甲基潑尼松龍沖擊療法治療復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的效果及其對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響

李春華+龔先明+彭永燕

[摘要]目的 研究甲基潑尼松龍沖擊療法治療復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的效果及其對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響。方法 選取2014年1月～2015年3月我院接診的90例腎病綜合征患兒作為本次研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療，對(duì)照組采取口服潑尼松治療，觀察兩組患者治療后腎上腺皮質(zhì)功能情況、尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、第一療程未轉(zhuǎn)陰退出率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療效果。結(jié)果 治療后及治療后3個(gè)月，觀察組ACTH水平[（16.89±2.09）、（25.92±10.28）ng/L]均顯著高于對(duì)照組[（4.79±1.23）、（19.74±12.39）ng/L]（P<0.05），Cr水平[（368.28±93.27）、（203.40±46.20）μg/L]顯著低于對(duì)照組[（413.79±94.76）、（258.73±49.87）μg/L]（P<0.05）；觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間[（7.41±2.01）d]、第一療程未轉(zhuǎn)陰退出率（6.67%）、復(fù)發(fā)率（4.44%）均顯著低于對(duì)照組[（10.98±3.10）d、26.67%、22.22%]（P<0.05）；不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）顯著低于對(duì)照組（33.33%）（P<0.05）；總有效率（95.56%）顯著高于對(duì)照組（71.11%）（P<0.05）。結(jié)論 甲基潑尼松龍沖擊療法治療復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的效果顯著，能夠減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響及不良反應(yīng)的發(fā)生，縮短尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]甲基潑尼松龍；沖擊療法；腎病綜合征；腎上腺皮質(zhì)功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（c）-0043-04

[Abstract]Objective To study The effect and function of adrenal cortex of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children.Methods 90 cases of children with nephrotic syndrome from January 2014 to March 2015 in our hospital were selected as research object，and they were divided into observation group and control group according to the random number table，45 cases in each group.The observation group was treated with Methylprednisolone，the control group treatment was treated with oral Prednisone.The adrenocortical function，urinary protein clearance time，the first course of non negative exit rate，recurrence rate and adverse reactions after treatment，treatment effect in two groups were compared.Results After treatment and 3 months after treatment，the level of ACTH in the observation group [（16.89±2.09），（25.92±10.28） ng/L] was significantly higher than that of the control group [（4.79±1.23），（19.74±12.39） ng/L] （P<0.05），Cr level [（368.28±93.27），（203.40±46.20） μg/L] was significantly lower than the control group （413.79±94.76），（258.73±49.87） μg/L]（P<0.05）；the negative time of urine protein [（7.41±2.01） d]，the rate of the first course of treatment （6.67%） and the recurrence rate （4.44%） was significantly lower than that of the control group [（10.98±3.10） d，26.67%，22.22%] （P<0.05）；the incidence of adverse reactions （6.67%） was significantly lower than control group （33.33%） （P<0.05）； the total effective rate （95.56%） was significantly higher than the control group （71.11%） （P<0.05）.Conclusion The effect of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children is significant，can reduce the influence on adrenocortical function，reduce adverse reactions，reduce urinary protein clearance time，improve the treatment effect.

[Key words]Methylprednisolone；Shock therapy；Nephrotic syndrome；Adrenal function

原發(fā)性腎病綜合征是小兒最為常見(jiàn)的腎臟疾患之一，若不及時(shí)給予患兒正確的治療，會(huì)影響患兒的健康及生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前臨床上治療兒童腎病綜合征的主要方法為激素治療，通過(guò)口服的方式給予患兒潑尼松治療能夠有效地改善患兒的病況，而絕大多數(shù)患兒的病理類(lèi)型為微小病變型，對(duì)激素敏感[2]。有研究表明，采用國(guó)內(nèi)現(xiàn)行的潑尼松中長(zhǎng)程療法及甲基潑尼松龍沖擊療法均能夠有效緩解患兒的病情，但本病易復(fù)發(fā)，并且由于復(fù)發(fā)多次使用激素尤其是頻繁復(fù)發(fā)病例，更增加了激素不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)[3]。因此本研究探討甲基潑尼松龍沖擊療法治療復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的效果及對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年3月我院接診的90例腎病綜合征患兒作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①診斷為原發(fā)性腎病綜合征患兒；②年齡2～12歲；③既往口服潑尼松能使尿蛋白轉(zhuǎn)陰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性腎衰竭；②近期進(jìn)行甲基潑尼松龍沖擊療法治療；③近期使用過(guò)免疫抑制劑。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組45例，男23例，女22例；年齡2～12歲，平均年齡（7.93±1.01）歲。對(duì)照組45例，男24例，女21例；年齡2～12歲，平均年齡（8.01±1.23）歲；兩組患兒家屬均同意參與本次研究，本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組采用甲基潑尼松龍（規(guī)格：10 mg/kg；生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批號(hào)：20140923）沖擊療法進(jìn)行治療，第一療程：甲基潑尼松龍10～15 mg/kg，最大用量不超過(guò)500 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次為1個(gè)療程；隨后甲基潑尼松龍6～9 mg/kg，最大用量不超過(guò)300 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次為1個(gè)療程。第二療程：尿蛋白轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)口服潑尼松2 mg/（kg·d），2周后逐步減量，總療程9個(gè)月，尿蛋白第一療程未轉(zhuǎn)陰者退出。對(duì)照組患者采用口服潑尼松（規(guī)格：5 mg；生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批號(hào)：20131020）進(jìn)行治療，第一療程：每天給予2 mg/kg，共給予4～6周，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后逐漸減量，總療程9個(gè)月，尿蛋白于第一療程后未轉(zhuǎn)陰者退出。

