不同類(lèi)型骨科疾患患者D-二聚體與纖維蛋白原檢測(cè)

余佩芝，趙麗香

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510080

不同類(lèi)型骨科疾患患者D-二聚體與纖維蛋白原檢測(cè)

余佩芝，趙麗香

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510080

目的分析不同類(lèi)型骨科疾患患者血漿中D-二聚體與纖維蛋白原的水平，探討不同類(lèi)型骨科疾患患者并發(fā)血栓性疾病傾向性。方法對(duì)患有不同類(lèi)型骨科疾患的患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）及其他凝血指標(biāo)凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間和白細(xì)胞、血小板的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果所有病例組D-二聚體升高程度和異常率最高，其次為FIB，其值在各組中從高到低依次為股骨骨折組、胸椎腰椎骨折組、其他骨折組、椎間盤(pán)突出組、關(guān)節(jié)病組，各病例組與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；D-二聚體異常率股骨骨折組為100%，胸腰椎骨折組94%，其他骨折組88.23%，關(guān)節(jié)病組64.56%，椎間盤(pán)突出組62.63%。結(jié)論除了骨折和手術(shù)患者D-二聚體升高明顯之外，其他各類(lèi)骨科疾患患者血漿D-二聚體水平和FIB也都普遍升高，提示不同骨科疾患患者都有并發(fā)血栓性疾病的傾向，密切觀察D-二聚體和FIB水平，警惕深靜脈血栓的發(fā)生。

骨科疾患；D-二聚體；纖維蛋白原；深靜脈血栓

骨傷科患者易并發(fā)血栓性疾病，下肢深靜脈血栓（DVT）及肺栓塞是創(chuàng)傷骨科患者易發(fā)的并發(fā)癥[1]。深靜脈血栓的高致殘性和肺栓塞的高致死率，使得血栓預(yù)防一直成為創(chuàng)傷骨科臨床醫(yī)生所要面臨的問(wèn)題，及時(shí)篩查和診斷對(duì)預(yù)防和治療血栓性并發(fā)癥有重大意義。已有研究報(bào)道顯示[2-6]，骨折和骨科手術(shù)患者血漿中D-二聚體水平普遍升高，D-二聚體檢測(cè)陰性可作為血栓形成的排除診斷之外，D-二聚體的升高程度與骨折、骨科手術(shù)患者DVT的發(fā)生率呈正相關(guān)，反映D-二聚體對(duì)DVT的發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值，是一個(gè)靈敏度高且有效的指標(biāo)。也有研究顯示，骨折部位及損傷程度與D-二聚體水平有密切聯(lián)系，且D-二聚體濃度和DVT發(fā)生率有很強(qiáng)相關(guān)性[7]。那么，除了骨折和手術(shù)的患者之外，其他骨科疾患的患者是否也容易發(fā)生深靜脈血栓，尚少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，本研究根據(jù)病人所患疾病不同將患者分組，對(duì)各組的D-二聚體水平、纖維蛋白原以及其他凝血指標(biāo)等作比較分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象來(lái)自我院2015年12月～2016年12月骨外科和骨內(nèi)科住院患者，排除患有血液病、腫瘤等疾病的患者。其中股骨骨折71例，胸椎骨折17例，腰椎骨折33例，其他骨折包括肱骨、橈骨、鎖骨、脛骨、足骨、髕骨、內(nèi)踝骨等骨折共68例，關(guān)節(jié)病79例，腰椎和頸椎等椎間盤(pán)突出共93例。對(duì)照組：均為來(lái)我院進(jìn)行健康體檢者，共46例，男性25例，女性21例，年齡23～76歲，平均53歲，均排除患有凝血性疾病、腎臟和肝臟疾病，采血前兩周未服用任何抗凝或促凝藥物。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 D-二聚體、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）由法國(guó)stago生產(chǎn)的STA-R全自動(dòng)血凝儀測(cè)定，試劑為該公司配套試劑；白細(xì)胞由邁瑞-6800全血細(xì)胞分析儀測(cè)定，試劑為配套試劑；血沉（ESR）用普利生XC-40血沉儀測(cè)定。所有操作嚴(yán)格按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2 標(biāo)本采集與測(cè)定 采集患者靜脈血1.8 mL于含有0.2 mL、109 mmol/L枸櫞酸鈉的抗凝管中，充分混勻，3000 r/min離心10 min，D-二聚體、PT、APTT、FIB、TT都用STA-R血凝儀測(cè)定，D-二聚體用免疫比濁法，其它項(xiàng)目用磁珠凝固法；采集EDTA-2K抗凝標(biāo)本用于測(cè)定血常規(guī)和血沉。

