微創(chuàng)埋線對小兒咳嗽變異性哮喘血清免疫球蛋白及血小板活化因子的影響

金繼超

臨床論著

微創(chuàng)埋線對小兒咳嗽變異性哮喘血清免疫球蛋白及血小板活化因子的影響

金繼超

目的 研究微創(chuàng)埋線對咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE、IgG、IgA及血小板活化因子(PAF)的影響。方法 2013年3月至2015年12月鄭州市中醫(yī)院、鄭州市兒童醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科門診收治CVA患兒206例，隨機(jī)分為觀察組101例和對照組105例。觀察組微創(chuàng)埋線聯(lián)合口服孟魯司特鈉咀嚼片，對照組口服孟魯司特鈉咀嚼片。兩組療程均為3個月。觀察治療前后臨床療效及治療前后血清IgE、IgG、IgA及PAF的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為93.1%(94/101)，對照組為87.6%(92/105)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后血清總IgE、IgG、IgA、PAF水平的改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 微創(chuàng)埋線可以提高IgA、IgG水平，提高患兒免疫力；可抑制PAF的過度釋放控制炎癥反應(yīng)水平；可有效降低IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，減少氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥。

咳嗽變異性哮喘； 微創(chuàng)埋線; 兒童

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是哮喘的一種特殊類型，1972年Glauser最早提出CVA這一概念，是兒童慢性咳嗽最常見的原因[1]。近年來，本病的發(fā)生率不斷上升[2]，且此病病程長，容易反復(fù)，患兒依從性差，對兒童的身心健康都有很大危害。研究發(fā)現(xiàn)，免疫因素是CVA發(fā)生的重要因素，血清免疫球蛋白與呼吸道感染具有密切聯(lián)系[3]。血小板活化因子(platelet-activating factor，PAF)介導(dǎo)參與了生殖、哮喘、過敏、炎癥、凋亡、腫瘤、休克等多種生理及病理效應(yīng)[4]。本研究旨在研究微創(chuàng)埋線對CVA患兒血清IgE、IgG、IgA及PAF的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年3月至2015年12月鄭州市中醫(yī)院、鄭州市兒童醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科門診收治CVA患兒206例，采用密閉信封法進(jìn)行整體區(qū)組隨機(jī)分為觀察組101例和對照組105例。觀察組中男53例，女48例；年齡6～14歲，平均(9.06±2.12)歲，其中6～8歲34例，>8～12歲50例，>12～14歲17例；病程平均(3.84±2.26)個月；病情輕度36例，中度50例，重度15例。對照組中男60例，女45例；年齡6～14歲，平均(9.07±2.16)歲，其中6～8歲36例，>8～12歲53例，>12～14歲16例；病程平均(3.04±2.33)個月；病情輕度45例，中度48例，重度12例。兩組患兒在性別、年齡、病情、病程方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2008年兒科分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》[5]。病情分級參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定如下:(1)輕度:白天間斷咳，不影響日?；顒?；(2)中度:白天咳嗽或夜間偶咳，尚能堅(jiān)持進(jìn)行日?；顒?；(3)重度：晝夜頻咳或陣發(fā)，影響日?；顒雍托菹?。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)?？茀f(xié)作組制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(試行)》而定[7]。肺脾氣虛證：主癥：咳嗽反復(fù)不已，痰白清稀，倦怠乏力。次癥：咳而無力，大便不實(shí)，舌質(zhì)淡嫩、邊有齒痕，脈細(xì)無力。符合以上3項(xiàng)主癥或2項(xiàng)主癥加1項(xiàng)次證，或1項(xiàng)主癥加2項(xiàng)次證即可納入該證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6～14歲；(3)一般體檢項(xiàng)目，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心肌酶、腎功能檢查無異常；(4)入選前2周內(nèi)未接受過支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、孟魯司特鈉咀嚼片及抗組胺藥的治療；(5)受試者及法定監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)暈針者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)等全身性疾病者；(3)對羊腸線或孟魯司特鈉咀嚼片過敏者；(4)局部皮膚感染或潰瘍者；(5)最近3個月參加過其他臨床試驗(yàn)項(xiàng)目者。

