• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    淋巴細(xì)胞亞群對晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療效果及遠(yuǎn)期生存的影響

    2017-07-07 13:40:37魏智民張維強吳云波張國慶劉哲峰焦順昌
    關(guān)鍵詞:亞群外周血淋巴細(xì)胞

    魏智民,張維強,高 峰,吳云波,張國慶,劉哲峰,焦順昌

    1中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤科,北京 1008532中國人民解放軍聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局保健處,北京 100017

    ?

    ·論 著·

    淋巴細(xì)胞亞群對晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療效果及遠(yuǎn)期生存的影響

    魏智民1,2,張維強2,高 峰2,吳云波1,張國慶2,劉哲峰1,焦順昌1

    1中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤科,北京 1008532中國人民解放軍聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局保健處,北京 100017

    目的 評估淋巴細(xì)胞亞群對晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者化療效果及遠(yuǎn)期生存的影響。方法 以125例接受紫杉醇±鉑類、培美曲塞±鉑類或其他一線化療方案的晚期NSCLC患者為研究對象,采用流式細(xì)胞儀檢測化療前及化療2個周期后的外周血21項淋巴細(xì)胞亞型的表達(dá)情況,根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果評價化療療效,分析淋巴細(xì)胞亞群對患者療效和無進(jìn)展生存時間(PFS)及總生存時間(OS)的影響。結(jié)果 不同化療療效組患者化療前的淋巴細(xì)胞亞群間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);2周期化療后,完全緩解(CR)+部分緩解(PR)組、疾病穩(wěn)定(SD)組和疾病進(jìn)展(PD)組患者的CD4+CD29+細(xì)胞百分比分別為(22.42±7.88)%、(21.88±6.81)%和(16.87±5.28)%,其中,PD組明顯低于CR+PR組(P=0.013)和SD組(P=0.009)。中位PFS為7.07個月,中位OS為23.00個月。COX多因素回歸分析結(jié)果顯示,化療前HLA-DR+細(xì)胞(HR:1.03,95%CI:1.01~1.05,P<0.001)及CD3+HLA-DR+細(xì)胞(HR:1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.001)表達(dá)水平與患者的OS呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 化療后CD4+CD29+T淋巴細(xì)胞水平升高可能提示患者的化療效果較好?;熐癏LA-DR+細(xì)胞及CD3+HLA-DR+細(xì)胞在外周血中所占百分比越高,可能提示患者的預(yù)后越好。

    淋巴細(xì)胞亞群;非小細(xì)胞肺癌;化療;遠(yuǎn)期生存

    ActaAcadMedSin,2017,39(3):371-376

    外周血淋巴細(xì)胞亞群分析是評價患者機體免疫功能狀態(tài)方法之一。手術(shù)、放療、化療等抗腫瘤治療對腫瘤患者免疫功能影響的報導(dǎo)已有很多[1- 3],但以往研究所涉及的淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)較少,難以全面、準(zhǔn)確地評估患者的免疫功能狀態(tài),而淋巴細(xì)胞亞群對晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化療療效及遠(yuǎn)期生存的影響卻鮮有報導(dǎo)。本研究以125例晚期NSCLC患者為研究對象,對21項外周血淋巴細(xì)胞亞群的表型進(jìn)行了檢測,評估了淋巴細(xì)胞亞群對晚期NSCLC患者化療效果及遠(yuǎn)期生存的影響。

    對象和方法

    對象 2008年11月至2013年12月在中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科收治的經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期NSCLC患者,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)疾病分期為ⅢB期或Ⅳ期,既往未行化療。(2)有影像學(xué)可評估病灶,根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST Version 1.1),至少有1個單徑可測量病灶,其最長徑采用螺旋CT測量≥10 mm;任何接受過放療的病灶均不能作為靶病灶。(3)年齡18~75歲,預(yù)期生存時間大于12周。(4)美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)狀態(tài)評分為0~2分。(5)器官功能水平必須符合下列要求:中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(absolute neutrophil count,ANC)≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血紅蛋白≥9000 g/L;肝臟:血清膽紅素≤1.5倍正常值上限,谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)≤2.5倍正常值上限;腎臟:血清肌酐≤1.5倍正常值上限;肌酐清除率≥50 ml/min。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有影像學(xué)或是腦脊液病理檢查證實的脊髓、脊膜或是腦膜的腫瘤轉(zhuǎn)移(無癥狀的腦轉(zhuǎn)移除外);(2)任何不穩(wěn)定系統(tǒng)性疾病(包括活動性感染、控制不佳高血壓、不穩(wěn)定性心絞痛、充血性心力衰竭、肝、腎或代謝性疾病);(3)5年內(nèi)患有任何其他惡性腫瘤(完全治愈的宮頸原位癌、基底細(xì)胞、鱗狀上皮細(xì)胞皮膚癌除外)。所有研究對象均按照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中推薦的給藥劑量給予多西他賽/紫杉醇+順鉑/卡鉑、培美曲塞二鈉+順鉑/卡鉑或其他方案(包括吉西他濱+順鉑/卡鉑、長春瑞濱+順鉑/卡鉑、依托泊苷+順鉑/卡鉑等)化療。本研究經(jīng)中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。

