熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療手足口病療效觀察

李冰， 王天鎖， 呂芍紅， 胡慶楠

臨床研究

熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療手足口病療效觀察

李冰， 王天鎖， 呂芍紅， 胡慶楠

目的 探討手足口病患兒應(yīng)用熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療的效果及藥物安全性。方法 選取2014年8月至2016年8月在河南省登封市人民醫(yī)院接受治療的98例手足口病患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組采用利巴韋林顆粒進(jìn)行治療，觀察組進(jìn)行熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療。治療5 d后觀察兩組治療效果，治療前后各生化指標(biāo)的變化情況及用藥安全性。結(jié)果 觀察組患兒總有效率為97.96%(37/49)，顯著高于對(duì)照組75.51%(37/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療后，觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較為相近，用藥安全性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒手足口病具有較好的臨床效果，有效改善患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、AST及ALT等指標(biāo)水平，用藥期間不良反應(yīng)少，用藥安全性高。

手足口??； 熱毒寧注射液； 利巴韋林顆粒； 效果； 安全性； 兒童

手足口病是近年來(lái)較多發(fā)的一種兒童傳染性疾病，多因腸道病毒感染而出現(xiàn)口腔黏膜、手、足、腿部、臀部、臂部斑丘疹，隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展逐漸轉(zhuǎn)為皰疹，并通過(guò)飛沫及呼吸道進(jìn)行傳播，部分患兒會(huì)并發(fā)腦膜炎、心肌炎，甚至危及患兒生命[1-2]。因此，積極防治手足口病是非常必要的。本研究對(duì)收治的98例手足口病患兒進(jìn)行分組對(duì)比，分別給予單獨(dú)利巴韋林顆粒與熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療進(jìn)行治療，比較二者臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年8月至2016年8月在登封市人民醫(yī)院兒科接受治療的手足口病患兒98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組中男23例，女26例；年齡6個(gè)月至7歲，平均(4.26±1.05)歲；病程0.5～5 d，平均(2.89±1.08)d。觀察組中男27例，女22例；年齡7個(gè)月至8歲，平均(4.18±1.32)歲；病程0.5～4.5 d，平均(2.46±1.11)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《手足口病診療指南》中有關(guān)手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6個(gè)月至8歲；(3)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后本研究開(kāi)始實(shí)施，兩組患兒家長(zhǎng)均對(duì)本次研究目的和用藥方法知情同意，主動(dòng)簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重并發(fā)癥、嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；(2)使用其他抗病毒及鎮(zhèn)痛藥物者；(3)藥物過(guò)敏者；(4)合并細(xì)菌感染者。

1.5 治療方法 兩組患兒均予常規(guī)對(duì)癥支持治療，如補(bǔ)液、退熱等，禁用刺激性藥物和食物。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用利巴韋林顆粒(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司)治療，10 mg /(kg·d)，分3次口服，連續(xù)服用5 d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療。熱毒寧用藥劑量為：6個(gè)月至3歲給予0.5～0.8 mL/kg，每次最大劑量<10 mL。用250 mL濃度5%葡萄糖注射液將熱毒寧注射液稀釋后給予患兒靜脈滴注，控制滴速在每分鐘30～60滴，每日治療1次，連續(xù)滴注5 d。5 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組患兒各生化指標(biāo)變化情況，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine amiotransferase，ALT)。觀察兩組患兒用藥安全性，包括輕度腹瀉、過(guò)敏、惡心嘔吐及肝損害。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療2 d體溫正常，皮疹完全消退，口腔潰瘍愈合，可正常進(jìn)食；(2)有效：治療3 d患兒體溫基本恢復(fù)正常，皮疹有所減少，口腔潰瘍減少，食欲有所改善；(3)無(wú)效：治療5 d患兒發(fā)熱持續(xù)，皰疹無(wú)改善甚至加重[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=10.73，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療前后兩組患兒各生化指標(biāo)變化情況比較 見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒各生化指標(biāo)變化情況±s)

