谀退嶵B的危險(xiǎn)之中。蘭州市自2012年3月啟動(dòng)項(xiàng)目，至2014年6月項(xiàng)目結(jié)束，共篩查MDR-TB可疑者痰標(biāo)本770份，確診MDR-TB 76例，納入項(xiàng)目治療42例，未納入34例，本文對(duì)未納入項(xiàng)目的MDR-TB患者進(jìn)行回顧性分析，為MDR-TB患者的防治策略提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年3月—2014年6月，以蘭州地區(qū)770例MDR-TB可疑者中篩選的MDR-TB患者76例為研究對(duì)象，患者痰標(biāo)本經(jīng)改良羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)陽(yáng)性，且菌種鑒定為同時(shí)耐受包含H和R在內(nèi)的2種以上藥物的TB。由專家小組根據(jù)患者一般情況、痰菌、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和既往用藥史，決定患者是否納入項(xiàng)目，據(jù)此將患者分為納入組(42例)和未納入組(34例)。

1.2 方法

1.2.1 一般情況 記錄患者性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和既往用藥史等一般情況。

1.2.2 菌株鑒定 對(duì)MDR-TB可疑者進(jìn)行痰涂片檢查，經(jīng)涂片染色確定為抗酸桿菌后，即可進(jìn)行菌種初步鑒定，以區(qū)別TB復(fù)合群(TB和牛分枝桿菌)和非TB。菌種初步鑒定是以對(duì)硝基苯甲酸(PNB)培養(yǎng)基作為鑒別培養(yǎng)基，即同時(shí)接種空白改良羅氏培養(yǎng)基、PNB改良羅氏培養(yǎng)基(500 μg/ml)?？瞻赘牧剂_氏培養(yǎng)基(酸性L-J)生長(zhǎng)而PNB改良羅氏培養(yǎng)基不生長(zhǎng)，即為T(mén)B復(fù)合群；兩種培養(yǎng)基均生長(zhǎng)的即為非TB。

1.2.3 藥敏試驗(yàn) 對(duì)TB分離培養(yǎng)為陽(yáng)性的菌株，采用比例法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，包括H、R、乙胺丁醇(EMB，E)、鏈霉素(SM，S)、氧氟沙星(OFLX，Ofx)、卡那霉素(KM，Km)、丁胺卡那霉素(AMK，Am)、卷曲霉素(CPM，Cm)等8種藥物。記錄菌落生長(zhǎng)情況，根據(jù)《中國(guó)全球基金結(jié)核病項(xiàng)目(一期)實(shí)施細(xì)則(耐多藥結(jié)核病防治領(lǐng)域)》確定耐藥百分比，耐藥百分比=含藥培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落數(shù)/對(duì)照培養(yǎng)基生長(zhǎng)的菌落數(shù)×100%。若耐藥百分比大于1%，則認(rèn)為菌株耐藥。

1.3 質(zhì)量控制 由專職實(shí)驗(yàn)檢測(cè)人員經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)并通過(guò)熟練度測(cè)試后進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)；每批試驗(yàn)以TB標(biāo)準(zhǔn)株(H37Rv 敏感株)作為對(duì)照；每份標(biāo)本接種菌量為10-4mg；若對(duì)照管中生長(zhǎng)菌落數(shù)<20個(gè)，則重新進(jìn)行藥敏試驗(yàn)；按要求保存菌株及結(jié)果，對(duì)存疑者進(jìn)行復(fù)核?；颊叩怯浄诸?、MDR-TB判定、治療轉(zhuǎn)歸等均根據(jù)《中國(guó)全球基金結(jié)核病項(xiàng)目(一期)實(shí)施細(xì)則(耐多藥結(jié)核病防治領(lǐng)域)》執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù),錄入資料，分別進(jìn)行計(jì)算機(jī)邏輯校對(duì)和手工校對(duì)；采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別、年齡分布比較 兩組性別分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。未納入組和納入組年齡分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組性別及年齡分布比較

注：青年指年齡為18～40歲，中年指年齡為41～65歲，老年指年齡>65歲

2.2 兩組治療史構(gòu)成比較 未納入組中新患者28例(82.4%)，復(fù)發(fā)3例(8.8%)，初治失敗1例(2.9%)，復(fù)治失敗2例(5.9%)；納入組中新患者21例(50.0%)，復(fù)發(fā)11例(26.2%)，初治失敗5例(11.9%)，復(fù)治失敗2例(4.8%)，其他3例(7.1%)。兩組治療史構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.564，P<0.05)。

