齊拉西酮、奧氮平對(duì)早期精神分裂癥患者的安全性及有效性對(duì)比分析

郭玲玲

（錦州市康寧醫(yī)院精四科，遼寧錦州121000）

齊拉西酮、奧氮平對(duì)早期精神分裂癥患者的安全性及有效性對(duì)比分析

郭玲玲

（錦州市康寧醫(yī)院精四科，遼寧錦州121000）

目的對(duì)比分析齊拉西酮、奧氮平對(duì)早期精神分裂癥患者的安全性及有效性。方法選擇90例早期精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照入院順序奇偶性將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。試驗(yàn)組應(yīng)用齊拉西酮，對(duì)照組應(yīng)用奧氮平；比較兩組治療總有效率、陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療8周后，試驗(yàn)組PANSS評(píng)分略低于對(duì)照組。試驗(yàn)組治療總有效率為97.78%，略高于對(duì)照組91.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為11.11%，顯著低于對(duì)照組28.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論齊拉西酮及奧氮平對(duì)早期精神分裂治療效果相當(dāng)，然而，齊拉西酮安全性更佳，值得臨床廣泛應(yīng)用及推廣。

早期精神分裂癥；齊拉西酮；奧氮平；安全性；有效性精神分裂癥的發(fā)生率約為1.4‰～4.6‰，好發(fā)于青壯年[1]，該病具有起病隱匿、病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，以精神活動(dòng)與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要表現(xiàn)，若得不到及時(shí)、有效的治療可導(dǎo)致相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)損害及功能障礙，嚴(yán)重威脅患者健康，影響患者生活質(zhì)量。早期、積極治療可提高精神分裂癥治愈率、改善患者預(yù)后。本研究選取90例早期精神分裂癥患者行分組對(duì)照研究，對(duì)比齊拉西酮、奧氮平的有效性及安全性，以期為精神分裂癥的治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇錦州市康寧醫(yī)院2015年3月～2016年3月收治的90例早期精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡19～62歲，平均（39.01±4.29）歲；病程1～24個(gè)月，平均（10.21±2.58）個(gè)月。試驗(yàn)組男25例，女20例；年齡20～61歲，平均（39.28±4.57）歲；病程2～24個(gè)月，平均（10.46±2.69）個(gè)月。兩組患者病程、年齡分布、性別構(gòu)成等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《ICD-10精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(diǎn)》中早期精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；PANSS評(píng)分不小于60分；病程不足2年，入組前2周未應(yīng)用任何抗精神病藥物；法定代理人或者監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾病者；合并腦部器質(zhì)性損傷者；合并嚴(yán)重腎、肝、心、肺等臟器疾病者；孕婦、哺乳期女性；齊拉西酮、奧氮平過敏；具有酒精依賴、藥物依賴史者。

1.3 方法對(duì)照組口服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010799），初始劑量：10mg/d（老年患者的初始劑量為5 mg/d）；用藥1周后，根據(jù)患者情況逐漸調(diào)整藥物用量至10～20mg/d。連續(xù)給藥8周為1個(gè)療程。

試驗(yàn)組口服齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061142），初始劑量：20mg/d；治療1周內(nèi)根據(jù)患者病情逐漸調(diào)整藥物用量至80～160 mg/d。連續(xù)給藥8周為1個(gè)療程。

兩組患者均接受為期1個(gè)療程的臨床治療。在治療過程中，對(duì)于失眠者，可給予苯二氮卓類藥物；伴錐體外系不良反應(yīng)者，可給予鹽酸苯海索（常州康普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32022135）；伴心動(dòng)過速或者靜坐不能者，可給予普萘洛爾（陜西永壽制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H61020344）；伴胃腸道反應(yīng)者，可給予維生素B6（廣州白云山光華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10900004）。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1個(gè)療程后，比較兩組患者治療總有效率、PANSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，無效：患者PANSS評(píng)分減少不足25%；好轉(zhuǎn)：患者PANSS評(píng)分減少25%～49%；顯著進(jìn)步：患者PANSS評(píng)分減少50%～74%；痊愈：患者PANSS評(píng)分減少不小于75%。治療總有效率=好轉(zhuǎn)率+顯著進(jìn)步率+痊愈率。PANSS量表[4]：該量表共包括4個(gè)分量表（即陰性量表、陽(yáng)性量表、復(fù)合量表、一般精神病理學(xué)量表），30個(gè)條目，每個(gè)條目均采用7級(jí)評(píng)分，1分代表無癥狀，7分代表癥狀十分嚴(yán)重，1～7分表示癥狀從無到嚴(yán)重，得分范圍30～210分，分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比經(jīng)過8周的臨床治療后，試驗(yàn)組無效1例、好轉(zhuǎn)7例、顯著進(jìn)步15例、痊愈22例，治療總有效率為97.78%（44/45）；對(duì)照組無效4例、好轉(zhuǎn)11例、顯著進(jìn)步14例、痊愈16例，治療總有效率為91.11%（41/45）；試驗(yàn)組治療總有效率為97.78%，略高于對(duì)照組91.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=1.906，P=0.167）。見表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比

