從專利視角看膽結(jié)石治療方法的發(fā)展趨勢

代麗

摘 要：膽結(jié)石是臨床常見病、多發(fā)病，目前，主要治療方法有溶石治療、碎石治療、中藥治療和手術(shù)治療等。進入21世紀之后，膽結(jié)石治療技術(shù)取得了突飛猛進的發(fā)展，專利申請量也迅速增長，并且相當一段時間內(nèi)仍將快速增長。

關(guān)鍵詞：膽結(jié)石；治療方法；專利申請量；醫(yī)用碎石機

中圖分類號：R657.4 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2017.12.028

人體結(jié)石是人體內(nèi)的導管腔中或腔性器官的腔中形成的固體塊狀物，主要見于膽囊及膀胱、腎盂中，也可見于胰導管、涎腺導管等的腔中。膽結(jié)石是臨床常見病、多發(fā)病，普通人群的發(fā)病率為1%～10%，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。因此，相關(guān)人員有必要了解膽結(jié)石治療方法的發(fā)展趨勢，以便于尋求和探索更加安全有效、創(chuàng)傷小、痛苦小的治療方法。

1 國內(nèi)專利申請狀況分析

用于結(jié)石治療方法的IPC分類號主要為A61B 17/22和A61B 17/225，利用結(jié)石治療方法的IPC分類號和關(guān)鍵詞在中國專利檢索數(shù)據(jù)庫（CNABS）檢索，檢索范圍是向中國國家知識產(chǎn)權(quán)局提交并公開的關(guān)于膽結(jié)石治療方法的申請，其中包括進入中國國家階段的PCT國際申請，檢索時間為1985—2017-03，該領(lǐng)域的專利申請量總共約為2 682件。通過分析每年國家知識產(chǎn)權(quán)局受理的用于膽結(jié)石治療方法的相關(guān)專利申請的案件數(shù)量中可以看出，我國在膽結(jié)石治療方面的專利申請趨勢可以大概分為3個時期：第一時期（1985—1992年），這一時期屬于膽結(jié)石治療申請的萌芽時期，期間申請量總共約54件；第二時期（1993—2000年），這一時期的申請量比第一時期有了一定的增長，但總的申請量仍然不多，總共約157件；第三時期（2001年至今），進入21世紀后，膽結(jié)石治療方法取得了突飛猛進的發(fā)展，專利申請量呈現(xiàn)爆發(fā)式的增長。經(jīng)過短短2年，2003年申請量達到了59件，2007年突破了100件，達到了137件，2011年突破200件，并且在2016年最高，年申請量突破400件，達到424件。從膽結(jié)石治療方法相關(guān)的年申請量發(fā)展趨勢中可以預測，在今后較長時間內(nèi)其仍將快速增長。

2 膽結(jié)石主要治療方法

2.1 溶石治療

溶石治療是治療膽結(jié)石無創(chuàng)傷性的方法。當前，溶石治療主要有口服藥物溶石和灌注溶石2種方法。1971年，Thlstle等人用口服鵝脫氧膽酸（CDCA）進行溶石治療取得了良好的效果，患者膽汁膽固醇的飽和度顯著降低。但是，李晶石等研究認為，單純口服鵝脫氧膽酸進行溶石治療的副作用比較大，長期口服產(chǎn)生肝毒性，形成動脈粥樣硬化的脂質(zhì)代謝改變。近年來，隨著影像學技術(shù)的發(fā)展，藥物溶石得到了廣泛發(fā)展。目前，用于灌注治療的藥物有溶解膽固醇類結(jié)石藥物和溶解膽色素結(jié)石的藥物2大類。

2.2 中藥治療

中藥排石的方法是應用中藥的藥效達到疏肝利膽、消溶結(jié)石、行氣止痛的目的。當前，許多關(guān)于中藥排石的研究取得了比較高的療效。但也有研究認為，中藥治療膽結(jié)石尚缺乏足夠的依據(jù)，且結(jié)石直徑多比較大，中藥治療的有效性和條件有待進一步研究。

2.3 手術(shù)治療

膽結(jié)石手術(shù)有開腹手術(shù)和腹腔鏡下微創(chuàng)手術(shù)2種。當前，隨著內(nèi)鏡ERCP、EST等介入技術(shù)的成熟，腹腔鏡下保膽取石術(shù)廣泛應用，成為了治療慢性膽囊炎和有癥狀膽囊結(jié)石的“金標準”。但保膽取石術(shù)具有一定的結(jié)石復發(fā)率，對于膽管巨大結(jié)石者、膽管解剖變異者、不能耐受氣腹者和EST或LC產(chǎn)生嚴重并發(fā)癥者等，需要采用開腹手術(shù)治療。一般而言，膽結(jié)石手術(shù)方法適用于結(jié)石個數(shù)多、直徑大（>3 cm）、經(jīng)非手術(shù)治療方法無效或反復發(fā)作、膽囊壁鈣化、癥狀明顯或多種癥狀、病情進展易引發(fā)感染的患者。

