血漿B型氨基端利鈉肽原對新生兒窒息后心力衰竭的診斷價值研究

郭會萍， 靳彩虹， 連喜院， 李宏科， 武洋

臨床論著

血漿B型氨基端利鈉肽原對新生兒窒息后心力衰竭的診斷價值研究

郭會萍， 靳彩虹， 連喜院， 李宏科， 武洋

目的 探討血漿B型氨基端利鈉肽原(NT-proBNP)對新生兒窒息后心力衰竭的診斷價值。方法 2014年1月至2015年3月平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院兒科病房收治的窒息新生兒120例，根據(jù)有無心力衰竭分為心力衰竭組55例和無心力衰竭組65例。測定兩組患兒NT-proBNP、心肌鈣蛋白I(cTnI)、乳酸脫氫酶1(LDH1)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)等。結(jié)果 心力衰竭組NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI顯著高于無心力衰竭組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；非條件性Logistic回歸方程結(jié)果顯示NT-proBNP是新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素(OR=1.482，P<0.05)；NT-proBNP診斷新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的ROC曲線下面積為0.952，95%CI為0.908～0.995，P<0.05；當截斷值為13 181 ng/L水平時，診斷靈敏度為90.20%，特異性為100.00%；三元線性回歸分析顯示LDH1和cTnI對NT-proBNP水平有影響，回歸方程為NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI。結(jié)論 血漿NT-proBNP對新生兒窒息后心力衰竭有一定診斷價值，對于早期發(fā)現(xiàn)窒息并心力衰竭、指導治療有重要的臨床意義。

新生兒窒息； NT-proBNP； 心力衰竭； 診斷價值

新生兒窒息是兒科常見疾病，是指發(fā)生在孕婦產(chǎn)前、產(chǎn)中或產(chǎn)后的各種病因?qū)е碌膵雰撼錾蟀l(fā)生呼吸、循環(huán)障礙引起全身性缺氧缺血。臨床上以低氧血癥、高碳酸血癥和代謝性酸中毒為主要病理生理改變，而嚴重窒息是導致新生兒死亡的重要原因之一[1]。研究表明新生兒窒息后心肌損傷的發(fā)生率約為40%，其中心力衰竭的發(fā)生率為33%[2]。由于新生兒心力衰竭的臨床表現(xiàn)并不典型，且病情發(fā)展較為迅速，若患兒未得到及時救治，將導致患兒的死亡率增加，因此，及時有效的診斷很有必要[3]。本研究就血漿B型氨基端利鈉肽原(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)對新生兒窒息后心力衰竭的診斷進行了評價，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1月至2015年3月平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院兒科病房收治的窒息新生兒120例，根據(jù)有無心力衰竭分為心力衰竭組55例和無心力衰竭組65例。心力衰竭組中男34例，女21例；日齡0～6 d，平均(5±2)d；胎齡(35.82±4.28)周；出生體質(zhì)量(2.87±0.69)kg；剖宮產(chǎn)33例，順產(chǎn)22例。無心力衰竭組中男38例，女27例；日齡0～6 d，平均(4±1)d；胎齡(36.30±5.04)周；出生體質(zhì)量(3.11±0.98)kg；剖宮產(chǎn)41例，順產(chǎn)24例。兩組患兒在性別、日齡、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《兒科學》第8版中新生兒窒息的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒窒息的診斷標準；(2)日齡0～6 d；(3)患兒家屬知情同意，并簽署同意書。

1.4 排除標準 (1)合并有嚴重先天心臟畸形；(2)原發(fā)性肝腎功能障礙、心肌炎、水電解質(zhì)平衡紊亂及激素代謝平衡紊亂者。

1.5 實驗室檢測 所有患兒均于出生后24 h內(nèi)取股靜脈血2 mL，其中1 mL注入加有抑肽酶及血液抗凝劑的塑料試管中用于NT-proBNP測定，血漿NT-proBNP用酶聯(lián)免疫吸附試驗法一次性測定，試劑盒均為美國ADL公司產(chǎn)品。所有研究患兒均于入院24 h內(nèi)采用電化學發(fā)光儀檢測血清心肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、乳酸脫氫酶1(lactate dehydrogenase 1，LDH1)、肌酸激酶同功酶(creatine kinase-MB，CK-MB)。