    淋巴細(xì)胞亞群的檢測 所有患者均于第1周期化療前1 d及第2周期化療后第20天清晨空腹取EDTA-Na2外周靜脈抗凝血2~3 ml,檢測前取患者EDTA-Na2抗凝血100 μl,分別加入各表型相應(yīng)的熒光標(biāo)記抗體10 μl(CD8-FITC/CD4-PE/CD3-PC5標(biāo)記三色熒光素抗體及其同型陰性對照,CD3-FITC/CD56-PE/CD16-PC5標(biāo)記三色熒光素抗體及其同型陰性對照,CD8-FITC、CD45RO-FITC、CD28-FITC、CD29-FITC、CD25-PE、CD45RA-PE、HLA-DR-PE、CD8-ECD、CD19-ECD、CD3-PC5、CD4-PC7標(biāo)記單色熒光素抗體及FITC、PE、ECD、PC5、PC7單色同型陰性對照均購自美國Bechman-Coulter公司),振蕩混勻后避光20 min,采用Q-prep自動溶血儀溶血(美國Bechman-Coulter公司),5 min后采用Cytometer FC 500 MPL流式細(xì)胞儀(美國Bechman-Coulter公司)進(jìn)行檢測,流式細(xì)胞儀分析功能軟件進(jìn)行雙參數(shù)獲得數(shù)據(jù)分析。激光光源為15 mW的氬離子激光,波長為488 nm。測定前用質(zhì)控微球(直徑5 μm,Immunothech)調(diào)校儀器,以保證其熒光檢測的變異系數(shù)(coefficient of variance,CV)值<2%。計數(shù)10 000個細(xì)胞,每個標(biāo)本用同型抗體作自身陰性對照,然后檢測各細(xì)胞表型的陽性表達(dá)率。

    療效評價 根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果評價化療療效,療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)RECIST Version 1.1。無進(jìn)展生存時間(progression-free survival,PFS)的計算為患者診斷明確至第1次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間??偵鏁r間(overall survival,OS)的計算為患者診斷明確至死亡或失訪時間。

    隨訪 定期門診、住院或電話隨訪研究對象,最后隨訪截止時間為2016年11月18日。共入組患者154例,其中29例患者一線化療后回當(dāng)?shù)乩^續(xù)化療而失訪,最后實際獲得病例資料完整的研究對象為125例。

    統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件,正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示,組間差異比較采用方差分析,PFS和OS的計算采用Kaplan-Meier法,PFS及OS的影響因素分析采用Cox比例風(fēng)險回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    結(jié) 果

    一般情況 共有125例患者入組,其中,男80例,女45例,平均年齡(52.9±11.1)歲;腺癌111例,鱗癌14例;ECOG評分0、1、2分分別為8、105、12例;EGFR、Alk、T790M、C-Met、K-ras突變、突變陰性和未檢測到突變分別為18、1、1、1、1、20、87例;腦轉(zhuǎn)移5例,無腦轉(zhuǎn)移120例;使用酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors,TKI)93例,未使用32例;采用紫杉醇±鉑類一線化療方案61例,培美曲塞二鈉±鉑類方案47例,其他方案17例;2周期化療后部分緩解(partial remission,PR)46例,疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)64例,疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)15例;隨訪結(jié)束時死亡110例。

    化療前后不同化療療效組患者淋巴細(xì)胞亞群的差異 不同化療療效組患者化療前的淋巴細(xì)胞亞群間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);2周期化療后,完全緩解(complete remission,CR)+PR組、SD組和PD組患者的CD4+CD29+細(xì)胞百分比分別為(22.42±7.88)%、(21.88±6.81)%和(16.87±5.28)%,其中,PD組明顯低于CR+PR組(P=0.013)和SD組(P=0.009)(表1)。

