百樂眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥對照研究

張盛杰 沈仲夏 蔡 敏 耿 松

百樂眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥對照研究

張盛杰1沈仲夏2蔡 敏2耿 松2

失眠癥；百樂眠膠囊；烏靈膠囊；奧沙西泮

失眠是最常見的睡眠障礙。調(diào)查顯示有45.4%的中國人在過去1個月中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠,其中約20.0%的人選擇了使用鎮(zhèn)靜催眠藥物來解決失眠問題[1-2]。失眠癥的治療包括藥物治療和非藥物治療[3-5]。苯二氮卓類藥物治療失眠的療效已經(jīng)得到公認(rèn)，但用藥后的殘留效應(yīng)，容易耐受和成癮以及對于認(rèn)知功能的損害也十分明顯[5]。本研究通過百樂眠膠囊與苯二氮卓類藥物的對照研究觀察百樂眠膠囊對失眠癥的療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料2014年1月—2016年1月浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心身科門診患者124例，隨機數(shù)字表法隨機分成百樂眠膠囊組44例，男16例，女28例，平均年齡（50.4±14.0）歲，平均病程（21.5± 12.1）個月；治療前漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分（10.15±2.23）分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（7.32±1.87）分；烏靈膠囊組39例，男16例，女23例，平均年齡（51.3±13.5）歲，平均病程（23.4±14.2）個月；治療前HAMA評分（10.62±2.31）分，HAMD評分（7.65±1.73）分；奧沙西泮組41例，男14例，女27例，平均年齡（48.7±12.1）歲，平均病程（20.8±12.6）個月；治療前HAMA評分（9.58±1.96）分，HAMD評分（6.89±1.55）分。三組患者性別構(gòu)成（χ2=0.42，P＞0.05）、平均年齡（F=0.40，P=0.67）、平均病程（F=0.43，P=0.65）、HAMA（F=2.27，P=0.11）、HAMD評分（F= 1.96，P=0.15）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10版》（ICD-10）非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）≥8分[7]，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）＜14分，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）＜14分[8]；（3）年齡18～70歲，性別不限；（4）浙江省湖州市第三人民醫(yī)院倫理委員會同意該研究，所有研究對象被告知研究過程并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前2個月服用其它影響精神活動的藥物，或正在接受系統(tǒng)的心理治療；（2）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；（3）對藥物過敏者；（4）合并其他精神疾病者；（5）實驗室及輔助檢查有明顯異常者。

2 方法

2.1 治療方法百樂眠膠囊組患者接受百樂眠膠囊（規(guī)格：0.27g）治療，每次4粒，早晚2次；烏靈膠囊組患者接受烏靈膠囊（規(guī)格：0.33g）治療，每次3粒，1天3次；奧沙西泮組接受奧沙西泮（規(guī)格：15mg）治療，起始劑量7.5mg/d，睡前口服，2周內(nèi)根據(jù)病情加量至最大治療量30mg/d，平均劑量（20.2±3.5）mg/d。治療過程中禁止聯(lián)用其他影響睡眠的藥物和食物（如腦白金、酒精等）。

2.2 觀察指標(biāo)治療前及治療第4周用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）和失眠嚴(yán)重程度指數(shù)[9]（ISI）評定失眠癥狀嚴(yán)重程度，用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者抑郁和焦慮癥狀。用副反應(yīng)量表（TESS）[10]及實驗室檢查評估治療中的不良反應(yīng)。TESS各條目的最大評分≥2分視為不良反應(yīng)。基線及治療4周末行血常規(guī)、血生化及心電圖檢查。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，治療前后比較用配對資料t檢驗，三組比較用方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。未完成4周隨訪的脫落患者采用末次觀察推進法（Last Observation Carried Forward，LOCF）進行數(shù)據(jù)處理。

3 結(jié)果

3.1 三組患者治療前后PSQI及ISI評分變化治療前三組患者PSQI、ISI評分無顯著差異，治療4周后均較治療前顯著下降（P＜0.05）。治療后百樂眠膠囊組PSQI、ISI均顯著低于烏靈膠囊組（Q=3.9213、5.1262，P＜0.01），但與奧沙西泮組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Q=0.1213、0.9065，P＞0.05），見表1。