1.6 影像學檢測 采用Acuson Sequoia 520型彩色多普勒超聲心動圖機，除了常規(guī)檢查明確心臟解剖畸形外，同時檢測患兒左心室射血分數(shù)。采用Simpson法測量左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、射血時間，機器自帶軟件計算左心室射血分數(shù)，上述所有指標均連續(xù)測量5個心動周期取其平均值。左心室射血分數(shù)<0.55為異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床實驗室指標比較 見表1。

表1 兩組臨床實驗室指標比較

注：與心力衰竭組比較，at=41.63，P<0.05；bz=-7.49，-6.04，-5.32，P<0.05。

表1結(jié)果表明，心力衰竭組NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI顯著高于無心力衰竭組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 多因素分析 將上述有統(tǒng)計學意義的變量納入非條件性Logistic回歸方程，以是否發(fā)生心力衰竭作為因變量，將NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI作為自變量，結(jié)果顯示NT-proBNP是新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 非條件性Logistic回歸分析

2.3 NT-proBNP診斷新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的ROC曲線 NT-proBNP診斷新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的ROC曲線，顯示ROC曲線下面積為0.952，95%CI為0.908～0.995，P<0.05；當截斷值為13 181 ng/L水平時，診斷靈敏度為90.20%，特異性為100.00%，見圖1。

圖1 NT-proBNP診斷新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的ROC曲線

2.4 心力衰竭組NT-proBNP與CK-MB、LDH1和cTnI關系 NT-proBNP與CK-MB、LDH1和cTnI三元線性回歸分析，顯示LDH1和cTnI對NT-proBNP水平有影響，回歸方程為NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI。見表3。

表3 三元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

新生兒窒息是胎兒出生后最常見的緊急情況，臨床研究發(fā)現(xiàn)，凡是能夠使血氧濃度降低的因素都可造成新生兒窒息，如妊娠高血壓綜合征、嚴重貧血、子癇、心臟病和肺結(jié)核等；凡是能夠影響母體與胎兒間氣體交換的因素都可造成胎兒窘迫，如胎盤功能不足、臍帶繞頸和羊膜早破等[4-5]。新生兒窒息引起的全身性缺血缺氧易導致心、腦、肺、腎等多器官發(fā)生功能損害，其中心肌損害可導致心力衰竭或心源性休克的發(fā)生，反而加重其他各臟器的損傷，嚴重阻礙患者預后[6]。這可能與以下因素有關：(1)血流動力學的改變：新生兒發(fā)生窒息后早期機體血液重新分布以保證重要臟器的供血，而隨著窒息的不斷發(fā)展，出現(xiàn)的缺氧和酸中毒導致心功能障礙、心輸出量下降、心肌收縮力減弱導致心臟血流灌注減少，從而引起心力衰竭。(2)缺氧缺血導致原發(fā)性和再灌注損傷：新生兒窒息易造成缺氧缺血，在此過程中恢復血流可避免組織損傷，但在長時間嚴重缺血的基礎上恢復血流則會引起更嚴重的損傷，即再灌注損傷。這主要是由于氧自由基等活性代謝產(chǎn)物和中性粒細胞的作用導致炎癥反應增加所致。(3)血管內(nèi)皮損傷：機體缺氧時血管內(nèi)皮細胞會釋放一種具有強烈縮血管作用的內(nèi)源性致病因子內(nèi)皮素和強炎癥物質(zhì)血小板激活因子，從而加重細胞損傷[7-8]。