1.5 治療方法 對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司)口服，每次5 mg，每日1次，睡前服用。3個月為1個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予微創(chuàng)穴位埋線治療。埋線選穴：肺俞(雙側(cè))、膻中、定喘(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))。操作：統(tǒng)一采用套管針埋線法。埋線材料選用4-0醫(yī)用羊腸線(上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品有限公司)及7號套管針(中港合資鎮(zhèn)江高冠醫(yī)療器械有限公司)。半個月后作第2次埋線，以后2個月內(nèi)每月埋線1次，共4次，3個月為1個療程。觀察期間除試驗(yàn)用藥外，禁止使用有類似作用的中西藥物，若患兒試驗(yàn)期間出現(xiàn)合并感染、有埋線不良反應(yīng)，可給予相應(yīng)對癥處理，最長不超過7 d。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組療效及治療前后血清免疫球蛋白(IgE、IgG、IgA)及PAF水平的變化。

1.7 測定方法 血清IgE使用酶聯(lián)免疫測定法即雙抗體夾心ELISA法；血清IgA、IgG采用免疫透色比濁法檢測；血小板活化因子使用生物學(xué)檢測法，儀器為美國貝克曼公司ACCESS2全自動化學(xué)發(fā)光分析儀；免疫球蛋白檢測試劑盒由上海科華公司提供，PAF試劑盒由通蔚試劑(上海)有限公司提供。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定?？人园Y狀：(1)無：無咳嗽，0分；(2)輕度：白天間斷咳，不影響日常活動，2分；(3)中度：白天咳嗽或夜間偶咳，尚能堅(jiān)持進(jìn)行日?；顒?，4分；(4)重度：晝夜頻咳或陣發(fā)，影響日?；顒雍托菹ⅲ?分。治療前后各評估1次，計算積分，觀察療效。(1)痊愈：咳嗽癥狀消失，治療后降至0分；(2)顯效：咳嗽癥狀明顯減輕，積分改善率70%～95%；(3)有效：咳嗽癥狀減輕，積分改善率30%～69%；(4)無效：咳嗽癥狀無改善或加重，反復(fù)發(fā)作，積分改善率<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，Z=2.39，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組臨床療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清IgA、IgG、IgE及PAF比較 兩組治療后血清IgA、IgG均較治療前顯著升高，血清IgE及PAF均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后血清IgA、IgG均高于對照組，血清IgE及PAF均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IgA、IgG、IgE及PAF比較

注：與治療前比較，at=-9.78，-8.75，-8.71，-1.27，3.74，6.57，16.82，14.78，P<0.05；與對照組比較，bt=2.47，2.02，-2.04，-2.27，P<0.05。

