女性泌尿生殖道支原體感染的臨床特點與耐藥性分析

張?zhí)燧x，張賢華，曹雪萍

(同濟大學附屬第一婦嬰保健院檢驗科，上海200040)

女性泌尿生殖道支原體感染的臨床特點與耐藥性分析

張?zhí)燧x，張賢華，曹雪萍

(同濟大學附屬第一婦嬰保健院檢驗科，上海200040)

目的觀察女性泌尿生殖道支原體感染的臨床特點，分析其耐藥性。方法回顧性分析2015年3月至2016年3月期間在我院就診的1 856例女性生殖道感染的患者的臨床特點，液體培養(yǎng)法檢測支原體，采用藥敏鑒定板觀察耐藥性。結(jié)果本組1 856例女性生殖道感染患者的支原體陽性率為54.7%，其中解脲脲原體感染率為37.3%，人型支原體感染率為6.8%，混合感染率為10.6%。解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在各年齡組、不同文化程度以及不同職業(yè)間分布差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；其中解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在＞60歲女性生殖道感染患者中感染率最高，分別為84.5%、18.7%和24.7%，在大專及以上感染率最低，分別為57.1%、8.1%和13.1%；解脲脲原體在務(wù)工人員中感染率最高，為88.4%；解脲脲原體和人型支原體混合感染在自由職業(yè)者中感染率最高，為27.6%。解脲脲原體對環(huán)丙沙星的耐藥率達70.9%。人型支原體對羅紅霉素的耐藥率達90.6%。解脲脲原體和人型支原體混合感染對紅霉素的耐藥率達95.4%。結(jié)論本地區(qū)支原體感染以解脲脲原體感染為主，在不同年齡、文化程度和職業(yè)間存在不同分布，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果合理采用抗菌藥物，防止耐藥現(xiàn)象加重。

女性；泌尿生殖道；支原體；耐藥性

支原體是一種大小介于細菌和病毒之間的病原體，也是目前自然界發(fā)現(xiàn)的最小非寄生性微生物，被認為與女性泌尿生殖道感染密不可分[1]。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有7種支原體存在于泌尿生殖道，其中可能發(fā)揮致病作用的為解脲脲原體和人型支原體[2]。解脲脲原體最早由Shepard從非淋病性尿道炎患者的尿道分泌物分離獲得，而人型支原體存在于大部分性成熟女性的宮頸或陰道中[3]。兩者通過性傳播或母嬰傳播等方式，引發(fā)女性的宮頸炎、輸卵管炎、陰道炎以及子宮內(nèi)膜炎等[4]。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，女性泌尿生殖道支原體感染呈不斷上升趨勢，并且由于抗菌藥物的不合理應(yīng)用，耐藥現(xiàn)象也逐年加重[5-6]。目前，支原體耐藥已成為臨床醫(yī)師治療女性泌尿生殖道支原體感染的一個難題[7-8]。為了解本地區(qū)女性泌尿生殖道支原體感染的臨床特點，指導臨床醫(yī)師合理應(yīng)用抗菌藥物，筆者對1 856例女性進行調(diào)查研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料2015年3月至2016年3月來我院就診的女性生殖道感染的患者1 856例，年齡19～72歲，中位年齡52.4歲。

1.2 檢測方法于患者用藥前，采用無菌棉拭子于宮頸管內(nèi)約2 cm處旋轉(zhuǎn)，并至少停留10～30 s，采集宮頸分泌物。支原體培養(yǎng)采用液體培養(yǎng)法，試劑由珠海麗拓發(fā)展有限公司提供，耐藥性檢測采用藥敏鑒定板，有關(guān)試劑由鄭州安圖綠科生物技術(shù)有限公司提供，嚴格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間比較采用行×列表χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 女性泌尿生殖道支原體感染情況1 856例女性生殖道感染患者中，檢出支原體陽性者1 013例，感染率為54.7%，其中解脲脲原體感染693例，感染率為37.3%；人型支原體感染127例，感染率為6.8%；解脲脲原體和人型支原體混合感染196例，感染率為10.6%。

2.2 支原體感染在不同年齡段的流行情況解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在各年齡組間分布差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在＞60歲女性生殖道感染患者中感染率最高，為84.5%、18.7%和24.7%，見表1。

表1 支原體感染在不同年齡段的流行情況及感染率

2.3 支原體感染在不同文化程度間的流行情況解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在不同文化程度組間分布差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其感染率隨文化程度的增加而不斷降低，大專及以上感染率最低，分別為57.1%、8.1%和13.1%，見表2。

