經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物治療腺性膀胱炎的療效觀察

謝進東 陳烈鉗 岳巍巍 黃銳 賴妮琳 陳景宇

作者單位：516000 惠州 廣東省惠州市第一人民醫(yī)院泌尿外科

經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物治療腺性膀胱炎的療效觀察

謝進東 陳烈鉗 岳巍巍 黃銳 賴妮琳 陳景宇

作者單位：516000 惠州 廣東省惠州市第一人民醫(yī)院泌尿外科

目的 探討經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療腺性膀胱炎（cystitis glandularis，CG）的臨床療效。方法 選取32例腺性膀胱炎患者，先經(jīng)尿道行膀胱黏膜電切術，再行膀胱化療藥物灌注，方案為絲裂霉素20 mg+0.9%生理鹽水30 mL，1次/周，共8次，然后改為1次/月，連續(xù)治療10個月。觀察療效及復發(fā)情況。結(jié)果 治療總有效率為84.3%。治療前血清白介素6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平為（21.65±6.24）ng/L和（22.48±5.79）ng/L，高于術后1個月的（18.71±5.12）ng/L和（19.26±5.23）ng/L、3個月的（16.23±3.26）ng/L和（16.85±4.42）ng/L、10個月的（12.41±2.28）ng/L和（14.12±3.78）ng/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療有效和復發(fā)患者的血清IL-6和TNF-α水平高于治療無效和無復發(fā)患者（P＜0.05）。Spearman秩相關分析結(jié)果顯示，血清IL-6水平與療效呈負相關（r=-0.795，P＜0.05），與復發(fā)率呈正相關（r=0.825，P＜0.05）；TNF-α水平與療效呈負相關（r=-0.778, P＜0.05），與復發(fā)率呈正相關（r=0.834，P＜0.05）。結(jié)論 經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療腺性膀胱炎療效良好，可有效降低患者血清炎癥因子水平，且其表達水平與療效和復發(fā)相關。

腺性膀胱炎；經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術；膀胱化療藥物灌注；炎癥因子；療效

腺性膀胱炎（cystitis glandularis，CG）是以尿頻、尿急、尿痛、尿不盡等尿路刺激為主要癥狀的膀胱黏膜腺性增生性或化生性病變［1］，與長時間慢性炎癥刺激引發(fā)尿路上皮細胞轉(zhuǎn)化型病變相關，常誤診為尿路感染而未得到及時有效的治療［2］。目前CG和膀胱癌的關系尚不明確，部分學者認為其為良性病變可暫不處理，而另一些學者則認為其為膀胱癌前病變，需給予及時有效的干預［3-4］。經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術和膀胱化療藥物灌注治療是CG常用的治療方法［5］。炎癥可能與CG的發(fā)生密切相關［6］。目前國內(nèi)外有關CG治療期間血清炎癥因子水平變化及意義的研究較少。本研究觀察CG患者經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術后膀胱化療藥物灌注治療期間血清白介素6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子α（tumornecrosis factor-α，TNF-α）等水平的變化及其與療效和復發(fā)率的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2014年6月在惠州市第一人民醫(yī)院泌尿外科診治的CG患者，均經(jīng)膀胱鏡檢和病理學檢查確診為腺性膀胱炎。排除1個月內(nèi)行相關治療、合并尿路結(jié)石、尿路感染、膀胱癌等其他泌尿系統(tǒng)疾病及不同意參與者。最終納入32例患者，其中臨床癥狀表現(xiàn)為尿路刺激28例、血尿12例、排尿困難21例、下腹部不適19例；病變部位位于膀胱三角區(qū)17例、膀胱頸11例、輸尿管開口周圍3例、其他部位1例；鏡下表現(xiàn)分型為濾泡樣變型14例、乳頭瘤樣型12例、慢性炎癥型4例、黏膜無顯著改變型2例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

