維持性血液透析患者血清FGF—23及klotho水平與主動(dòng)脈鈣化關(guān)系的研究

陳勇兵

【摘要】 目的：探究維持性血液透析患者血清FGF-23及klotho水平與主動(dòng)脈鈣化之間的關(guān)系。方法：本研究以126例維持性血液透析患者作為研究對(duì)象，詳細(xì)記錄患者的一般臨床資料，采用胸部X線攝片對(duì)患者的主動(dòng)脈弓鈣化程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，并根據(jù)鈣化程度將患者分為無(wú)鈣化組、輕度鈣化組、中度鈣化組、重度鈣化組。對(duì)患者的血清FGF-23水平及klotho水平進(jìn)行檢測(cè)，探究患者血管鈣化與血清FGF-23水平及klotho水平之間的關(guān)系。結(jié)果：（1）本研究中無(wú)鈣化組患者31例、輕度鈣化組36例、中度鈣化組36例、重度鈣化組23例，且不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者之間的透析時(shí)間、血鈣濃度、血磷濃度、iPTH、年齡、脈壓及糖尿病史等比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者之間的血清FGF-23水平及klotho水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）高血清FGF-23水平是患者血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR值為1.031，95% CI為（1.010，1.052）]，而高klotho水平則是保護(hù)因素[OR值為0.991，95% CI為（0.984，0.998）]。結(jié)論：對(duì)于維持性血液透析患者，血清FGF-23及klotho水平與患者主動(dòng)脈的鈣化具有明顯關(guān)系，血清FGF-23水平及klotho水平是影響維持性血液透析患者血管鈣化的重要因素。

【關(guān)鍵詞】 維持性血液透析； FGF-23； klotho； 血管鈣化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.16.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）16-0016-03

有相關(guān)研究表明，維持性血液透析（MHD）患者發(fā)生心血管疾?。–VD）的概率約為60%，其心血管疾病的發(fā)生與患者的血管鈣化程度之間具有十分緊密的關(guān)系。其中，導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的的重要臨床預(yù)測(cè)因子為患者的主動(dòng)脈弓的鈣化程度[1-2]。本研究以126例維持性血液透析患者作為研究對(duì)象，探究患者血清FGF-23及klotho水平與血管鈣化之間的關(guān)系。以下是詳細(xì)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年10月-2016年10月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的126例維持性血液透析患者作為研究對(duì)象，并排除患有自身免疫疾病、惡性腫瘤、肝硬化及其他原因不能順利配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行檢查的患者。參與本研究的所有受試患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)本研究中患者的一般臨床資料進(jìn)行詳細(xì)記錄，并對(duì)患者的主動(dòng)脈弓鈣化程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，并根據(jù)患者的鈣化程度將其分為四組，即無(wú)鈣化組、輕度鈣化組、中度鈣化組、重度鈣化組。對(duì)所有患者的血清FGF-23水平及klotho水平進(jìn)行檢測(cè)。血清FGF-23水平及klotho水平的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行，研究監(jiān)測(cè)中所用試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司，其檢測(cè)流程及操作要點(diǎn)均以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者的鈣化程度、透析時(shí)間、脈壓水平、疾病類(lèi)型等相關(guān)臨床一般資料、血清FGF-23水平及klotho水平進(jìn)行詳細(xì)記錄，并探究分析患者發(fā)生血管鈣化與患者血清FGF-23水平及klotho水平之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料則采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，維持性血液透析患者的主動(dòng)脈弓鈣化發(fā)生的危險(xiǎn)性因素分析采用多分類(lèi)Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試患者一般臨床資料

126例維持性血液透析患者中男74例，女52例，平均年齡為（63.48±10.01）歲，平均透析時(shí)間為（60.57±12.97）個(gè)月。其中慢性腎小球腎炎患者45例，高血壓腎損害患者31例，糖尿病腎病患者30例，多囊腎患者10例，其他腎臟疾病患者10例。根據(jù)患者鈣化程度的嚴(yán)重情況，將所有參與本研究的患者分為四組，其中無(wú)鈣化組患者31例，輕度鈣化組患者36例，中度鈣化組患者36例，重度鈣化組患者23例。