    淋巴細(xì)胞亞群對PFS和OS的影響 截至最后一次隨訪時間為止,125例患者均完成隨訪,中位PFS為7.07個月,中位OS為23.00個月(圖1、2)。在校正了年齡、性別、EGFR突變情況、化療方案、TKI使用情況和TKI使用時間等因素后,COX多因素回歸分析結(jié)果顯示,化療前HLA-DR+細(xì)胞(HR:1.03,95%CI:1.01~1.05,P<0.001)及CD3+HLA-DR+細(xì)胞(HR:1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.001)表達(dá)水平與患者的OS呈顯著正相關(guān)。

    圖 1 晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存曲線

    Fig 1 Progression-free survival curve of patients with advanced non-small cell lung cancer

    圖 2 晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總生存時間曲線

    Fig 2 Overall survival curve of patients with advanced non-small cell lung cancer

    表 1 不同化療療效患者淋巴細(xì)胞亞群的差異(x-±s,%)

    CR:完全緩解;PR:部分緩解;SD:疾病穩(wěn)定;PD:疾病進(jìn)展;與CR+PR組比較,aP=0.013;與SD組比較,bP=0.009

    CR:complete remission;PR:partial remission;SD:stable disease;PD:progressive disease;aP=0.013 compared with CR+PR group;bP=0.009 compared with SD group

    討 論

    肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均高居榜首的惡性腫瘤。隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展以及“免疫編輯”學(xué)說的興起和完善[4- 5],越來越多的研究表明,肺癌的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后與機體的免疫功能狀態(tài)、腫瘤免疫微環(huán)境等因素密切相關(guān)。淋巴細(xì)胞亞群是機體免疫系統(tǒng)中非常重要的細(xì)胞群,在機體免疫功能調(diào)節(jié)和特異性細(xì)胞免疫殺傷等方面起重要的作用。檢測肺癌患者外周血淋巴細(xì)胞亞群對于判斷患者免疫功能狀態(tài)具有一定的臨床價值,對于監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)、評估預(yù)后、指導(dǎo)免疫治療等亦具有重要的臨床意義[6]。但是外周血中淋巴細(xì)胞并不是單一的細(xì)胞群。隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展,除了經(jīng)典的CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群外,更多的在機體免疫功能調(diào)節(jié)方面起著非常重要作用的淋巴細(xì)胞亞群,比如Treg(CD4+CD25+)、CD45RA、CD45RO、CD28、HLA-DR、CD4+CD29+細(xì)胞等被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)[7- 8]。僅分析經(jīng)典的淋巴細(xì)胞變化并不能客觀、準(zhǔn)確地反映機體免疫功能變化情況。本研究檢測和分析了125例晚期NSCLC患者化療前后外周血21項淋巴細(xì)胞亞群的表型,擬通過多指標(biāo)淋巴細(xì)胞亞群檢測體系來評估免疫功能相關(guān)指標(biāo)對化療療效及遠(yuǎn)期生存的影響。

    CD29是整合素家族中的β1鏈,該分子是多種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的受體。CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞,若該類細(xì)胞表面同時表達(dá)CD29分子即被認(rèn)為是輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞。有研究認(rèn)為,CD4+CD29+細(xì)胞是機體Th1類細(xì)胞的一種,炎性物質(zhì)或炎性因子的刺激可以激活CD4+CD29+細(xì)胞,后者活化后可分泌Th1類細(xì)胞因子γ干擾素和腫瘤壞死因子α,進(jìn)而上調(diào)機體的免疫應(yīng)答,增強患者免疫功能[9]。而CD4+CD29+細(xì)胞若在某種病理生理狀態(tài)下出現(xiàn)減低則被認(rèn)為是早期反映機體免疫功能下降的標(biāo)志之一,并與患者的預(yù)后相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)一線化療方案2周期化療后,CR+PR/SD患者化療后的CD4+CD29+細(xì)胞百分比例較化療前升高,而PD患者化療后CD4+CD29+細(xì)胞百分比例較化療前降低;PD組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群中CD4+CD29+細(xì)胞的百分比明顯低于CR+PR組和SD組,提示2周期化療后若患者的腫瘤得到控制,那么機體的免疫功能則可以通過化療對機體免疫格局的調(diào)整和對腫瘤抗原調(diào)變的雙重作用而得以增強[11];若2周期化療后若患者的腫瘤持續(xù)進(jìn)展,那么腫瘤細(xì)胞本身與化療藥物的不良反應(yīng)對機體免疫功能將出現(xiàn)雙重打擊,患者的免疫功能勢必被削弱。本研究中其他反映機體免疫功能的淋巴細(xì)胞亞群無明顯變化,推測其原因可能有以下3種:(1)本研究只分析了2周期化療前后淋巴細(xì)胞亞群的變化情況,故只觀察到早期反映機體免疫功能變化的CD4+CD29+T細(xì)胞的在不同化療療效組的表達(dá)差異,而其他可以反映免疫功能遠(yuǎn)期影響的淋巴細(xì)胞亞群的變化差異并未顯現(xiàn)。(2)其他淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)對晚期NSCLC患者化療療效沒有影響。(3)本研究樣本量有限,不足以發(fā)現(xiàn)這種趨勢,今后需進(jìn)一步研究評估。