1.3觀察指標(biāo)

治療前、治療后（完成9個(gè)月療程后）及治療后3個(gè)月觀察兩組患者的腎上腺皮質(zhì)功能情況、尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、第一療程未轉(zhuǎn)陰退出率、復(fù)發(fā)率、治療后不良反應(yīng)情況及治療效果。采用放射免疫試劑盒檢測(cè)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、肌酐（Cr）水平，使用GC-991型γ測(cè)定儀。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者的療效根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，其中分為顯效、有效以及無(wú)效3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量<150 mg，血清白蛋白>30 g/L為顯效；臨床癥狀有所改善，尿蛋白逐漸轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量減少>50 mg為有效；臨床癥狀無(wú)改善，尿蛋白未轉(zhuǎn)陰為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后腎上腺皮質(zhì)功能情況的比較

兩組患兒治療前ACTH、Cr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后及治療后3個(gè)月兩組患者的ACTH、Cr均較本組治療前改善（P>0.05），觀察組ACTH水平高于對(duì)照組，Cr水平低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后3個(gè)月，兩組ACTH、Cr與本組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療情況的比較

觀察組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、第一療程未轉(zhuǎn)陰退出率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療后不良反應(yīng)情況的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒治療效果的比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

兒童腎病綜合征主要以單純性腎病為主，病發(fā)后，患兒的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能會(huì)出現(xiàn)下降，有研究表明，大部分的患兒還存在血脂代謝紊亂的情況，因此，應(yīng)及時(shí)給予正確的治療[6]。但長(zhǎng)期使用激素會(huì)抑制患兒的下丘腦-垂體-腎上腺軸，能夠誘發(fā)或者加重患兒的感染情況，還會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍、出血、高血壓動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等發(fā)生，無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果[7]。

基礎(chǔ)研究認(rèn)為，患兒的恢復(fù)時(shí)間主要取決于糖皮質(zhì)激素的種類(lèi)，對(duì)患兒采用的劑量，治療療程，以及給藥的方式[8]。小劑量、短療程、間斷給予患兒藥物治療對(duì)其造成的腎上腺功能抑制情況較輕，而大劑量、長(zhǎng)療程、連續(xù)給藥的治療方案會(huì)對(duì)患兒的腎上腺皮質(zhì)功能造成影響[9]。甲基潑尼松龍是一種中效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期較長(zhǎng)，能夠達(dá)到12～36 h，抗炎作用較強(qiáng)，是潑尼松的1.4倍，臨床上已廣泛應(yīng)用于腎臟疾病[10-11]。目前對(duì)于應(yīng)用甲基潑尼松龍沖擊治療激素敏感的腎病綜合征研究較少，相關(guān)有效性與安全性還尚不確定[12]。但有研究認(rèn)為，甲基潑尼松龍沖擊療法能夠有效改善患兒的病況，且不會(huì)產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，能夠減少尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，減少患兒病發(fā)率，且不會(huì)對(duì)患兒腎上腺皮質(zhì)功能造成較大的影響[13]。在本研究中，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒9、12個(gè)月復(fù)查ACTH水平高于采取口服潑尼松治療的患兒，Cr水平低于采取口服潑尼松治療的患兒。有研究表明，隨著吸入糖皮質(zhì)激素的劑量上升，患兒的腎上腺抑制情況也會(huì)出現(xiàn)上升，但停藥后16周腎上腺皮質(zhì)功能會(huì)逐漸恢復(fù)。在本研究中，兩組患兒9個(gè)月后復(fù)查Cr水平明顯高于及正常水平，ACTH水平明顯低于正常水平，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒12個(gè)月后復(fù)查Cr水平顯著高于采取口服潑尼松治療的患兒，ACTH水平顯著低于采取口服潑尼松治療的患兒。提示在治療的過(guò)程中，大劑量的藥物對(duì)其腎上腺皮質(zhì)功能造成影響，停止藥物治療后會(huì)逐漸恢復(fù)，在恢復(fù)的過(guò)程中，腎上腺皮質(zhì)會(huì)通過(guò)一個(gè)過(guò)度，其期間會(huì)導(dǎo)致患兒的Cr水平升高，ACTH水平下降，甲基潑尼松龍沖擊療法能夠使Cr、ACTH水平更接近正常，從而減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響[14-15]。