3.2 不良反應(yīng)治療后百樂眠膠囊組出現(xiàn)惡心1例，頭暈3例，肝功能異常2例；烏靈膠囊組出現(xiàn)惡心2例，頭暈3例，白天嗜睡2例，肝功能異常2例；奧沙西泮組出現(xiàn)頭暈8例，白天嗜睡7例，注意力不集中7例，共濟失調(diào)3例，惡心1例。肝功能異常均為輕度異常，經(jīng)護肝等治療后均恢復(fù)正常，未殘留明顯后遺癥狀。百樂眠膠囊組不良反應(yīng)發(fā)生率13.64%，顯著低于奧沙西泮組的63.4%，但是與烏靈膠囊組的23.08%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

4 討論

百樂眠由刺五加、百合、首烏藤、合歡花、酸棗仁、玄參、地黃、燈芯草、丹參等組成。趙忠新等[10]研究發(fā)現(xiàn)百樂眠膠囊對于失眠部分參數(shù)的改善優(yōu)于復(fù)方酸棗仁膠囊。本研究發(fā)現(xiàn)百樂眠膠囊治療4周可以顯著降低非器質(zhì)性失眠癥患者的PAQI及ISI分?jǐn)?shù)，改善患者的失眠癥狀，與奧沙西泮療效相似。而奧沙西泮作為一種短效苯二氮卓類藥物，具有抗焦慮、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、催眠、緩解酒精戒斷癥狀的作用，成癮性較小，奧沙西泮治療失眠癥的療效已得到充分證實，安全性較好[11]。

表1 三組失眠癥患者治療前后PSQI及ISI評分變化（分，x±s）

本研究顯示，奧沙西泮在頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)、注意力不集中等方面的副作用比較明顯，這與該類藥物的過度鎮(zhèn)靜以及后遺效應(yīng)有關(guān)。百樂眠膠囊治療失眠癥對于患者注意力、記憶力等認(rèn)知功能等方面的影響明顯減少，對于患者白天的工作和生活沒有明顯影響，不損害患者的社會功能，總體安全性比較好，患者的治療依從性也略高于奧沙西泮。提示使用百樂眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥在改善患者失眠癥狀的同時，可以避免苯二氮卓類藥物所導(dǎo)致的認(rèn)知功能以及社會功能方面的影響。

［1］趙忠新，吳惠涓.成人失眠的診斷與治療：重視心理行為和藥物的綜合干預(yù)—2012版中國成人失眠診斷與治療指南解讀［J］.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2012，27（21）：19-20.

［2］Park SC，Kim JM，Jun TY，et al.Prevalence and Clinical Correlates of Insomnia in Depressive Disorders：The CRESCEND Study［J］.Psychiatry Investigation，2013，10（4）：373-381.

［3］de Bodinat C，Guardiola-Lemaitre B，Mocaer E，et al.Agomelatine，the first melatonergic antidepressant：discovery，characterization and development［J］.Nature Reviews Drug Discovery，2010，9（8）：628-642.

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［5］Sullivan SS.Insomnia pharmacology［J］.Med Clin North Am，2010，94（3）：563-580.

［6］高尚.失眠障礙診療的中西醫(yī)對比研究［D］.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

［7］王任昌，羅愛華.烏靈膠囊與認(rèn)知行為療法對非器質(zhì)性失眠癥的療效評價［J］.四川精神衛(wèi)生，2013，26（4）：303-305.

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［10］趙忠新，竇林平.百樂眠膠囊與復(fù)方酸棗仁膠囊治療失眠臨床療效比較［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（21）：2911-1912.

［11］羅濤，郝偉.奧沙西泮的研究進展［J］.國際精神病性雜志，2010，27（4）：244-247.

（收稿：2016-12-16修回：2017-02-10）

浙江省湖州市科技技術(shù)項目（No.2012C33080）

1浙江省嘉興市康慈醫(yī)院老年精神科（嘉興314500）；2浙江省湖州市第三人民醫(yī)院心身科（湖州313000）

沈仲夏，E-mail：snowszx@sina.com