2.3 安全性分析 本療法具有微創(chuàng)性，由于兒童本身皮膚嬌嫩，肌肉不夠豐滿，小兒在接受穴位埋線治療過程中，埋線后1周左右大多病例出現(xiàn)局部皮膚微紅或伴有輕微瘙癢，或有硬結(jié)，此均為正?，F(xiàn)象，不影響下次埋線，與家長溝通后表示理解并配合繼續(xù)治療。有7例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，表現(xiàn)為輕度刺癢、灼熱、疼痛感覺，其中有4例出現(xiàn)硬結(jié)，但可以忍受，囑禁止抓撓，防止感染，7～10 d消失；3例出現(xiàn)中度不良反應(yīng)，表現(xiàn)為明顯刺癢、灼熱、疼痛感覺，其中2例皮膚出現(xiàn)嚴(yán)重紅腫、硬結(jié)反應(yīng)，患兒家長拒絕繼續(xù)治療，予以剔除，不作為統(tǒng)計。上述不適均使用神燈照射或熱鹽袋局部熱敷，及百多邦外涂，5～7 d癥狀消失。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為CVA與哮喘的發(fā)病機(jī)制相似，是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子共同參與相互作用所致的慢性非特異性炎癥。依據(jù)我國2009年咳嗽的診斷與治療指南[8]CVA的治療原則與支氣管哮喘相同，多應(yīng)用擴(kuò)張支氣管、抗炎、抗過敏藥物等治療，如郭瑜修等[9]應(yīng)用舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯治療兒童咳嗽變異性哮喘療效較好，但激素類藥物的大量使用會增加全身副作用，尤其對于兒童患者，會影響患兒皮質(zhì)功能、骨骼發(fā)育、代謝和造血系統(tǒng)等[10]。研究表明，長期大量激素使用會降低兒童成年后身高水平[11]。雖然孟魯司特對代謝和發(fā)育影響較小，兒童患者安全性更好[12]，但價格昂貴，依從性差。諸多不利因素給患兒及其家長帶來極大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正虛邪實(shí)”是其最基本的病理機(jī)制，認(rèn)為其發(fā)病的外因以風(fēng)為主，內(nèi)因多五臟虛損。其病位在肺，與全身臟腑氣機(jī)失調(diào)密切相關(guān)，總由肺、脾、腎臟氣虛復(fù)感風(fēng)寒郁于肺，氣不布津，聚液生痰，痰氣搏結(jié)，郁久化熱，風(fēng)、痰、氣、血相互搏結(jié)，壅阻氣道，肺失宣降為主要病因病機(jī)。肺、脾、腎臟氣虛為本，風(fēng)、痰、氣、血相互搏結(jié)為標(biāo)，臨床上亦以肺脾氣虛證型為多，故本研究以此證型為研究對象。穴位埋線是一種具有綜合效應(yīng)的穴位刺激療法，主要有：(1)調(diào)節(jié)臟腑，平衡陰陽?！鹅`樞·根結(jié)》所謂:“用針之要，在于調(diào)陰與陽。調(diào)陰與陽，精氣乃光，合形與氣，使神內(nèi)藏?！?2)疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血。《靈樞·九針十二原》中說:“欲以微針通其經(jīng)脈，調(diào)其氣血，營其逆順出入之會?！毖ㄎ宦窬€可通過疏通經(jīng)絡(luò)中壅滯的氣血，使氣血調(diào)和，經(jīng)絡(luò)通利，氣滯血瘀的病理變化得以恢復(fù)正常。(3)補(bǔ)虛瀉實(shí)、扶正祛邪、調(diào)節(jié)免疫?！鹅`樞·九針十二原》說:“凡用針者，虛則實(shí)之，滿則泄之，苑陳則除之，邪勝則虛之。”穴位埋線法為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治法之一，集多種治療效應(yīng)于一體，最初為機(jī)械刺激，治療中產(chǎn)生生物學(xué)和化學(xué)刺激。本研究選穴采用俞募配穴，兼顧“理氣散瘀，培元固本”，在埋線背俞穴的基礎(chǔ)上，配合埋線膻中調(diào)節(jié)上焦氣機(jī)，理氣散瘀，埋線強(qiáng)壯要穴足三里，培元固本，體現(xiàn)了中醫(yī)整體辨證、全面調(diào)理的思想。因此表明埋線療具有提高免疫功能。

綜上所述，微創(chuàng)穴位埋線聯(lián)合西藥治療小兒CVA具有可靠的療效，操作簡便，作用效果持久，患兒依從性好，值得推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：劉穎)

Influence of minimally invasive embedder wire on serum immunoglobulin and plate activating factor of children with cough variant asthma

JINJichao.
PediatricDepartmentofZhengzhouTCMHospital,Zhengzhou457000,China

Objective To study the influence of minimally invasive embedded wire on serum IgE, IgG, IgA and PAF of children with cough variant asthma.Methods A total of 206 children with CVA who

treatment from Mar. 2013 to Dec.2015 were randomly divided into observation group(101 children) and control group(105 children). The observation group was treated with minimally invasive embedded wire and montelukast chewable tablets, while the control group only took montelukast chewable tablets. The treatment course was 3 months for both groups. Observe the clinical effect and the changes of IgE, IgG, IgA and PAF after treatment.Results The total effective rate of the observation group was 93.1%(94/101) and it was 87.6%(92/105) in the control group, the difference between them was of statistical significance(P<0.05).The improvement in serum level of total IgE,IgG,IgA and PAF was better in the observation group after treatment, and there was statistical difference(P<0.05).Conclusion Minimally invasive embedded wire can increase the level of IgA and IgG and the children's immunity.It can inhibit the excessive release of PAF and control inflammation level. It effectively reduce IgE-mediated allergic reaction and airway allergic inflammation.

Cough variant asthma; Minimally invasive embedded wire; Children

鄭州市科技局2013年科技領(lǐng)軍人才項(xiàng)目(131PLJRC672)

457000鄭州，鄭州市中醫(yī)院兒科

金繼超(1984-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病，E-mail：jinjichao8@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.004

R725.6

A

1674-3865(2017)02-0103-03

2016-10-18)