2.4 支原體感染在不同職業(yè)間的流行情況解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在不同職業(yè)間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中解脲脲原體在務(wù)工人員中感染率最高，為88.4%；解脲脲原體和人型支原體混合感染在自由職業(yè)者中感染率最高，為27.6%，見表3。

2.5 支原體耐藥情況解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染對不同抗菌藥物的耐藥情況不一。解脲脲原體對環(huán)丙沙星的耐藥率最高，達70.9%，對阿奇霉素、強力霉素、米諾環(huán)素和四環(huán)素較為敏感，耐藥率均＜5.0%。人型支原體對羅紅霉素的耐藥率最高，達90.6%，同時對阿奇霉素和紅霉素的耐藥率也較高，耐藥率均＞85%。解脲脲原體和人型支原體混合感染對紅霉素的耐藥率最高，達95.4%，對米諾環(huán)素最為敏感，耐藥率為9.7%，見表4。

表2 支原體感染在不同文化程度間的流行情況及感染率

表3 支原體感染在不同職業(yè)間的流行情況及感染率

表4 支原體對9種抗菌藥物的耐藥率

3 討論

支原體是泌尿生殖系統(tǒng)感染常見的病原體，其通過代謝毒性產(chǎn)物刺激人體免疫系統(tǒng)，造成組織或器官炎癥，可引發(fā)男性非淋球菌性尿道炎、前列腺炎以及女性宮頸炎、輸卵管炎、陰道炎以及子宮內(nèi)膜炎等，也是導致不孕不育的重要原因[9]。與男性比較，女性的生殖道結(jié)構(gòu)更為復雜，支原體能夠更容易定居在宿主泌尿生殖道細胞表面，與宿主共生[10]。楊蕙等[11]對1 366份的泌尿生殖道標本進行解脲脲原體和人型支原體培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)解脲脲原體感染、人型支原體感染和兩者混合感染女性中的感染率分別為19.1%、2.4%和3.8%，明顯高于它們在男性中的感染率9.9%、1.9%和3.3%。同時，支原體定居人體后常無明顯臨床癥狀，只有在宿主泌尿生殖道內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化或者抵抗力下降時才發(fā)揮致病作用，因此有學者認為支原體是一種條件致病菌[12]。但也有學者發(fā)現(xiàn)，并非支原體所有的種型都能夠致病，但目前特定種型的致病機制尚不十分明確[13]。本研究重點對可能導致女性泌尿生殖道致病報道相關(guān)的解脲脲原體和人型支原體進行檢測，發(fā)現(xiàn)1 856例女性生殖道感染患者中，檢出支原體感染率為54.6%，其中以解脲脲原體單獨感染為主，感染率為37.3%，明顯高于人型支原體單獨感染，后者感染率僅為6.8%，可能與解脲脲原體特殊的頂端結(jié)構(gòu)有關(guān)。同時，本研究中解脲脲原體和人型支原體混合感染196例，感染率為10.6%，分析原因可能是解脲脲原體感染后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物改變了泌尿生殖道中的酸堿環(huán)境，從而繼發(fā)人型支原體感染。

近年來研究普遍認為，不同的地區(qū)、不同的人群支原體的感染特點不同[14]。黃建芳等[15]對溫州地區(qū)不孕不育患者泌尿生殖道支原體的感染特點進行分析，男性不孕不育組支原體的總檢出率和解脲脲原體的檢出率低于女性不孕不育組，但均高于對應(yīng)的健康查體人群，支原體感染主要集中在26～30歲。張樹永等[16]收集2008-2010年和2012-2014年兩個時間段泌尿生殖道感染者的分泌物，進行支原體培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)2012-2014年與2008-2010年比較，感染以單純解脲脲原體為主，混合感染由20.01%上升到25.36%；大于40歲患者由15.94%上升到33.73%。本調(diào)查研究結(jié)果顯示，解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在各年齡組間分布差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在＞60歲女性生殖道感染患者中感染率最高，為84.5%、18.7%和24.7%，可能與這部分患者普遍免疫力較弱有關(guān)。同時，我們注意到＜30歲年齡組解脲脲原體的感染率較高，有研究認為可能與此年齡段患者較多的性生活有關(guān)。另外，國外學者研究發(fā)現(xiàn)，解脲脲原體的感染與性伴侶的數(shù)量也密切相關(guān)[17]。本研究還對不同文化程度患者的解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染情況進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)它們的感染率隨文化程度的增加而不斷降低，大專及以上感染率最低，分別為57.1%、8.1%和13.1%，說明文化程度越高，衛(wèi)生健康的意識越強。我們對解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染在不同職業(yè)間的感染情況進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)解脲脲原體在務(wù)工人員中感染率最高，為88.4%；解脲脲原體和人型支原體混合感染在自由職業(yè)者中感染率最高，為27.6%。