1.2.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) D-二聚體（FEU）＞0.50 μg/mL為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)病例組與對(duì)照組的檢測(cè)值進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；各指標(biāo)陽(yáng)性率的比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各病例組與對(duì)照組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

所有病例組的D-二聚體、FIB水平與白細(xì)胞都明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由高到低依次為股骨骨折組、胸腰椎骨折組、其他骨折組、椎間盤(pán)突出組、關(guān)節(jié)病組，組間比較股骨骨折組與其他各組比較都有顯著性差異（P＜0.05），胸腰椎骨折組與其他骨折組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），關(guān)節(jié)病組與椎間盤(pán)突出組之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但與其他3組骨折組比較有顯著性差異(P＜0.05)。所有病例組APTT和TT與對(duì)照組比較都不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。PT與血小板水平在不同組中表現(xiàn)不一（表1）。

表1 各組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（）

表1 各組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（）

*P＜0.05.

組別nD-DIFIBPTAPTTTTWBCPLT股骨骨折組716.44±6.20*4.33±0.93*13.35±1.03*43.56±38.7616.53±1.939.52±3.25*279.21±96.23*胸、腰椎骨折組503.24±2.79*4.25±1.24*13.60±0.65*34.91±3.7417.33±1.677.82±2.73*244.60±73.98其他骨折組683.06±4.08*4.23±1.02*12.91±1.1136.43±5.0716.53±1.168.16±1.93*276.58±73.2*關(guān)節(jié)病組791.25±1.54*4.11±1.21*12.78±0.8136.19±4.7516.99±1.437.54±2.35*291.61±76.46*椎間盤(pán)突出組931.54±2.67*3.89±1.12*13.12±0.94*37.06±4.9916.91±1.287.15±1.77*239.13±61.07對(duì)照組460.31±0.093.16±0.4412.57±0.8135.93±2.9616.74±1.256.11±1.50222.80±42.79

2.2 各病例組各指標(biāo)陽(yáng)性率比較

所有病例組D-二聚體陽(yáng)性率最高，其次為FIB。股骨骨折組D-二聚體陽(yáng)性率100%，F(xiàn)IB陽(yáng)性率66.67%，為各組中最高，但與胸腰椎骨折組和其他骨折組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，關(guān)節(jié)病組與椎間盤(pán)突出組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與3組骨折組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其他各指標(biāo)在各組中陽(yáng)性率表現(xiàn)不一(表2)。