2.4 碎石治療

通常情況下，對于直徑小于1 cm 的結(jié)石，可以用膽道鏡或在電視透視下用取石藍取出。但是，如果結(jié)石直徑比較大，可采用碎石機碎石。目前，醫(yī)用碎石機主要有體外沖擊波碎石機和腔內(nèi)碎石機。體外碎石機主要分為液電式、電磁式、壓電式；腔內(nèi)碎石機主要分為超聲碎石機、液電碎石機、激光碎石機、氣壓碎石機和高電壓脈沖碎石機。

體外沖擊波碎石術(shù)（SWL）發(fā)明于20世紀80年代初，現(xiàn)已被常規(guī)地用作臨床治療膽腎和尿路結(jié)石的主要碎石方法。SWL對于膽腎功能的長期影響仍在研究中。SWL造成的膽腎損傷主要是血管損傷，其特征為大面積的微小血管破裂和內(nèi)皮細胞損傷，這是由于毛細血管和小血管比大血管對于SWL更為敏感。雖然多數(shù)患者在接受碎石治療后能夠恢復正常的腎功能，并不會有明顯的臨床后果，但是，也有一些患者很容易因為SWL而造成膽腎組織的長期損傷。因此，急需改進SWL療法的安全性。

液電式體外沖擊碎石機已經(jīng)被廣泛應用于臨床，但是，其沖擊波能量大，噪聲也大，消耗電極，對組織的傷害也比較大，體外沖擊波碎石需要使用配套的附屬設(shè)備，需要占用固定的房間（約30 m2），投資比較大，且設(shè)備維護等費用也相當可觀，無形中增加了醫(yī)療成本。

腔內(nèi)超聲碎石機的超聲換能器在工作時會產(chǎn)生霧化現(xiàn)象，影響內(nèi)窺鏡的效果，超聲震蕩產(chǎn)生在結(jié)石表面的應力比較小，碎石效果不佳。

激光碎石機是目前比較新穎的一種碎石方式，其工作原理是在內(nèi)窺鏡的引導下，讓柔軟的光纖進入人體并接近結(jié)石，通過光纖傳導，將激光器發(fā)出的激光照射在結(jié)石上，使結(jié)石表面或結(jié)石內(nèi)產(chǎn)生熱膨脹或沖擊波效應，從而將大塊的結(jié)石粉碎至能夠通過內(nèi)窺鏡沖水流出的小塊或粉末，以達到治療結(jié)石的效果。目前，常用的激光碎石包括鈥激光碎石和脈沖激光沖擊波碎石。

氣壓腔內(nèi)碎石機的腔內(nèi)探杯不帶電，不會產(chǎn)生熱量，沖擊桿直接接觸結(jié)石進行結(jié)石破碎，碎石效率高，治療時間短。在腔內(nèi)碎石內(nèi)窺鏡的選擇方面，液電、超聲和氣壓式只能通過硬性內(nèi)窺鏡碎石。當一些部位的使用受到限制時，激光碎石機可以通過軟性內(nèi)窺鏡碎石，其隨內(nèi)窺鏡進入人體基本不受限制。

目前，高電壓脈沖碎石技術(shù)主要應用在礦業(yè)、工程機械、石油鉆井、污水處理、木材烘干和建筑機械等方面。但是，如果要將其應用在人體結(jié)石治療領(lǐng)域，還存在著比如等離子體高壓放電對準脆性材料的破碎問題、高電壓安全問題、降低能量水平以減小對周圍組織器官的損傷問題、對結(jié)石類型的適應性問題和對病患部位進行全方位手術(shù)問題等。

3 結(jié)束語

膽結(jié)石治療方法比較多，治療方案的選擇需要根據(jù)膽結(jié)石的大小、部位、性質(zhì)，患者的臨床癥狀體征、患者身體狀況和各種治療方法的適用條件等綜合判斷，選擇合適的治療方法?，F(xiàn)階段，各種治療方式的專利申請正處于數(shù)量和質(zhì)量的快速發(fā)展階段。隨著醫(yī)療水平的不斷提高和科研院所對專利保護的不斷重視，在今后很長一段時間內(nèi)，膽結(jié)石治療技術(shù)的專利申請數(shù)量將會有很大的增長空間。

參考文獻

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〔編輯：白潔〕endprint