采用經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療。經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術采用腰麻或腰麻聯(lián)合硬膜外麻醉，部分患者視情況全麻，取截石位，電切鏡為美國ACMI電切鏡，電極功率和電凝功率均為60W。保持膀胱充盈并切除病灶黏膜全層及病變范圍2 cm內(nèi)的膀胱黏膜，切除至黏膜下層和淺肌層。術中出血時采用電凝止血，切除后再次確認無其他病灶或出血點后退出電切鏡并常規(guī)留置尿管2～4 d。切除標本置入標本袋備用。治療后每3個月復查膀胱鏡，隨訪1年。

于拔除尿管前行膀胱化療藥物灌注治療，膀胱化療藥物灌注方案：絲裂霉素（無錫輝瑞制藥有限公司，批號：H20013213）20mg+30mL 0.9%生理鹽水，灌注后保留1 h，自行排尿排出，1次/周，共8次，然后改為1次/月，連續(xù)治療10個月，共16次。

1.3 檢測方法

分別于治療前以及術后3 d、7 d、1個月、3個月和10個月檢測患者血清IL-6和TNF-α水平?；颊哂谑軝z當日抽取空腹靜脈血液3mL，置于EDTA抗凝管，20min后以3 500 r/min轉(zhuǎn)速和3 cm離心半徑離心1 0 min后取上層血清，分裝于1 mL冷凍管中，置于-4℃冰箱中保存待測。血清IL-6和TNF-α水平檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法，酶標儀采用瑞士Tecan Infinite F50酶標儀，人IL-6 ELISA試劑盒購自北京四正柏生物科技有限公司，人TNF-αELISA試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，操作均嚴格按照試劑盒和儀器說明書要求進行。

1.4 療效評價

根據(jù)患者臨床癥狀和膀胱鏡檢查結(jié)果評價治療效果［7］，治愈：癥狀消失，膀胱鏡檢未見異常；好轉(zhuǎn)：癥狀好轉(zhuǎn)，膀胱鏡檢見病灶范圍減少；未愈：癥狀及膀胱鏡檢與治療前無明顯變化；加重：癥狀及鏡檢結(jié)果較前加重。其中治愈和好轉(zhuǎn)為有效，未愈和加重為無效，治療總有效率=治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。隨訪期間統(tǒng)計患者復發(fā)情況，以術后3個月膀胱鏡復查及活檢無異常，但6個月后復查又出現(xiàn)腺性膀胱炎為復發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；多組比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗；相關分析采用Spearman秩相關分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及復發(fā)情況

32例患者治愈12例，好轉(zhuǎn)15例，未愈5例，無加重患者，治療總有效率為84.3%（27/32）。截至隨訪時間（1年），復發(fā)2例，復發(fā)率為6.25%（2/32）。

2.2 治療前后患者血清IL-6和TNF-α水平比較

與治療前比較，患者術后1個月、3個月、10個月血清IL-6和TNF-α水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；血清IL-6和TNF-α水平均于術后3 d達到峰值，峰值分別為（22.69±6.68）ng/L和（23.85±6.12）ng/L。見表1。

2.3 不同療效患者治療前后的血清IL-6和TNF-α水平比較

治療有效的患者治療前IL-6和TNF-α平均表達水平分別為（29.48±7.51）ng/L和（30.16±6.24）ng/L，治療無效患者分別為（20.26±6.12）ng/L和（18.62± 5.19）ng/L；治療有效患者治療后IL-6和TNF-α平均表達水平分別為（15.65±2.87）ng/L和（16.48±4.52）ng/L；治療無效患者分別為（8.69±2.02）ng/L和（10.02± 3.08）ng/L。治療有效患者治療前后血清IL-6和TNF-α水平均高于治療無效患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 治療前后患者血清IL-6和TNF-α水平比較（ng/L）