2.3 未納入組患者耐藥譜分析 未納入組患者共有9種不同形式的耐多藥組合。17例患者僅對(duì)一線藥物耐藥，耐藥譜組合順位第1位是H+R+S(8例)，其次是H+R(6例)；17例患者對(duì)包含二線藥物的組合耐藥，耐藥譜組合順位第1位是H+R+S+Ofx(8例)，其次為H+R+E+S+Ofx(5例)(見(jiàn)表2)。

表2 34例未納入組患者耐藥譜(例)

注：H=異煙肼，R=利福平，S=鏈霉素，E=乙胺丁醇，Ofx=氧氟沙星，Km=卡那霉素，Am=丁胺卡那霉素,Cm=卷曲霉素；H+R組合中2例為快速基因診斷

2.4 未納入項(xiàng)目的原因 34例患者未納入項(xiàng)目原因?yàn)樗劳?例，拒絕治療4例(2例為居住農(nóng)村老年人，家屬以年齡較大為由拒絕治療；2例未在本地長(zhǎng)期居住，以無(wú)時(shí)間住院為由拒絕治療)，失訪2例，維持原方案2例，排除1例，其他原因19例(包括羈押人員8例，年齡>65歲且有不同基礎(chǔ)疾病5例，嚴(yán)重肝、腎損傷或其他合并癥及并發(fā)癥5例，藥敏結(jié)果報(bào)告出來(lái)時(shí)項(xiàng)目已截止1例)。

3 討論

3.1 老年MDR-TB患者是防治重點(diǎn) 研究表明，耐藥性的產(chǎn)生是老年肺結(jié)核患者死亡的重要因素之一[5-6]。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，與其他年齡段比較，老年結(jié)核病疫情下降不明顯；且隨著人口老齡化，結(jié)核病的發(fā)生也日趨老齡化，甚至高齡化，1979年結(jié)核病患病高峰為65歲，之后每隔10年向后推移5歲[7]。2010年我國(guó)第5次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查顯示，60歲及以上老年人活動(dòng)性肺結(jié)核患病率是其他年齡人群的3.29倍〔95%CI(2.95,3.67)〕[8]。

老年人易發(fā)結(jié)核病是多種因素影響的結(jié)果，如抵抗力下降，可導(dǎo)致TB的內(nèi)源性復(fù)燃或外源性再感染。有研究表明，糖尿病患者結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2～5倍[9]，而且老年人伴有糖尿病等基礎(chǔ)病也是造成結(jié)核病遷延難治的重要原因。結(jié)核病患者合并其他慢性病比單發(fā)結(jié)核病更嚴(yán)重，更易引起多器官損傷。

老年肺結(jié)核發(fā)病具有癥狀不典型、家屬易忽視、醫(yī)生易誤診、臨床確診較晚的特點(diǎn)，使得老年肺結(jié)核患者易成為重要的傳染源。老年人合并疾病較多，增加了結(jié)核病治療的難度。老年患者免疫力下降，肝腎功能減退，影響治療用藥的選擇，治療效果不佳，增加耐藥甚至耐多藥的風(fēng)險(xiǎn)。老年人血漿蛋白合成減少，降低了藥物的蛋白結(jié)合率，游離部分增加，加大藥物不良反應(yīng)，影響治療依從性，難以完成必要的療程。項(xiàng)目原則要求所有確診的耐多藥/廣泛耐藥肺結(jié)核(MDR/XDR-TB)患者應(yīng)盡可能納入項(xiàng)目治療，但同時(shí)要求市級(jí)專家小組根據(jù)患者痰菌、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和既往用藥史，決定患者是否納入，這可能會(huì)在某種程度上增加“未納入”病例數(shù)量。

項(xiàng)目的治療原則以使用標(biāo)準(zhǔn)化耐多藥結(jié)核病治療方案為主，對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)化”方案，老年肺結(jié)核患者常難以耐受并可能導(dǎo)致原有生活質(zhì)量的降低。因此，9例(26.5%)老年耐多藥患者中，7例經(jīng)地市級(jí)專家小組討論不建議納入項(xiàng)目治療，2例拒絕治療。選擇對(duì)老年人臟器功能影響小的治療藥物，研究更適合老年人的抗結(jié)核藥物劑型、劑量，提高老年人依從性已成為MDR-TB防治的關(guān)鍵，“標(biāo)準(zhǔn)化”方案不應(yīng)排斥“個(gè)體化”。