表2 各組各指標(biāo)陽(yáng)性率的比較（%）

3 討論

骨科病人并發(fā)DVT的高危性越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外人們的重視。臨床研究表明，各科住院患者DVT發(fā)生概率不同，普外科和神經(jīng)外科為15%～40%，髖、膝關(guān)節(jié)置換或髖部手術(shù)為40%～60%，嚴(yán)重創(chuàng)傷為40%～80%，脊髓損傷為60%～80%[8]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，脊髓損傷患者有DVT存在者67%～100%[9]。亞洲包括中國(guó)骨科大手術(shù)病人DVT發(fā)生率與西方國(guó)家相近，為43.2%[10]。DVT一旦形成，將對(duì)人體造成極大的傷害，可致肢體傷殘，甚至發(fā)生肺栓塞而致猝死。因此，DVT的早期預(yù)測(cè)和診斷對(duì)有效避免血栓性并發(fā)癥對(duì)患者的傷害有重要意義，選擇一個(gè)快速、靈敏、有效的篩查和預(yù)測(cè)指標(biāo)則為關(guān)鍵。那么，除了骨折和手術(shù)患者之外，其他骨科疾患的患者是否也存在并發(fā)深靜脈血栓的傾向性。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)DVT的初步篩查中，血漿D-二聚體的檢測(cè)是首選的篩選指標(biāo)。雖然D-二聚體對(duì)DVT的診斷價(jià)值主要在于陰性排除，但已有研究報(bào)道D-二聚體檢測(cè)對(duì)創(chuàng)傷骨折患者DVT的預(yù)測(cè)價(jià)值[11-13]，認(rèn)為血漿中D-二聚體水平與DVT發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，幾類(lèi)骨科疾患病例組D-二聚體水平與對(duì)照組比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以股骨骨折組D-二聚體水平升高最顯著，提示發(fā)生DVT的危險(xiǎn)性也最大，究其原因，認(rèn)為是股骨骨折患者的創(chuàng)傷程度最嚴(yán)重，骨折創(chuàng)傷導(dǎo)致血管受損，組織因子進(jìn)入循環(huán)血中以及血管內(nèi)皮下膠原暴露等啟動(dòng)凝血系統(tǒng)。另外，手術(shù)、長(zhǎng)期臥床、肢體固定等也是這組患者發(fā)生DVT的強(qiáng)危險(xiǎn)因素。其他各組D-二聚體水平也都有不同程度的升高，其強(qiáng)度由高到低依次為：胸椎腰椎骨折組、其他骨折組、椎間盤(pán)突出組、關(guān)節(jié)病組。胸椎腰椎骨折組與其他骨折組的D-二聚體水平相近，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與股骨骨折組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；關(guān)節(jié)病組和椎間盤(pán)突出組的D-二聚體水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但與各骨折組、對(duì)照組間比較，其D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示除了骨折患者之外，其他骨科疾患患者的D-二聚體水平也都明顯升高，原因可能也與創(chuàng)傷的程度有關(guān)，創(chuàng)傷引致的炎癥反應(yīng)及炎性因子釋放，活動(dòng)受限使血流緩慢等都可引起血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致有發(fā)生DVT的傾向。除了骨折和手術(shù)患者之外，其他類(lèi)型骨科疾患患者的DVT發(fā)生率還少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，有待繼續(xù)探討。有研究發(fā)現(xiàn)，靜脈血栓的形成與創(chuàng)傷能量的大小成正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.71）[14]，即創(chuàng)傷能量越大，形成血栓的危險(xiǎn)性越高。本研究結(jié)果也顯示，各病例組血漿中纖維蛋白原含量比對(duì)照組高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上，不同類(lèi)型骨科疾患患者血漿中D-二聚體和纖維蛋白原都不同程度升高，存在DVT發(fā)生傾向性，危險(xiǎn)性大小與疾患的類(lèi)型、創(chuàng)傷部位和嚴(yán)重程度有關(guān)。建議對(duì)骨科患者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血凝指標(biāo)，特別是D-二聚體和纖維蛋白原，可以作為預(yù)測(cè)DVT的觀察指標(biāo)，尤其是對(duì)于D-二聚體測(cè)定值明顯升高或持續(xù)性升高的患者，更要警惕DVT的發(fā)生，必為時(shí)采取預(yù)防措施。

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Plasma D-dimer and fibrinogen in patients with different types of orthopedic diseases

YU Peizhi, ZHAO Lixiang
Department of laboratory science, the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510080, China

ObjectiveTo analyze the levels of D-dimer and fibrinogen in plasma of patients with different types of orthopedic diseases, and to explore the tendency of patients with different types of orthopedic disorders complicated with thrombotic diseases.MethodsThe measured results of D-dimer, FIB, PT, APTT, TT, WBC and PLT were compared in patients with different types of orthopedic diseases.ResultsThe measured results and rate of abnormality of D-dimer in all groups were the highest.The second was FIB.From higher to lower in turn for group of femoral fracture, thoracic vertebr and lumbar vertebral fracture, other fracture, cervical vertebra and lumbar disc herniation, the joint disease.Compared with healthy control group,the measured results and rate of abnormality of D-dimer and FIB were significant different. The rate of abnormality of D-dimer in the group of femoral fracture was 100%, thoracic vertebr and lumbar vertebral fracture 94%, other fracture 88.23%, the joint disease 64.56%, cervical vertebra and lumbar disc herniation 62.63%.ConclusionIn addition to fracture and surgery patients with significant increase in D-dimer, the other types of orthopedic disorders in patients with plasma D-dimer levels and FIB are generally increased.It means that patients with different orthopedic disorders have thrombotic disease tendencies, close observation of D-dimer and FIB levels, alert to the occurrence of deep vein thrombosis.

orthopedic disorders; D-dimer; fibrinogen; deep vein thrombosis

2017-02-04

余佩芝，E-mail： 13535115386@163.com；