    本研究還觀察了淋巴細(xì)胞亞群對患者PFS和OS的影響,結(jié)果顯示,在21項淋巴細(xì)胞亞群中,僅化療前HLA-DR+細(xì)胞及CD3+HLA-DR+細(xì)胞的高低與患者的OS呈正相關(guān),其余指標(biāo)與患者的PFS和OS均無明顯相關(guān)性。HLA-DR抗原是HLA-Ⅱ 類抗原中的一種,可表達(dá)于多種免疫活性細(xì)胞的表面,如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞,以及活化的T淋巴細(xì)胞。該類細(xì)胞的主要功能是將抗原性多肽片段提呈給CD4+輔助性T細(xì)胞,從而幫助機體免疫細(xì)胞識別外來抗原并啟動免疫反應(yīng)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HLA-DR+細(xì)胞在一定程度上可以反映機體T淋巴細(xì)胞的活化程度,HLA-DR+細(xì)胞百分比越高提示淋巴細(xì)胞的活化程度越高,機體的免疫應(yīng)答則越容易被外來抗原所激活[12]。本研究結(jié)果提示化療前HLA-DR+細(xì)胞以及CD3+HLA-DR+細(xì)胞的水平可以作為晚期NSCLC患者的預(yù)后指標(biāo),HLA-DR+細(xì)胞以及CD3+HLA-DR+細(xì)胞在外周血中所占的百分比越高則患者的預(yù)后越好。推測其原因,考慮可能為淋巴細(xì)胞活化狀態(tài)下患者的免疫功能經(jīng)化療后可得以進(jìn)一步增強,而更好的免疫功能狀態(tài)延長了患者的生存時間。

    既往有研究報道化療可降低患者的免疫功能[13],但亦有研究認(rèn)為適度的化療可增強患者的免疫功能[11]。此外,也有研究認(rèn)為不同的化療方案將對腫瘤患者的免疫功能產(chǎn)生不同的影響[14]。本研究未分析化療以及不同化療方案對晚期NSCLC患者免疫功能的影響,今后將在后續(xù)研究中將進(jìn)一步探索這部分內(nèi)容。

    [1]Schneider T,Hoffmann H,Dienemann H,et al. Immune response after radiofrequency ablation and surgical resection in non-small cell lung cancer [J].Semin Thorac Cardiovasc Surg,2016,28(2):585- 592.doi:10.1053/j.semtcvs.2016.02.008.

    [2]Talebian Yazdi M,Schinkelshoek MS,Loof NM,et al. Standard radiotherapy but not chemotherapy impairs systemic immunity in non-small cell lung cancer [J].Oncoimmunology,2016,5(12):e1255393.doi:10.1080/2162402X.2016.1255393.

    [3]Pircher A,Gamerith G,Amann A,et al. Neoadjuvant chemo-immunotherapy modifies CD4(+)CD25(+)regulatory T cells(Treg)in non-small cell lung cancer(NSCLC)patients [J].Lung Cancer,2014,85(1):81- 87.doi:10.1016/j.lungcan.2014.04.001.

    [4]Muenst S,L?ubli H,Soysal SD,et al. The immune system and cancer evasion strategies:therapeutic concepts [J].J Intern Med,2016,279(6):541- 562.doi:10.1111/joim.12470.

    [5]Merlo A,Santa SD,Dolcetti R,et al. Reverse immunoediting:When immunity is edited by antigen [J].Immunol Lett,2016,175:16- 20.doi:10.1016/j.imlet.2016.04.015.

    [6]Ma QY,Huang DY,Zhang HJ,et al. Function of follicular helper T cell is impaired and correlates with survival time in non-small cell lung cancer [J].Int Immunopharmacol,2016,41:1- 7.doi:10.1016/j.intimp.2016.10.014.

    [7]Hou PF,Zhu LJ,Chen XY,et al. Age-related changes in CD4+CD25+FOXP3+regulatory T cells and their relationship with lung cancer [J].PLoS One,2017,12(3):e0173048.doi:10.1371/journal.pone.0173048.