3.2 羈押人員MDR-TB的防治需重視 有報(bào)道認(rèn)為，羈押場(chǎng)所與結(jié)核病的流行、暴發(fā)有關(guān)[10]。世界范圍內(nèi)，由于監(jiān)獄的特殊環(huán)境及多數(shù)羈押人員本身為結(jié)核病高風(fēng)險(xiǎn)人群，監(jiān)獄中在押人員結(jié)核病患病率較其他人群高[11]。在我國(guó)，伏永鵬等[12]報(bào)道某監(jiān)獄2005年普查情況，結(jié)核病總患病率為2 566/10萬(wàn)，其中涂陽(yáng)患病率為656/10萬(wàn)(當(dāng)?shù)鼐用窠Y(jié)核病登記率為56/10萬(wàn)，涂陽(yáng)登記率為36.4/10萬(wàn))；趙梅桂等[13]報(bào)道某看守所結(jié)核病患病率為1 182.6/10萬(wàn)，新發(fā)涂陽(yáng)患病率141.9/10萬(wàn)，亦顯著高于本地其他人群；唐勤等[14]報(bào)道，羈押人員耐藥患者比例呈逐年上升趨勢(shì)，耐藥率和耐多藥率均明顯高于全國(guó)結(jié)核病耐藥基線調(diào)查結(jié)果和上海市平均水平。本組34例未納入項(xiàng)目的MDR-TB患者中，8例為羈押人員。該8例患者均僅對(duì)一線藥物耐藥，且多為青壯年，能耐受二線藥物的不良反應(yīng)，如果給予二線藥物治療，治療成功率較高。資料表明，治療的成功與否不僅與耐藥的類別有關(guān)，而且與耐一線或二線藥物相關(guān)；只對(duì)H和R耐藥的患者比同時(shí)對(duì)E或S耐藥的患者有更好的生存率；單獨(dú)對(duì)氟喹諾酮類或二線注射藥物耐藥、MDR、MDR加耐氟喹諾酮類、MDR加耐二線注射劑或XDR-TB，治療成功率逐步下降[6]。

肺結(jié)核確診之后，患者的治療管理是關(guān)鍵，目前采用的方式是實(shí)行全面監(jiān)督化學(xué)治療(DOTS)策略。本組8例來(lái)自看守所和監(jiān)獄等的患者，因刑期未定，拘留期滿，患病后保外就醫(yī)、異地羈押等特殊因素，而無(wú)法保證完成24個(gè)月的正規(guī)治療。經(jīng)過(guò)專家小組多次討論，考慮到在無(wú)法保證后續(xù)正規(guī)治療管理的基礎(chǔ)上，盲目給予以二線藥物為主的抗結(jié)核治療，有可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)源性XDR-TB，也未納入項(xiàng)目治療。而該部分未得到二線藥物治療的患者可能會(huì)造成監(jiān)獄內(nèi)和獄外MDR-TB傳播的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)加強(qiáng)衛(wèi)生部門(mén)和監(jiān)獄管理機(jī)構(gòu)之間的合作與協(xié)調(diào)，將監(jiān)獄MDR-TB防治納入到區(qū)域結(jié)核病防治規(guī)劃中，強(qiáng)化患者的規(guī)范治療和督導(dǎo)管理，嚴(yán)格執(zhí)行隔離制度，必要時(shí)建立隔離病房；對(duì)于刑滿的結(jié)核病患者，嚴(yán)格執(zhí)行區(qū)域內(nèi)轉(zhuǎn)診和跨區(qū)域管理制度，落實(shí)后續(xù)治療管理，以確?；颊咄瓿扇讨委?。

綜上所述，未納入項(xiàng)目的MDR-TB患者中，需重點(diǎn)關(guān)注老年人和羈押人員。在結(jié)核病防治工作中，老年人和羈押人員等為脆弱人群[15]。定性研究發(fā)現(xiàn)，老年人由于行動(dòng)不便和經(jīng)濟(jì)較差，會(huì)延遲就診，表現(xiàn)為生理脆弱性，而羈押人員表現(xiàn)為環(huán)境脆弱性[16]。脆弱人群由于生理、社會(huì)和環(huán)境等因素的影響，對(duì)結(jié)核病致病因素的抵抗能力較差，更易發(fā)生結(jié)核病，并造成一定范圍的傳播?，F(xiàn)代結(jié)核病控制策略應(yīng)重視和關(guān)注包括老年人、羈押人員在內(nèi)的脆弱人群，這也是對(duì)醫(yī)學(xué)法學(xué)和倫理學(xué)提出的挑戰(zhàn)。