由于支原體是一種缺乏細胞壁的原核微生物，因此對β-內(nèi)酰胺類抗生素和頭孢菌素類抗生素天然耐藥，臨床常采用大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類抗菌藥物[16]。唐三梅等[18]對性病門診泌尿生殖道支原體感染的耐藥趨勢進行分析，單純解脲脲原體感染對交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素的耐藥率較低；單純?nèi)诵椭гw感染對交沙霉素、多西環(huán)素、四環(huán)素的耐藥率較低；混合感染對環(huán)丙沙星和紅霉素耐藥率最高；10種藥物的5年間耐藥率變化差異不具有統(tǒng)計學意義。金秀萍等[19]對泌尿生殖道支原體耐藥情況及耐藥機制進行研究，發(fā)現(xiàn)支原體對美滿霉素和強力霉素較為敏感，解脲脲原體對交沙霉素和美滿霉素的敏感率明顯高于單純?nèi)诵椭гw感染和混合感染；喹諾酮中介耐藥株和耐藥株的D112E突變率明顯高于敏感株；耐藥株P(guān)arc中s83L突變率明顯高于中介耐藥株，提示S83L和DI12E突變與喳諾酮類藥物耐藥性密切相關(guān)，且S83L突變可提高耐藥程度。本研究顯示，解脲脲原體感染、人型支原體感染和混合感染對不同抗菌藥物的耐藥情況不一。解脲脲原體對環(huán)丙沙星的耐藥率最高，而對阿奇霉素、強力霉素、米諾環(huán)素和四環(huán)素較為敏感；人型支原體對羅紅霉素、阿奇霉素和紅霉素的耐藥率較高，耐藥率均＞85%。解脲脲原體和人型支原體混合感染對紅霉素的耐藥率最高，達95.4%，對米諾環(huán)素最為敏感，耐藥率為9.7%。米諾環(huán)素口服吸收完全，半衰期長，對腎功能影響小，是迄今為止抗菌效果最好的四環(huán)素類抗菌藥物[20]，本研究中對各種支原體感染情況均較敏感，建議臨床醫(yī)師合理采用。

綜上所述，本地區(qū)支原體感染以解脲脲原體感染為主，在不同年齡、文化程度和職業(yè)間存在不同分布，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果合理采用抗菌藥物，防止耐藥現(xiàn)象加重。

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Clinical characteristics and antimicrobial resistance of mycoplasma in female genitourinary tract infection.

ZHANG Tian-hui,ZHANG Xian-hua,CAO Xue-ping.
Department of Clinical Laboratory,Shanghai First Maternal and Infant Health-Care Hospital,Shanghai 200040,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical characteristics of female genitourinary tract infection caused by mycoplasma,and analyze the antimicrobial resistance.MethodsFrom March 2015 to March 2016,clinical characteristics of 1 856 female patients with genitourinary tract infection were analyzed retrospectively.Mycoplasma was detected with liquid culture method,and drug susceptibility test were performed to observe drug resistance.ResultsPositive rate of mycoplasma in the 1 856 patients was 54.7%,of which the rate of Ureaplasma urealyticum infection,Mycoplasma hominis infection,and mixed infection was 37.3%,6.8%,and 10.6%,respectively.Distributon of Ureaplasma urealyticum,Mycoplasma hominis and mixed infection in different age,culture degree and occupation were statistically significant(P＜0.05).The infection rates of Ureaplasma urealyticum,Mycoplasma hominis,and mixed infection were the highest in patients older than 60 years,which were 84.5%,18.7%,and 24.7%,and were the lowest in education level of college and above,which were 57.1%,8.1%,and 13.1%.Infection rate of Ureaplasma urealyticum was the highest in workers,which was 88.4%.Infection rate of Ureaplasma urealyticum mixed with Mycoplasma hominis was the highest in freelancer,which was 27.6%.Ureaplasma urealyticum showed 70.9%resistance rate to Ciprofloxacin;Mycoplasma hominis showed 90.6%resistance rate to Roxithromycin;Mixed infection showed 95.4%resistance rate to Erythromycin.ConclusionPatients in this region are mainly infected with Ureaplasma urealyticum,and show different distribution in different age,education level and occupations.Antibiotics should be used based on antimicrobial susceptibility test to prevent drug resistance.

Female;Genitourinary tract;Mycoplasma;Drug resistance

R695.1

A

1003—6350（2017）12—1950—04

2017-01-02)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.019

上海市科技支撐計劃項目(編號：162302039)

張?zhí)燧x。E-mail：1521027239@qq.com