血清胱抑素C與同型半胱氨酸及脂蛋白(a)和急性腦梗死患者相關(guān)性分析

鮑勇，王邦寧，胡元生，孟令毅，胡承志

(1.安徽合肥市濱湖醫(yī)院急診內(nèi)科，合肥 230601；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科)

·論著·

血清胱抑素C與同型半胱氨酸及脂蛋白(a)和急性腦梗死患者相關(guān)性分析

鮑勇1，王邦寧2，胡元生1，孟令毅1，胡承志1

(1.安徽合肥市濱湖醫(yī)院急診內(nèi)科，合肥 230601；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科)

目的 探討急性腦梗死患者血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]的水平變化及臨床意義。方法 選取急性腦梗死患者54例作為觀察組，同時(shí)選取同期無腦血管病變患者31例為對(duì)照組，比較兩組患者空腹血清CysC、Hcy、Lp(a)的水平差異。結(jié)果 急性腦梗死組血清CysC[(1.51±0.75)mg/L]、Hcy[(91.29±9.15)μmol/L]、Lp(a)[(292.11±185.67)mg/L]的水平均明顯高于對(duì)照組[CysC：(0.82±0.29)mg/L、Hcy：(13.92±7.07)μmol/L、Lp(a)：(177.52±91.29)mg/L](均P<0.01)。結(jié)論 血清CysC、Hcy和Lp(a)水平升高與急性腦梗死的發(fā)生有關(guān)。

腦梗死；半胱氨酸；脂蛋白(A)；半胱氨酸蛋白酶抑制劑

腦梗死具有較高發(fā)病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生命安全[1]，約70%的存活患者會(huì)出現(xiàn)失語、肢體癱瘓等后遺癥，目前該病有呈年輕化的趨勢，早期預(yù)防和診斷對(duì)急性腦梗死的治療及預(yù)后具有重要意義。血清胱抑素C(CysC)是評(píng)價(jià)腎功能損傷的敏感指標(biāo)，研究顯示在急性腦梗死患者血CysC水平升高，可能參與了腦梗死的病理過程[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成具有重要的相關(guān)性，高Hcy可能是腦梗死新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。脂蛋白(a)[Lp(a)]能促進(jìn)血栓形成，高水平血清Lp(a)是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[4]。本研究通過比較急性腦梗死組與對(duì)照組血清CysC、Hcy、Lp(a)水平變化，探討其臨床意義，為早期診斷及預(yù)防腦梗死提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 急性腦梗死組：54例，系2016年9月至2016年12月在本院急診內(nèi)科住院的首次發(fā)病的急性腦梗死患者；男25例，女29例；年齡39～89歲，平均(69.6±11.4)歲。所有患者均符合第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。對(duì)照組：31例，系同期急診內(nèi)科住院臨床表現(xiàn)為頭暈頭痛等癥狀，而無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，并經(jīng)頭顱CT或MRI確認(rèn)無腦血管病的患者；男11例，女20例；年齡45～88歲，平均(68.5±11.9)歲。研究對(duì)象排除有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、近期有感染、嚴(yán)重的心肺肝腎等重要臟器疾病、顱腦外傷病史等。兩組研究對(duì)象在性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病、三酰甘油、總膽固醇等方面具有可比性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 研究對(duì)象于入院第2天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清，于2 h內(nèi)分別檢測三酰甘油、總膽固醇、CysC、Hcy和Lp(a)水平；三酰甘油、總膽固醇采用氧化酶法；采用顆粒免疫透射比濁法檢測血清CysC和Lp(a)，采用高效液相色譜法檢測血清Hcy，寧波康特生物科技有限公司提供試劑盒、質(zhì)控物及標(biāo)準(zhǔn)液；操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，采用日本奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀測定?？崭笴ysC參考值：0.45～1.60 mg/L；空腹Hcy參考值：15.0～20.0 μmol/L；空腹Lp(a)參考值：0～300.0 mg/L；高于上限值為異常，即為陽性。