作者貢獻(xiàn)：張蕾蕾、金華進(jìn)行文章的構(gòu)思與撰寫(xiě)；張蕾蕾、馮菊英、王建云、宋瓊、張莉、孫遵嬿進(jìn)行研究的實(shí)施與數(shù)據(jù)收集；張蕾蕾進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；金華負(fù)責(zé)文章審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

[1]World Health Organization.Global tuberculosis control:surveillance,planning,financing:WHO report 2007[M].Geneva:World Health Organization,2007.

[2]World Health Organization.Anti-tuberculosis drug resistance in the world[M].Geneva:World Health Organization,2008.

[3]World Health Organization.Global tuberculosis report 2016[M].Geneva:World Health Organization,2016:15-42.

[4]HOLTZ T H,STERNBERG M,KAMMERER S,et al.Time to sputum culture conversion in multidrug-resistant tuberculosis:predictors and relationship to treatment outcome[J].Ann Intern Med,2006,144(9):650-659.DOI:org/10.7326/0003-4819-144-9-200605020-00008.

[5]BOEHME C C,NABETA P，HILLEMANN D,et al.Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance[J].N Engl J Med,2010,363(11):1005-1015.DOI:10.1056/NEJMoa0907847.

[6]CATHARINA C,MARK P,PAMELA N,et al.Feasibility,diagnostic accuracy,and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance:a multicentre implementation study[J].Lancet,2011,377(9776):1495-1505.DOI:10.1016/s0140-6736(11)60438-8.

[7]肖和平,何國(guó)均.新世紀(jì)老年結(jié)核防治的重要性[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2003,9(1):4-5,33.DOI:10.3969/j.issn.1008-8296.2003.01.003. XIAO H P,HE G J.The importance of fighting againstpulmonary tuberculosis of the aged in the new century[J].Geriatr and Health Care,2003,9(1):4-5,33.DOI:10.3969/j.issn.1008-8296.2003.01.003.

[8]王宇.全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查資料匯編[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2011. WANG Y.Compilation of the data of the fifth national tuberculosis epidemiological sampling survey[M].Beijing：Military Medical Science Press，2011.

[9]RESENDE CO T,HIRSCH C S,TOOSSI Z,et al.Intestinal helminth co-infection has a negative impact on both anti-mycobacterium tuberculosis immunity and clinical response to tuberculosis therapy[J].Clin Exp Immun,2007,147(1):45-52.DOI:10.1111/j.1365-2249.2006.03247x.

[10]BIADGLEGNE F,RODLOFF A C,SACK U.Review of the prevalence and drug resistance of tuberculosis in prisons:a hidden epidemic[J].Epidemiol Infect,2014,143(5):887-900.DOI:10.1017/s095026881400288x.

[11]CONINX R,MAHER D,REYES H,et al.Tuberculosis in prisons in countries with high prevalence[J].Br Med J，2000,320:440-442.DOI:10.1136/bmj.320.7232.440.

[12]伏永鵬,馮麗萍,余一飛,等.甘肅省平?jīng)霰O(jiān)獄肺結(jié)核發(fā)病情況調(diào)查分析[J].中國(guó)防癆雜志,2006,28(2):116-117.DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2006.02.016. FU Y P,FENG L P,YU Y F，et al.Investigation on the incidence of pulmonary tuberculosis in Pingliang prison of Gansu Province [J].The Journal of the Chinese Antituberculosis Association,2006,28(2):116-117.DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2006.02.016.

[13]趙梅桂,許東營(yíng),黃昌華,等.深圳市某看守所結(jié)核病調(diào)查結(jié)果分析[J].中國(guó)防癆雜志,2006,28(4):253-255.DOI:10.3969/1.issn.1000-6621.2015.09.016. ZHAO M G,XU D Y,HUANG C H,et al.Analysis of the result of survey on the incidence of pulmonary tuberculosis in a prison in Shenzhen[J].The Journal of the Chinese Antituberculosis Association,2006,28(4):253-255.DOI:10.3969/1.issn.1000-6621.2015.09.016.