    [8]Paulsen EE,Kilvaer T,Khanehkenari MR,et al. CD45RO(+)memory T lymphocytes-a candidate marker for TNM-immunoscore in squamous non-small cell lung cancer [J].Neoplasia,2015,17(11):doi:839- 848.10.1016/j.neo.2015.11.004.

    [9]Zhu Y,F(xiàn)eng Y,Liu H,et al. CD4+CD29+T cells are blamed for the persistent inflammatory response in ulcerative colitis [J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(3):2627- 2637.

    [10]李姝君,吳艷霞,陳華林,等.非小細(xì)胞肺癌患者CD4+CD29+T細(xì)胞含量與復(fù)發(fā)及生存期的關(guān)系[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,36(9):1215- 1220.

    [11]謝治軍,薛重重,楊麗萍.化療后腫瘤免疫格局的改變及其意義的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(3):320- 322.

    [12]Laheurte C,Galaine J,Beziaud L,et al. Immunoprevalence and magnitude of HLA-DP4 versus HLA-DR-restricted spontaneous CD4+Th1 responses against telomerase in cancer patients [J].Oncoimmunology,2016,5(5):e1137416.doi:10.1080/2162402X.2015.1137416.

    [13]張錦英,朱陵君,盧凱華,等.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,35(12):6814- 6818.

    [14]張國慶,趙宏,溫新宇,等.大腸癌患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群變化[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2013,35(2):155- 160.

    Impact of Lymphocyte Subsets on Chemotherapy Efficacy and Long-term Survival of Patientswith Advanced Non-small-cell Lung Cancer

    WEI Zhimin1,2,ZHANG Weiqiang2,GAO Feng2,WU Yunbo1,ZHANG Guoqing2,LIU Zhefeng1,JIAO Shunchang1

    1Department of Medical Oncology,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China2Department of Health Care,Chinese PLA Joint Staff Headquarters Guard Bureau,Beijing 100017,ChinaCorresponding author:JIAO Shunchang Tel:010- 66939761,E-mail:jiaosc@vip.sina.com

    Objective To analyze the impact of lymphocyte subsets on chemotherapy efficacy and long-term survival of patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Totally 125 NSCLC patients who had received first-line chemotherapy including paclitaxel and pemetrexed with/without platinum were enrolled in this study.Lymphocytes from peripheral blood were collected before and after two cycles of first-line chemotherapy.Flow cytometry was performed to determine the expressions of 21 fluorescence-labeled lymphocyte subsets.Based on the imaging findings,chemotherapy efficacy was evaluated,and impact of the lymphocyte subsets on progression-free survival(PFS)and overall survival(OS)were analyzed.Results The baseline peripheral lymphocyte subsets showed no significant difference among groups receiving different treatment protocols(allP>0.05).After 2 cycles of chemotherapy,the percentage of CD4+CD29+lymphocytes was(16.87±5.28)% in progressive disease group,which was significantly lower than those in complete remission+partial remission group [(22.42±7.88)%,P=0.013] and stable disease group [(21.88±6.81)%,P=0.009].The median PFS was 7.07 months and median OS was 23.00 months.Cox multivariable regression analysis showed that the percentages of HLA-DR+(HR:1.03,95%CI:1.01-1.05,P<0.001) and CD3+HLA-DR+lymphocytes (HR:1.05,95%CI:1.01-1.08,P<0.001)were positively correlated with OS.Conclusions The rise of CD4+CD29+T lymphocytes in patients after chemotherapy indicates good chemotherapy efficacy.Higher percentage of HLA-DR+and CD3+HLA-DR+lymphocytes in peripheral blood before chemotherapy predicts favorable prognosis.

    lymphocyte subsets;non-small cell lung cancer;chemotherapy;long-term survival

    總后勤部衛(wèi)生部保健專項科研課題(14BJZ47)Supported by the Specific Subjects on Healthcare by the Healthcare Division of the General Logistics Department of the People’s Liberation Army(14BJZ47);第一、二位作者對本文貢獻(xiàn)一致 The first two authors contributed equally to this article

    焦順昌 電話:010- 66939761,電子郵件:jiaosc@vip.sina.com

    R734.2

    A

    1000- 503X(2017)03- 0371- 06

    10.3881/j.issn.1000- 503X.2017.03.012

    2017- 05- 23)