在本研究中，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、第一療程未轉(zhuǎn)陰退出率、復(fù)發(fā)率均低于采取口服潑尼松治療的患兒；不良反應(yīng)總發(fā)生率低于采取口服潑尼松治療的患兒。說(shuō)明了甲基潑尼松龍沖擊療法能夠有效縮短尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，降低患兒復(fù)發(fā)率，提高治療效果，有利于預(yù)后。研究報(bào)道，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒總有效率顯著高于采取口服潑尼松治療的患兒，提示了甲基潑尼松龍沖擊療法較口服潑尼松療效好，能夠有效改善患兒的病況[16-17]。本研究顯示，采取甲基潑尼松龍沖擊療法治療的患兒總有效率為95.56%，采取口服潑尼松治療的患兒總有效率為71.11%，與以往研究具有相似性。但本研究由于觀察研究例數(shù)較少，對(duì)于甲基潑尼松龍沖擊療法對(duì)復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的治療效果還需進(jìn)一步更多的研究分析。

綜上所述，甲基潑尼松龍沖擊療法治療復(fù)發(fā)兒童腎病綜合征的效果顯著，能夠減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響，減少不良反應(yīng)，減少尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，提高治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙曉艷，都娟，黃建萍，等.原發(fā)性腎病綜合征隔日激素治療患兒腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2013，28（8）：598-600.

[2]Ma SK，Kim SS，Bae EH，et al.Perirenal mass with nephrotic syndrome caused by Waldenstr?m macroglobulinaemia[J].Nephrology （Carlton），2016，21（10）：905-906.

[3]盛曉翠，張鳳權(quán)，楊曦程.兒童腎病綜合征合并低血容量性休克8例診治分析[J].臨床兒科雜志，2013，31（4）：397.

[4]朱洪濤，郭艷芳.兒童激素耐藥型腎病診療新進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2014，32（3）：289-292.

[5]閭倩，湯瑋，梁翠，等.糖皮質(zhì)激素沖擊治療甲狀腺相關(guān)性眼病對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2013，36（5）：425-428.

[6]Rheault MN，Gbadegesin RA.The genetics of nephrotic syndrome[J].J Pediatr Genet，2016，5（1）：15-24.

[7]Alshomar AA.Nephrotic syndrome is a rare manifestation of IGA nephropathy[J].Int J Health Sci （Qassim），2016，10（3）：455-458.

[8]李嬪.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退臨床診斷[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2016，31（6）：414-418.

[9]Krishna K，Hiremath S，Lakade S，et al.Acute myocardial Infarction in nephrotic syndrome[J].J Assoc Physicians India，2015，63（11）：67-68.

[10]栗金亮，谷強(qiáng)，章偉，等.危重新生兒腎上腺皮質(zhì)功能的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（29）：4762-4764.

[11]Spahiu L，Merovci B，Jashari H，et al.Congenital nephrotic syndrome-finish type[J].Med Arch，2016，70（3）：232-234.

[12]陳春梅，夏運(yùn)成.原發(fā)性腎病綜合征激素抵抗的研究現(xiàn)狀[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（3）：461-464.

[13]Butendieck RR Jr，Bhattacharya T，Geiger X.Development of nephrotic syndrome in a patient with rheumatoid arthritis treated with certolizumab[J].J Rheumatol，2016，43（9）：1770-1772.

[14]孫蕾，黃文彥.基因篩查在兒童腎病綜合征診治中的意義[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（3）：231-234.

[15]李益，王儉，萬(wàn)光平，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征激素耐藥性與外周血淋巴細(xì)胞激素受體mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性[J].疑難病雜志，2015，（9）：947-949，955.

[16]呂彩蘭，戴恩來(lái)，吳建軍，等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒原發(fā)性腎病綜合征隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，42（1）：87-93，98.

[17]張曉利，孫昆，吳銀，等.環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素雙重沖擊療法治療重癥紫癜性腎炎患兒的臨床研究[J].疑難病雜志，2016，15（1）：40-43.

（收稿日期：2017-04-18 本文編輯：任 念）