2 結(jié)果

急性腦梗死組與對(duì)照組比較，CysC、Hcy、Lp(a)水平較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 急性腦梗死與對(duì)照組CysC、Hcy、Lp(a)對(duì)比

3 討論

研究顯示，急性腦梗死占腦卒中發(fā)病率的70%[5]。隨著腦梗死研究的不斷進(jìn)展，CysC、Hcy、Lp(a)與急性腦梗死的相關(guān)性越來越受到關(guān)注。

CysC參與并調(diào)節(jié)各種炎性反應(yīng)過程，與心血管疾病、腫瘤的生長轉(zhuǎn)移等多種過程具有相關(guān)性[2,6-7]。腦梗死后腦脊液中CysC的通過血腦屏障進(jìn)入血漿，導(dǎo)致血漿CysC含量升高[8]。此外，腦梗死可導(dǎo)致急性腦水腫，顱內(nèi)壓增高，通過神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂機(jī)制使腎功能異常，血管緊張素和抗利尿激素分泌增加，腎血流減少，腎小球?yàn)V過率降低，血液中CysC清除率降低，造成血CysC水平增高[9]。研究顯示血清中CysC升高會(huì)增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，CysC參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，而后者是心腦血管病發(fā)生的最直接原因[10]；本研究結(jié)果顯示急性腦梗死組患者血清CysC水平顯著高于對(duì)照組，是急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高Hcy血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管狹窄的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[11]。其發(fā)生機(jī)制可能為高Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接或間接損傷，影響內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能，使大量脂蛋白、膽固醇沉積在血管壁上，促進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，血栓形成，最終導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[12]。高血壓患者中高Hcy水平者發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，有研究顯示[13]，Hcy每升高5 μmol/L導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生率增加15%。本研究表明，急性腦梗患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組，證實(shí)高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)。

近年來,研究發(fā)現(xiàn)Lp(a)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，Lp(a)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能是其具有競爭抑制纖溶酶原活性作用，延緩血塊溶解，影響血管壁損傷的修復(fù)；與纖溶酶原有高度同源性，可與纖維蛋白溶解酶原競爭纖維蛋白溶解酶原受體促進(jìn)血栓形成[14]。本研究結(jié)果表明，腦梗死組的血清Lp(a)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，顯示血清高Lp(a)水平是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高CysC、Hcy、Lp(a)水平與急性腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)，在臨床中對(duì)腦梗死高危人群的CysC、Hcy、Lp(a)水平定期檢測具有重要意義，有助于臨床對(duì)腦血管病及時(shí)采取早期個(gè)體化防治。

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The correlation analysis between high serum cystain C,homocysteine,lipoprotein(a) levels in Patients and occurence of acute cerebral infarction

BaoYong*,WangBangning,HuYuansheng,MengLingyi,HuChengzhi

(*EmergencyMedicineDepartmentofHefeiBinhuHospital,Hefei230601,China)

Correspondingauthor:WangBangning,Email:wangbangning@medmail.com.cn

Objective To investigate the clinical significance of cystain C(CysC),homocysteine(Hcy),lipoprotein(a)[Lp(a)] serum levels in patients with acute cerebral infarction.Methods 54 patients with acute cerebral infarction were selected as the observation group,and 31 persons with no cerebrovascular disease were selected as the control group.The levels of fasting serum CysC,Hcy,Lp(a) were evaluated between the two groups.Results Serum concentration of CysC,Hcy,Lp(a) in acute cerebral infarction group was significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusions Serum increased concentration of CysC,Hcy and Lp(a) are closely related to the occurrence of acute cerebral infarction.

Brain infarction；Cysteine；Lipoprotein(a)；Cysteine proteinase inhibitors

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2014AA022304)

鮑勇，主治醫(yī)師，Email:baoyong2000@126.com

王邦寧，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email:wangbangning@medmail.com.cn

R743.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.024

2017-03-10)