2.2 兩組PANSS評(píng)分情況對(duì)比治療前，試驗(yàn)組PANSS評(píng)分為（95.54±10.29）分，對(duì)照組PANSS評(píng)分為（94.60±11.28）分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過8周的臨床治療后，試驗(yàn)組PANSS評(píng)分為（49.18±8.24）分，對(duì)照組PANSS評(píng)分為（52.61±9.46）分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.854，P= 0.067）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比治療期間，兩組均未見肝腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況：失眠1例，胃腸道反應(yīng)1例、頭痛2例、嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（5/45）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況：失眠2例，胃腸道反應(yīng)3例、頭痛5例、嗜睡3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.89%（13/45）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=4.444，P=0.035）。

表2 兩組PANSS評(píng)分情況對(duì)比

表2 兩組PANSS評(píng)分情況對(duì)比

P值0.677 0.067時(shí)間治療前治療8周觀察組（n=45）95.54±10.29 49.18±8.24對(duì)照組（n=45）94.60±11.28 52.61±9.46 t值0.418 1.854

3 討論

精神分裂癥屬精神科多發(fā)病、常見病，現(xiàn)今，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，也尚無療效確切的根治療法。尋求一種安全、有效的早期精神分裂癥治療方法是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5]。

近年來，非典型抗精神病藥物因其療效可靠、錐體外系并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于早期精神分裂癥的臨床治療過程中[6]，然而，不同非典型抗精神病藥物療效、不良反應(yīng)也不盡相同。本研究中，試驗(yàn)組應(yīng)用齊拉西酮，對(duì)照組應(yīng)用奧氮平，治療8周后，試驗(yàn)組及對(duì)照組臨床療效相當(dāng)，但是，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，顯著低于對(duì)照組28.89%（P＜0.05），與相關(guān)報(bào)道一致[7]。齊拉西酮、奧氮平均屬于非典型抗精神病，奧氮平屬5-羥色胺及多巴胺穩(wěn)定劑，其結(jié)構(gòu)及藥理作用于氯氮平類似，可抑制人體突觸后多巴胺受體、激動(dòng)突觸前自主受體，對(duì)陰性癥狀及陽(yáng)性癥狀均具有較好療效；此外，奧氮平對(duì)人體腎上腺α1受體的影響較小，短期內(nèi)不會(huì)引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。然而，相關(guān)報(bào)道指出[8]，短期應(yīng)用奧氮平可引起膽囊收縮素（具有促進(jìn)膽囊收縮、促進(jìn)胰酶分泌、減低下食管括約肌壓力及延緩胃排空等作用）血液含量增加，從而增加胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率；長(zhǎng)期應(yīng)用奧氮平可增加胰島素血液含量，減少機(jī)體胰島素耐受性，引起一系列內(nèi)分泌紊亂癥狀。此外，合并心血管疾病、糖尿病的患者應(yīng)用奧氮平還具有加重病情的可能[8]。齊拉西酮具有療效好、起效快等優(yōu)點(diǎn)，它既可通過拮抗5-羥色胺受體而起到改善陰性癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的作用，又可阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體而起到抑制妄想、幻覺等陽(yáng)性癥狀的作用。此外，齊拉西酮與多巴胺D2受體及5羥色胺受體親和力比值為1:1，對(duì)人體代謝影響較小，因此不良反應(yīng)較少[9]。

綜上所述，齊拉西酮及奧氮平對(duì)早期精神分裂治療效果相當(dāng)，然而，齊拉西酮的安全性更佳，值得臨床廣泛應(yīng)用及推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.033