2.4 不同復發(fā)情況患者治療前后血清IL-6和TNF-α表達水平的比較

無復發(fā)患者治療前IL-6和TNF-α平均表達水平分別為（19.68±5.74）ng/L和（19.15±6.72）ng/L，復發(fā)患者分別為（30.58±7.79）ng/L和（31.59±7.26）ng/L；無復發(fā)患者治療后IL-6和TNF-α平均表達水平分別為（9.13±2.01）ng/L和（10.04±2.81）ng/L；復發(fā)患者分別為（16.41±3.26）ng/L和（16.95±4.18）ng/L。無復發(fā)患者治療前后的血清IL-6和TNF-α水平均低于復發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5 血清IL-6和TNF-α表達水平與其療效和復發(fā)情況的關系

Spearman秩相關分析結(jié)果顯示，腺性膀胱炎患者血清IL-6和TNF-α表達水平與其療效呈負相關（P＜0.05），與復發(fā)率呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 血清IL-6和TNF-α水平與其療效和復發(fā)的Spearm an秩相關分析

3 討論

腺性膀胱炎是較常見的上皮增生和化生病變［8］，目前關于其病因尚無明確定論，多數(shù)學者認為是膀胱感染、異物、梗阻等多種因素刺激而引發(fā)的慢性疾?。?］，可出現(xiàn)反復發(fā)作的尿路刺激、血尿、尿失禁、排尿困難、下腹墜脹感、疼痛等癥狀，影響患者的生存質(zhì)量［10］。雖為良性病變，但腺性膀胱炎和膀胱癌的染色體均具有不穩(wěn)定性，腺性膀胱炎具有惡變傾向，被認為是癌前病變［10］。Shaw等［11］首次報道1例CG患者未經(jīng)治療1年后轉(zhuǎn)變?yōu)榘螂紫侔又鳷hrasher等［12］報道2例CG患者發(fā)生膀胱腺癌，其惡變率明顯高于膀胱非特異性炎癥。在另一項類似的研究中，García等［13］報道了腺性膀胱炎進展為膀胱移行細胞癌的病例，并認為廣泛播散性的腺性膀胱炎病變有潛在惡變可能，需密切隨訪觀察。近年來隨著有關CG與膀胱癌發(fā)生的分子生物學基礎、信號轉(zhuǎn)導等研究越來越深入，認為CG是一種潛在的癌前病變，Brunn巢和囊狀改變被認為是癌前病變的先兆。CG常采用經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術和膀胱化療藥物灌注治療，但易復發(fā)，是可控炎癥的一種典型表現(xiàn)［14］，但目前關于炎癥影響腺性膀胱炎疾病發(fā)生、發(fā)展的研究較少。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術后聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療CG取得較好療效，總有效率達84.3%，與楊華旭［14］研究結(jié)果一致?；颊哐錓L-6和TNF-α表達水平于術后3 d達到峰值，但隨治療時間延長其數(shù)值逐漸降低至正常或接近正常水平，說明經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療有利于控制其炎癥和疾病復發(fā)，是改善療效和預后的有效治療方案。進一步比較有效和復發(fā)患者治療前后血清IL-6和TNF-α表達水平，發(fā)現(xiàn)兩者均較無效和無復發(fā)者高，進一步行Spearman秩相關分析，結(jié)果顯示隨著患者血清IL-6和TNF-α水平升高，其療效降低，復發(fā)率則升高，提示血清IL-6和TNF-α水平與其療效和預后相關。

綜上所述，經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術聯(lián)合膀胱化療藥物灌注治療腺性膀胱炎療效良好，可有效降低患者血清IL-6和TNF-α水平，且其表達水平與療效和復發(fā)率相關，有望作為療效和預后評估的參考指標，為改善腺性膀胱炎療效和預后提供指導。

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R694+.3

A

1674-5671（2017）02-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.02.14

惠州市科技計劃資助項目（2013Y054）

陳景宇。E-mail:hzchenjy@126.com

［2017-01-20收稿］［2017-03-23修回］［編輯 羅惠予］