注：與對(duì)照組比較，at=7.00,8.25,50.36,2.33，P<0.05。

表2結(jié)果表明，經(jīng)治療后，觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、AST及ALT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 觀察兩組患兒用藥安全性 對(duì)照組患兒用藥期間出現(xiàn)輕度腹瀉1例，過(guò)敏1例，無(wú)惡心嘔吐及肝損害情況，不良反應(yīng)發(fā)生率4.08%(2/49)；觀察組患兒用藥期間出現(xiàn)輕度腹瀉1例，惡心嘔吐1例，肝損害1例，無(wú)過(guò)敏患兒，不良反應(yīng)發(fā)生率6.12%(3/49)。兩組患兒用藥安全性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，手足口病常暴發(fā)于春季及夏季，傳染性較強(qiáng)，學(xué)齡前階段發(fā)病率最高，該病有一定的潛伏期，早期通常出現(xiàn)低熱、口痛、厭食、口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍或皰疹等癥狀，經(jīng)治療1周部分患兒可痊愈，但仍有少數(shù)患兒因病情的快速發(fā)展，出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、循環(huán)障礙、肺水腫等合并癥，不僅增加了治療難度,甚至引發(fā)患兒死亡[5-6]。因此，確定積極有效的治療方案至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒手足口病臨床有效率較高，與單獨(dú)應(yīng)用利巴韋林治療相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。利巴韋林屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷單磷酸生物合成抑制劑，用藥后藥效成分迅速進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒誘導(dǎo)酶(肌苷酸-5-磷酸脫氫酶)，阻斷肌苷酸變?yōu)轼B(niǎo)苷酸，達(dá)到最終阻斷病毒復(fù)制的作用[7]。但是，隨著臨床使用劑量的增加和抗病毒譜的拓展，以及適應(yīng)證的擴(kuò)大，臨床研究發(fā)現(xiàn)利巴韋林與其他抗病毒藥易引起交叉耐藥性，因此長(zhǎng)期使用會(huì)造成臨床療效降低[8]。然而，熱毒寧注射液作為中成藥，主要成分包括青蒿、金銀花和梔子，3種藥物聯(lián)合發(fā)揮疏風(fēng)解毒清熱的作用，且具有較為良好的抗耐藥性，因此在利巴韋林基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧注射液進(jìn)行小兒手足口病的治療，臨床有效性可達(dá)90%以上，顯著促進(jìn)患兒的恢復(fù)[9-10]。

另外，用藥治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、AST及ALT等炎性指標(biāo)的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。熱毒寧注射液中金銀花具有抗病毒、抗菌、解熱等作用，并且對(duì)呼吸道皰疹病毒的滅活作用較明顯，對(duì)溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等的抗菌殺菌作用較強(qiáng)[11-12]；青蒿解熱消炎、抗感染、促進(jìn)細(xì)胞免疫功能的效果良好；梔子清熱利濕、涼血解毒、保肝利膽的作用[13]。多年來(lái)臨床研究證明，熱毒寧注射液中3種藥用成分聯(lián)合發(fā)揮清熱、疏風(fēng)、解毒的作用，還可提高患兒血清白細(xì)胞介素水平，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，不僅可有效避免其他腸道病毒的二次感染，還有助于皮膚及口腔黏膜皰疹消退、結(jié)痂，防止新的皰疹和皮疹的出現(xiàn)，加快患兒康復(fù)[14]。兩組患兒輕度腹瀉、過(guò)敏、惡心嘔吐及肝損害等不良反應(yīng)發(fā)生率較為相近，用藥安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)單純應(yīng)用利巴韋林，患兒易常出現(xiàn)貧血、乏力的不良反應(yīng)，患兒機(jī)體免疫力明顯降低，聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧注射液后，兩種藥物起協(xié)同作用，可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥安全性[15-16]。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒手足口病具有較高的臨床效果，有效改善患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、AST及ALT等指標(biāo)水平，用藥期間不良反應(yīng)少，用藥安全性高。

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(本文編輯：吳迪)

Clinical effect and drug safety of Reduning injection combined with ribavirin granules for patients with hand,foot and mouth disease

LIBing,WANGTiansuo,LYUShaohong,HUQingnan.
DengfengPeople′sHospitalofHenanProvince,Dengfeng452470,China

Objective To investigate the effect of Reduning injection combined with ribavirin granules in patients with hand-foot-and-mouth disease(HFMD) and the safety of the drug.Methods A total of 98 children with HFMD were randomly divided into control group(49 cases) and observation group(49 cases) according to the digital table method,and the patients in control group were treated with ribavirin, while those in the observation group were treated with Reduning injection combined with ribavirin granules.After 5 days of treatment,the clinical effects of the two groups were compared;the changes of the biochemical indexes before and after treatment and the safety of the medication were compared.Results The total effective rate of the observation group(97.96%) was significantly higher than the control group(75.51%),the difference being statistically significant(P<0.05).After treatment,the WBC,hs-CRP,AST and ALT level of the observation group were significantly lower than those of the control group,the difference being statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups was similar,and the safety difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion The combination of Rehuning injection with ribavirin granules has a higher clinical effect in the treatment of pediatric hand,foot and mouth disease.It can effectively improve the WBC,hs-CRP,AST and ALT levels in children,with fewer adverse reactions during medication,and higher safety.

Hand-foot-and-mouth disease; Reduning injection; Ribavirin granules; Effect; Safety； Child

452470 河南 登封，登封市人民醫(yī)院兒科 作者簡(jiǎn)介：李冰(1981-)，女，主治醫(yī)師。研究方向：兒童傳染病的診治 通訊作者：李冰，E-mail:sdbg116@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.010

R725.1

A

1674-3865(2017)02-0124-03

2016-12-01)