[14]唐勤,瞿偉華,張毅.上海地區(qū)羈押人員結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀分析[J],國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(3):354-356.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2014.03.046. TANG Q,QU W H,ZHANG Y.Analysis of drug resistance of mycobacterium tuberculosis among people under detention in Shanghai area[J].International Journal of Laboratory Medicine,2014,35(3):354-356.DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2014.03.046.

[15]孫丁.致力于脆弱人群需要的社區(qū)醫(yī)療服務(wù)的成本和效益分析[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)(護(hù)理學(xué)分冊(cè)),2002,21(1):23.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4351.2002.01.010. SUN D.Analysis on cost and benefit of community healthcare services for vulnerable populations[J].Foreign Medical Sciences,2002,21(1):23.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4351.2002.01.010.

[16]衛(wèi)生部疾病控制司,衛(wèi)生部國(guó)外貸款辦公室,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，等.中國(guó)結(jié)核病控制項(xiàng)目社會(huì)評(píng)價(jià)研究報(bào)告[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2006:252. Department of Disease Control of the Ministry of Health,Foreign Loan Office of the Ministry of Health,Chinese Center for Disease Control and Prevention，et al.The report on social evaluation of tuberculosis control project in China[M].Beijing:Peking Union Medical College Press,2006:252.

(本文編輯：吳立波)

Reasons of the 34 Cases of MDR-TB Excluded from the Tuberculosis Control Project Supported by Global Fund

ZHANGLei-lei1，JINHua2*，F(xiàn)ENGJu-ying1,WANGJian-yun3,SONGQiong1,ZHANGLi1,SUNZun-yan1

1.LanzhouMunicipalCenterforDiseaseControl,Lanzhou730020,China2.GansuUniversityofChineseMedicine,Lanzhou730020,China3.PulmonaryHospitalofLanzhou,Lanzhou730000,China*Correspondingauthor：JINHua，Professor，Chiefphysician，Mastersupervisor；E-mail:lanzhoujinhua@126.com

Objective To analyze the reasons of the patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) excluded from the Tuberculosis Control Project supported by Global Fund,so as to provide evidences for the treatment of these patients.Methods The participants enrolled were 76 cases with MDR-TB selected from 770 suspicious cases in Lanzhou from March 2012 to June 2014.They were divided into included group(n=42) and non-included group(n=34) by the panel of experts based on the baseline characteristics,bacteria culture,results of auxiliary examination,and drug treatment history.The susceptibility to isoniazid(INH,H),rifampicin (RFP,R),ethambutol (EMB,E),streptomycin(SM,S),ofloxacin (OFLX,Ofx),kanamycin (KM,Km),amikacin (AMK,Am),capreomycin (CPM,Cm) was tested by the proportional method.Results Of the 34 patients in the non-included group,6 were young,19 were middle-aged,and 9 were aged.The age distribution and treatment history differed significantly between the two groups(P<0.05).The 34 patients in the non-included group had 9 kinds of antibiotic resistance combination;17 were only resistant to first-line anti-tuberculosis drugs,the first combination of antibiotic resistance spectrum was H+R+S(8 cases),and the second was H+R(6 cases);other 17 cases were resistant to both first-line and second-line anti-tuberculosis drugs,the first combination of antibiotic resistance spectrum was H+R+S+Ofx(8 cases),and the second was H+R+E+S+Ofx(5 cases).The 34 patients excluded from the Project was due to death(6 cases),refusing to receive that kind of treatment(4 cases),lost to follow up (2 cases),insisting on using the original treatment(2 cases),1 was excluded,detaining(8 cases),aged over 65 and with different chronic basic diseases(5 cases),severe liver or kidney injury or other comorbidities and complications(5 cases),the coming out time of results of antibiotic susceptibility was later than the included time of the Project(1 case).Conclusion It is necessary to pay great attention to using the second-line anti-tuberculosis drugs in the control and treatment of MDR-TB patients whose treatment was excluded from the Project.Besides,vulnerable population including elderly and detained patients should also be focused on.

Tuberculosis,multidrug-resistant；Aged；Antitubercular agents；Global fund for MDR-TB

R 52

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.17.019

2016-12-10；

2017-04-14)

1.730020甘肅省蘭州市疾病預(yù)防控制中心

2.730020甘肅省蘭州市，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)

3.730000甘肅省蘭州市，蘭州市肺科醫(yī)院

*通信作者：金華，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail:lanzhoujinhua@126.com