    猜你喜歡
    亞群外周血淋巴細(xì)胞
    TB-IGRA、T淋巴細(xì)胞亞群與結(jié)核免疫的研究進(jìn)展
    遺傳性T淋巴細(xì)胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
    甲狀腺切除術(shù)后T淋巴細(xì)胞亞群的變化與術(shù)后感染的相關(guān)性
    外周血T細(xì)胞亞群檢測在惡性腫瘤中的價值
    白血病外周血體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品
    結(jié)腸炎小鼠外周血和結(jié)腸上皮組織中Gal-9的表達(dá)
    探討CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在HCV早期感染的作用
    慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表達(dá)及臨床意義
    疣狀胃炎與T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)研究進(jìn)展
    2型糖尿病患者外周血中hsa-miR-29b的表達(dá)及臨床意義
    久久久精品94久久精品| www.av在线官网国产| 久久精品国产亚洲av天美| 秋霞在线观看毛片| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 久久久精品94久久精品| 亚洲最大成人av| 国产成年人精品一区二区| 亚洲av男天堂| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲熟女精品中文字幕| 91久久精品电影网| 黄色日韩在线| 免费看光身美女| 91狼人影院| 亚洲性久久影院| 免费看光身美女| 搞女人的毛片| 18+在线观看网站| 亚洲在久久综合| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲,欧美,日韩| 国产成人一区二区在线| 熟女av电影| 另类亚洲欧美激情| 精品视频人人做人人爽| 免费少妇av软件| 国产成人a区在线观看| 国产色婷婷99| 欧美潮喷喷水| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| a级一级毛片免费在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产精品国产三级国产专区5o| 热99国产精品久久久久久7| 一本一本综合久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品一区www在线观看| 丝袜脚勾引网站| 少妇人妻精品综合一区二区| 麻豆乱淫一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 免费观看性生交大片5| 久久综合国产亚洲精品| 我要看日韩黄色一级片| 国产黄a三级三级三级人| 国产视频首页在线观看| 色哟哟·www| 国产一区二区亚洲精品在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产男人的电影天堂91| 国产精品一及| 亚州av有码| 大码成人一级视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | videos熟女内射| 中文字幕免费在线视频6| 91精品国产九色| 亚洲av不卡在线观看| 久久精品久久久久久久性| 欧美3d第一页| 国产精品一区www在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲国产色片| 久久国内精品自在自线图片| 日本一二三区视频观看| 97热精品久久久久久| 久久久久九九精品影院| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲人与动物交配视频| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品熟女久久久久浪| 五月天丁香电影| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩亚洲欧美综合| 国产人妻一区二区三区在| 99热全是精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产成人a区在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美高清成人免费视频www| 国产伦理片在线播放av一区| 大香蕉久久网| 国产毛片a区久久久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 日韩国内少妇激情av| 波野结衣二区三区在线| 色综合色国产| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲电影在线观看av| 我的老师免费观看完整版| 国产亚洲5aaaaa淫片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲伊人久久精品综合| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 91狼人影院| 白带黄色成豆腐渣| 天堂中文最新版在线下载 | 日日啪夜夜撸| 日韩中字成人| 丰满人妻一区二区三区视频av| 丰满乱子伦码专区| 亚洲国产精品成人综合色| 美女内射精品一级片tv| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国国产精品蜜臀av免费| 18禁在线播放成人免费| 欧美激情在线99| 一本久久精品| 在线免费十八禁| 晚上一个人看的免费电影| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产日韩欧美在线精品| 久久这里有精品视频免费| 国产伦在线观看视频一区| 在线a可以看的网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 边亲边吃奶的免费视频| 日日啪夜夜撸| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| xxx大片免费视频| 欧美性感艳星| 国产av国产精品国产| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久久久精品性色| 嘟嘟电影网在线观看| 丝袜喷水一区| 久久这里有精品视频免费| 伦精品一区二区三区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲国产精品国产精品| 人人妻人人看人人澡| 国产男女超爽视频在线观看| 日日啪夜夜撸| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 99九九在线精品视频| 99久国产av精品国产电影| 老司机靠b影院| 考比视频在线观看| 色94色欧美一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久久欧美国产精品| 丁香六月天网| 丝袜在线中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 永久免费av网站大全| 免费在线观看黄色视频的| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 婷婷色av中文字幕| 亚洲av在线观看美女高潮| 在线观看人妻少妇| 亚洲图色成人| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| a级片在线免费高清观看视频| 91精品三级在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 人妻一区二区av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美日韩av久久| 欧美在线黄色| 亚洲久久久国产精品| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 精品一区二区免费观看| 精品国产国语对白av| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 