由于新生兒窒息引發(fā)的心力衰竭嚴重影響了患兒的生命健康，因此盡早發(fā)現(xiàn)并正確診斷該病具有重要臨床意義[9]。近年來，隨著分子生物學的發(fā)展以及新生兒監(jiān)護室的建立，越來越多的臨床工作者對新生兒缺氧缺血性心肌損害的檢查及診斷、臨床治療等方面進行了大量的研究。目前已知的心肌損傷標志物主要由以下幾種：(1)cTn：心肌細胞膜完整時cTn無法透過細胞膜進入血液循環(huán)，故健康人血液中極少檢測到cTn和cTnI。而當心肌缺血缺氧時導致細胞膜破損， cTnI和cTnT出現(xiàn)于外周血中，是心肌損傷首選標志物，目前認為cTnI 和cTnT的正常參考范圍分別為0～1.12 μg/L和0～0.14 μg/L。(2)肌酸激酶及CK-MB：CK-MB主要存在于心肌，心肌損傷后3～5 h升高，16～20 h達高峰，2～3 d恢復正常，而新生兒一般在心肌損傷后6～10 h急劇升高，12～24 h達高峰，并且其升高的程度與心肌受損程度呈正相關，因此，可作為早期判斷新生兒心肌損傷程度的重要指標之一，肌酸激酶和CK-MB的正常參考范圍分別為87～725 U/L和0～39 U/L。(3)肌紅蛋白：肌紅蛋白主要存在于骨骼肌和心肌細胞中，心肌損傷后快速釋放入血，是最早用于診斷心肌損傷標志物之一，但由于檢測到的肌紅蛋白不能區(qū)分源于骨骼肌或心肌，因而具有局限性。(4)腦鈉肽和NT-proBNP：腦鈉肽是由心室肌細胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，心室負荷和室壁張力的改變可刺激其分泌，而前腦鈉肽原在活化酶的作用下裂解為腦鈉肽和NT-proBNP，其中NT-proBNP具有更高的穩(wěn)定性和血漿濃度，更有利于臨床檢測[10-11]。此外糖原磷酸化酶同功酶BB、心臟脂肪酸結(jié)合蛋白和超聲心動圖檢查也常用于心肌損傷的檢測[12-13]。

本研究中筆者發(fā)現(xiàn)心力衰竭組NT-proBNP、LDH1、CK-MB和cTnI均明顯高于無心力衰竭組，并且非條件性Logistic回歸方程結(jié)果顯示NT-proBNP是新生兒窒息后發(fā)生心力衰竭的獨立危險因素，NT-proBNP診斷新生兒窒息高達90.20%，特異性為100.00%。這說明NT-proBNP在新生兒窒息后的心肌損傷和心功能評估方面有較高的靈敏度和特異性，其水平的增加與心肌缺血嚴重程度及心功能損害程度密切相關。

綜上所述，筆者認為血漿NT-proBNP對新生兒窒息后心力衰竭有一定診斷價值，對于早期發(fā)現(xiàn)窒息并心力衰竭、指導治療有重要的臨床意義。

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(本文編輯：劉穎)

Value of plasma N terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia

GUOHuiping,JINCaihong，LIANXiyuan，LIHongke，WUYang.
ThePeople'sHospitalofPingliang,Pingliang744000,China

Objective To investigate the value of plasma N terminal brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia.Methods A total of 120 neonates with asphyxia treated in our hospital from Jan. 2014 to Mar. 2015 were divided into two groups according to whether they had heart failure: group A(55 cases of neonates with heart failure) and group B(65 cases without heart failure).NT-proBNP, cardiac troponin(cTnI),lactate dehydrogenase(LDH1) and creatine kinase isoenzyme(CK-MB) were detected in the two groups.Results NT-proBNP,LDH1,CK-MB and cTnI were significantly higher in group A than in group B, the difference being of statistical significance(P<0.05).Unconditioned Logistic regression equation showed that NT-proBNP was the independent risk factor of developing heart failure after neonatal asphyxia(OR=1.482,P<0.05).The area under ROC curve for heart failure in asphyxia neonates diagnosed by NT-proBNP was 0.952,95%CI0.908-0.995(P<0.05). When the cut off value was (13 181 ng/L, the sensitivity of diagnosis was 90.20% and the specificity was 100.00%. Three-element linear regression analysis showed that LDH1, and cTnI had influence on NT-proBNP level, and the regression equation was NT-proBNP=-403.29+2.20×LDH1+271.04×cTnI. Conclusion Plasma NT-proBNP has some value in the diagnosis of heart failure after neonatal asphyxia, which is of great significance in early detection of heart failure and guiding the treatment.

Neonatal asphyxia; NT-proBNP; Heart failure; Diagnostic value

甘肅省高等學?？茖W研究自籌項目(2015B-138) 作者單位：744000 甘肅 平?jīng)?，平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院新生兒科(郭會萍，連喜院)，檢驗科(李宏科)；甘肅醫(yī)學院生化教研室(靳彩虹，武洋) 作者簡介：郭會萍(1978-)，女，主管護師。研究方向：新生兒疾病的護理 通訊作者：靳彩虹，E-mail： jch200883@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.003

R446

A

1674-3865(2017)02-0099-04

2016-10-21)