甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效分析

陳麗斌 蘇小玲 陳少英

甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效分析

陳麗斌 蘇小玲 陳少英

目的 研究和分析甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效。方法 230例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各115例。實(shí)驗(yàn)組患者給予甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療,對(duì)照組患者僅給予甲氨蝶呤口服治療,兩組患者均治療24周。觀察兩組患者臨床療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對(duì)照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對(duì)照組的9.57%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,可明顯改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,具有較好的臨床療效,值得臨床治療中推廣應(yīng)用。

甲氨蝶呤；來(lái)氟米特；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；臨床療效

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種全身性自身免疫病,主要以炎癥性滑膜炎為主［1-7］。好發(fā)人群為女性,發(fā)病率為男性的1～2倍,40～60歲為高發(fā)年齡段。目前臨床對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與遺傳、感染、性激素有關(guān)。為了更好的了解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,提高類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果,本研究以230例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年6月治療的230例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,其中男70例,女160例,年齡35～67歲。隨機(jī)將230例患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各115例。所有患者入組前均經(jīng)過(guò)為期1個(gè)月的洗脫期,符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組中男37例,女78例；年齡35～67歲,平均年齡(42.68±10.02)歲；病程6個(gè)月～15年,平均病程(5.36±3.73)年。對(duì)照組中男33例,女82例；年齡36～65歲,平均年齡(40.52±10.78)歲；病程6個(gè)月～14年,平均病程(5.82±3.54)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②患者自愿入組；③簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前1個(gè)月曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物；②孕婦或哺乳期婦女；③患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、高血壓、糖病等疾?。虎軠贤ɡщy,具有感知障礙。

1.3 方法 實(shí)驗(yàn)組患者給予來(lái)氟米特20 mg/d,并給予甲氨蝶呤7.5 mg,1次/周進(jìn)行治療；同期同條件下僅給予對(duì)照組來(lái)氟米特藥物進(jìn)行治療,用法用量與實(shí)驗(yàn)組完全相同。兩組同時(shí)進(jìn)行葉酸、鈣劑、維生素D以及胃黏膜保護(hù)劑的補(bǔ)充。以上藥物均為口服,連續(xù)服藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［8,9］記錄并且對(duì)比兩組患者臨床療效以及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：臨床癥狀、體征完全消失,檢查結(jié)果正常；有效：臨床癥狀、體征有所減弱或消失,檢查結(jié)果有一定的好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改變或加重,檢查結(jié)果無(wú)改變或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對(duì)照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對(duì)照組的9.57%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一類(lèi)慢性自身免疫病,女性的發(fā)病率高于男性,高發(fā)年齡段為40～60歲。此病臨床表現(xiàn)為伴有關(guān)節(jié)外系統(tǒng)損傷的多關(guān)節(jié)炎癥,致殘率極高,可達(dá)65%左右。免疫因素在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生中有重要的作用,由于機(jī)體在不同因素作用下使機(jī)體免疫功能紊亂,從而導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體、T細(xì)胞功能失衡進(jìn)而促進(jìn)類(lèi)風(fēng)濕性因子的形成引發(fā)疾?。?0-12］。

甲氨蝶呤為抗葉酸類(lèi)抗腫瘤藥,通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶使四氫葉酸的合成受到抑制,進(jìn)而抑制了核苷酸的生物合成,使DNA復(fù)制不能進(jìn)行,達(dá)到抗瘤目的［13］。此藥對(duì)機(jī)體體液免疫以及細(xì)胞免疫有較好的抑制效果,因此可用作治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,其療效強(qiáng)于阿司匹林等抗炎藥。

來(lái)氟米特又稱愛(ài)若華、妥抒,是一個(gè)具有抗增殖活性的異唑類(lèi)免疫調(diào)節(jié)劑［14,15］。具有雙重免疫活性,在抑制酪氨酸激酶活性、抑制細(xì)胞粘附的同時(shí),其體內(nèi)活性產(chǎn)物A771726還可通過(guò)抑制二氫乳酸脫氫酶影響活化T/B細(xì)胞的DNA合成,使淋巴細(xì)胞減少、免疫球蛋白產(chǎn)生減少,達(dá)到降低免疫反應(yīng)的作用。來(lái)氟米特對(duì)破骨細(xì)胞有一定的抑制作用,因此可減少患者的骨吸收?？赡馨l(fā)生血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。

應(yīng)用甲氨蝶呤和來(lái)氟米特聯(lián)合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,兩藥協(xié)同可起到良好的治療效果［16］。在本報(bào)告中,采用二藥聯(lián)合治療為實(shí)驗(yàn)組,僅采用甲氨蝶呤治療為對(duì)照組,研究結(jié)果顯示,治療后實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為87.83 %,明顯高于對(duì)照組的69.57%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)情況相似,均表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、腹瀉等消化道癥狀、口腔潰瘍、皮疹、皮膚瘙癢等。兩組患者不良反應(yīng)較輕微,可自行緩解。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.09%,與對(duì)照組的9.57%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述,來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著,并且具有良好的安全性,值得在今后臨床中推廣應(yīng)用。

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Analysis of curative effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis

CHEN Li-bin,SU Xiao-ling,CHEN Shao-ying.
Dongguan City Houjie Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Dongguan 523945,China

Objective To research and analyze clinical effect by methotrexate combined with leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis(RA).Methods A total of 230 patients with rheumatoid arthritis as study subjects were randomly divided into control group and experimental group,with 115 cases in each group.The experimental group

methotrexate combined with leflunomide for treatment,and the control group received oral administration of methotrexate alone for treatment.Treatment in both groups lasted for 24 weeks.Observation was made on clinical effects and adverse reactions in the two groups.Results The experimental group had obviously higher total effective rate after treatment as 87.33% than 69.57% in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Both groups showed similar adverse reactions as nausea and vomiting,abdominal distension,diarrhea,oral ulcer,rash and cutaneous pruritus.Adverse reactions in both groups were mild with spontaneous remission.The experimental group had incidence of adverse reactions as 6.09%,which was 9.57% in the control group,and their difference had no statistical significance(P>0.05).Conclusion Combination of methotrexate and leflunomide in treating rheumatoid arthritis can remarkably improve clinical symptoms in rheumatoid arthritis patients,along with excellent clinical effect.This method is worth promoting and applying in clinical treatment.

Methotrexate; Leflunomide; Rheumatoid arthritis; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.046

2017-02-22］

523945 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞市厚街醫(yī)院