久久久亚洲精品成人影院| 1024视频免费在线观看| 极品人妻少妇av视频| 国产精品三级大全| 最近中文字幕高清免费大全6| 最近手机中文字幕大全| 99久国产av精品国产电影| 国产日韩欧美视频二区| 韩国高清视频一区二区三区| 中文字幕亚洲精品专区| 91成人精品电影| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产男人的电影天堂91| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久久久人妻精品一区果冻| 嫩草影院入口| 激情视频va一区二区三区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 交换朋友夫妻互换小说| 性少妇av在线| 一边亲一边摸免费视频| 久久韩国三级中文字幕| 99热全是精品| 中文字幕亚洲精品专区| 一级爰片在线观看| 另类亚洲欧美激情| 满18在线观看网站| 观看av在线不卡| 国产精品三级大全| 青春草亚洲视频在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品久久久久久久久免| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲少妇的诱惑av| 尾随美女入室| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产高清不卡午夜福利| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲精品自拍成人| 一本色道久久久久久精品综合| 久久ye,这里只有精品| 久久99热这里只频精品6学生| 色婷婷久久久亚洲欧美| 晚上一个人看的免费电影| 精品一区二区三卡| 精品人妻在线不人妻| 伦理电影大哥的女人| 麻豆av在线久日| 日本wwww免费看| 大片电影免费在线观看免费| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 超碰97精品在线观看| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲精品一二三| 国产精品av久久久久免费| 亚洲av国产av综合av卡| av网站在线播放免费| 亚洲综合精品二区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 天天影视国产精品| 亚洲国产日韩一区二区| 久久99一区二区三区| 国产精品一国产av| 在线观看三级黄色| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久久国产精品人妻一区二区| videos熟女内射| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产成人免费观看mmmm| 人人澡人人妻人| 激情视频va一区二区三区| 久久av网站| 十八禁人妻一区二区| 国产精品女同一区二区软件| 一边摸一边做爽爽视频免费| 高清视频免费观看一区二区| 哪个播放器可以免费观看大片| 我的亚洲天堂| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产成人精品无人区| 少妇的丰满在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 久久久久久人妻| 看免费成人av毛片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 岛国毛片在线播放| 日本色播在线视频| 嫩草影院入口| 91成人精品电影| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 只有这里有精品99| 欧美精品av麻豆av| 不卡av一区二区三区| 人妻人人澡人人爽人人| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产淫语在线视频| 制服丝袜香蕉在线| 欧美精品av麻豆av| 成年av动漫网址| 交换朋友夫妻互换小说| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲成人一二三区av| 国产精品.久久久| e午夜精品久久久久久久| 好男人视频免费观看在线| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲成人av在线免费| 精品一区二区免费观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 老司机靠b影院| 亚洲成人国产一区在线观看 | 精品国产露脸久久av麻豆| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久久久久久精品精品| 亚洲精品国产av蜜桃| 黄色视频不卡| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 好男人视频免费观看在线| 十八禁高潮呻吟视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 婷婷色综合大香蕉| 中文字幕av电影在线播放| 国产亚洲av高清不卡| 蜜桃在线观看..| 丝袜人妻中文字幕| 久久影院123| 妹子高潮喷水视频| 国产伦理片在线播放av一区| 成人手机av| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 午夜激情av网站| 久久久久久久国产电影| 成年人免费黄色播放视频| 丝袜人妻中文字幕| 青春草亚洲视频在线观看| 在现免费观看毛片| 精品人妻在线不人妻| 成人毛片60女人毛片免费| 视频区图区小说| 大片电影免费在线观看免费| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| 国产成人91sexporn| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲三区欧美一区| 另类亚洲欧美激情| 国产免费福利视频在线观看| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品日本国产第一区| 在线观看人妻少妇| 99精国产麻豆久久婷婷| 一本色道久久久久久精品综合| 91精品伊人久久大香线蕉| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产不卡av网站在线观看| 十八禁人妻一区二区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品一区二区在线观看99| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 老汉色∧v一级毛片| 十八禁网站网址无遮挡| 99香蕉大伊视频| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲av综合色区一区| 国产毛片在线视频| 在线观看免费日韩欧美大片| av天堂久久9| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 日本91视频免费播放| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 日韩大片免费观看网站| 又黄又粗又硬又大视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 伊人亚洲综合成人网| 美女扒开内裤让男人捅视频| 97人妻天天添夜夜摸| 精品少妇黑人巨大在线播放| 大码成人一级视频| 国产 精品1| 赤兔流量卡办理| 日本色播在线视频| 国产成人免费无遮挡视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产男人的电影天堂91| 日韩免费高清中文字幕av| 国产xxxxx性猛交| 亚洲国产欧美一区二区综合| 成人影院久久| 丝袜在线中文字幕| 中文字幕人妻丝袜制服| 性少妇av在线| 国产 精品1| 18禁国产床啪视频网站| 国产精品一国产av| 免费观看性生交大片5| 18禁观看日本| 国产av码专区亚洲av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 午夜福利一区二区在线看| 最新的欧美精品一区二区| 