2.2 不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者相關(guān)臨床指標(biāo)比較

本研究126患者的主動(dòng)脈弓鈣化發(fā)生概率為75.40%，且不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者之間的血清FGF-23水平及klotho水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者之間的透析時(shí)間、血鈣濃度、血磷濃度、iPTH、年齡、脈壓及糖尿病史等比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 主動(dòng)脈弓鈣化發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果

患者主動(dòng)脈弓發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血清FGF-23水平是患者血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR值為1.031，95%CI為（1.010，1.052）]，而高klotho水平則是保護(hù)因素[OR值為0.991，95%CI為（0.984，0.998）]。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，不同程度主動(dòng)脈弓鈣化患者之間的血清FGF-23水平及klotho水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血清FGF-23水平是患者血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高klotho水平則是保護(hù)因素。血管鈣化可引起患者發(fā)生一系列的心血管性疾病，對(duì)患者的身體健康構(gòu)成巨大威脅。FGF-23是一種蛋白，它由骨細(xì)胞以及骨成纖維細(xì)胞所分泌。腎臟是FGF-23蛋白的主要作用器官，其可對(duì)機(jī)體血磷水平及維生素D水平進(jìn)行調(diào)節(jié)[5-6]。有相關(guān)研究表明，隨著患者病情的不斷加重，其腎功能水平不斷下降，患者體內(nèi)的FGF-23蛋白水平會(huì)持續(xù)升高，尤其當(dāng)患者的腎功能水平進(jìn)入終末期時(shí)，其體內(nèi)的FGF-23蛋白水平升高趨勢(shì)會(huì)更加顯著，而常規(guī)的血液透析并不能將患者體內(nèi)較高水平的FGF-23蛋白進(jìn)行有效清除[7-8]。klotho蛋白是klotho基因的表達(dá)產(chǎn)物，它是FGF-23信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵性因子。較低水平的klotho蛋白可影響機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，另外，較低水平的klotho蛋白還可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮血管細(xì)胞的衰老以及凋亡，并提升了患者發(fā)生動(dòng)脈硬化的可能[9-10]。

綜上所述，維持性血液透析患者的血清FGF-23水平及klotho水平與患者血管鈣化的發(fā)生有密切聯(lián)系，但其在調(diào)控血管鈣化中的具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡宏，嚴(yán)玉澄，陸任華，等.血清可溶性Klotho水平與維持性血液透析患者腹主動(dòng)脈鈣化相關(guān)[J].中華腎臟病雜志，2013，29（2）：103-107.

[2]賈鳳玉，徐斌，任紅旗，等.維持性血液透析患者血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23與血管鈣化和左心室肥厚的關(guān)系[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2015，24（2）：101-106.

[3]李晴，高琳，王巍，等.維持性血液透析患者血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23水平與血清鈣、磷水平及左心室功能的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，15（35）：4173-4175.

[4]王英，賈艷麗，王銀娜，等.維持性血液透析患者血清FGF23和Klotho水平及其與左心室肥厚的關(guān)系[J].中國(guó)血液凈化，2015，14（4）：199-202.

[5] Xie J，Cha S K，An S W，et a1. Cardioprotection by klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart[J]. Nat Commun，2012，3（4）：1238-1248.

[6]李國(guó)剛，朱穎輝，劉惠蘭，等.慢性腎臟病患者血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與血管鈣化的關(guān)系初探[J].臨床薈萃，2012，27（24）：2164-2165.

[7] Wald R，G01dstein M B，Wald R M，et a1.Correlates of left ventricular mass in chronic hemodialysi s recipients[J].Int J Cardiovasc Imaging，2014，30（2）：349-356.

[8]劉翻利，王琴，徐海燕，等.低鈣透析液對(duì)MHD患者血管鈣化及血清FGF-23水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56（30）：62-64.

[9]鐘建，唐農(nóng)，史偉，等.溫陽(yáng)通絡(luò)泄?jié)岱綄?duì)維持性血液透析患者血管鈣化的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57（7）：588-591.

[10]鄭淑蓓，金領(lǐng)微，李占園，等.維持性血液透析患者冠狀動(dòng)脈鈣化的評(píng)價(jià)及影響因素分析[J].中華腎臟病雜志，2015，31（5）：339-344.