久久青草综合色| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男女免费视频国产| 国产男女内射视频| 晚上一个人看的免费电影| 90打野战视频偷拍视频| 免费不卡黄色视频| 9热在线视频观看99| 赤兔流量卡办理| 男人操女人黄网站| 午夜福利视频精品| 涩涩av久久男人的天堂| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲国产精品一区三区| 老汉色∧v一级毛片| 国产一区二区激情短视频 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美精品一区二区免费开放| 毛片一级片免费看久久久久| 午夜福利视频在线观看免费| 男女免费视频国产| 成人漫画全彩无遮挡| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产有黄有色有爽视频| 搡老乐熟女国产| 悠悠久久av| 51午夜福利影视在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| av线在线观看网站| 久久99一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 一级片'在线观看视频| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲成人av在线免费| 夫妻午夜视频| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 日韩av免费高清视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 精品国产一区二区久久| 亚洲一区中文字幕在线| 黄色视频不卡| 国产精品免费大片| 韩国高清视频一区二区三区| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产高清国产精品国产三级| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 悠悠久久av| 满18在线观看网站| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产又色又爽无遮挡免| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 高清不卡的av网站| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 秋霞在线观看毛片| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| xxxhd国产人妻xxx| 精品人妻在线不人妻| 日韩av不卡免费在线播放| 中文字幕高清在线视频| 老司机影院毛片| 91精品伊人久久大香线蕉| 午夜福利在线免费观看网站| 午夜91福利影院| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| av国产精品久久久久影院| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲综合色网址| 亚洲伊人色综图| 在线观看免费午夜福利视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久99一区二区三区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产淫语在线视频| bbb黄色大片| 丝袜在线中文字幕| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 美女中出高潮动态图| 极品人妻少妇av视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| av天堂久久9| 国产淫语在线视频| e午夜精品久久久久久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 满18在线观看网站| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 中国三级夫妇交换| 亚洲精品在线美女| 久久免费观看电影| 亚洲成人手机| 欧美黑人欧美精品刺激| svipshipincom国产片| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美日韩精品网址| 人体艺术视频欧美日本| 制服人妻中文乱码| 精品视频人人做人人爽| 国产成人欧美在线观看 | 婷婷色综合大香蕉| 免费日韩欧美在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产亚洲欧美精品永久| 嫩草影视91久久| 欧美日韩视频精品一区| 国产乱来视频区| 亚洲av日韩在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲在久久综合| 免费av中文字幕在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产麻豆69| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 男女边摸边吃奶| 高清欧美精品videossex| 在线精品无人区一区二区三| 久久影院123| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产不卡av网站在线观看| 女人精品久久久久毛片| 自线自在国产av| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品99久久99久久久不卡 | 在线观看国产h片| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品午夜福利在线看| 97在线人人人人妻| 少妇人妻 视频| 国产成人欧美| 又大又爽又粗| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 男女边摸边吃奶| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品国产露脸久久av麻豆| 热re99久久国产66热| 久久女婷五月综合色啪小说| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久精品国产欧美久久久 | 亚洲成色77777| 久久午夜综合久久蜜桃| 另类亚洲欧美激情| 欧美中文综合在线视频| 精品亚洲成国产av| 中国三级夫妇交换| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品一区二区免费观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲国产av新网站| 国产在线一区二区三区精| 久久久久精品久久久久真实原创| 韩国精品一区二区三区| 成人国语在线视频| 精品一区二区三卡| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 自线自在国产av| 免费不卡黄色视频| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品一区二区免费观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日日撸夜夜添| 日日啪夜夜爽| 最新在线观看一区二区三区 | 美女福利国产在线| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久久久网色| 色精品久久人妻99蜜桃| 激情视频va一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| 如何舔出高潮| 亚洲欧洲国产日韩| 国产精品久久久av美女十八| 高清av免费在线| 免费看不卡的av| 91老司机精品| av有码第一页| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品免费视频内射| 只有这里有精品99| 如何舔出高潮| 日日撸夜夜添| 精品一区二区三卡| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲第一青青草原| 日韩成人av中文字幕在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网|