枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效與安全性

于洋,劉倩，祖婷

（徐州市婦幼保健院新生兒科，江蘇徐州221000）

枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效與安全性

于洋,劉倩，祖婷

（徐州市婦幼保健院新生兒科，江蘇徐州221000）

目的研究原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行氨茶堿和枸櫞酸咖啡因治療的臨床療效及安全性，以達(dá)到緩解患兒病情和改善預(yù)后的目的。方法選取原發(fā)性呼吸暫停60例早產(chǎn)兒予以回顧性地分析，按照臨床所用不同治療方案分成兩組，將行單純氨茶堿治療30例患兒作為對(duì)照組，將行單純枸櫞酸咖啡因治療30例患兒作為觀察組，采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組臨床療效及安全性進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果兩組Apgar評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組血漿β-EP水平（136.02±23.50）ng/L比對(duì)照組（220.48±36.80）ng/L優(yōu)，且平均用氧時(shí)間（4.20±2.06）d、呼吸暫停終止時(shí)間（2.20±1.02）d及呼吸暫停持續(xù)時(shí)間（25.50±5.20）s、發(fā)作次數(shù)（2.50±0.60）次、癥狀消除時(shí)間（43.02±4.40）h均比對(duì)照組少（P＜0.05）；觀察組在兩組治療后HR、SpO2、PaO2均改善基礎(chǔ)上，其改善幅度均比對(duì)照組顯著（P＜0.05）。結(jié)論原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療能夠緩解病情，改善患兒呼吸暫停狀況，優(yōu)化患兒血漿β-EP水平及HR、SpO2等指標(biāo)，安全性高，預(yù)后效果佳，具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

呼吸暫停；原發(fā)性；早產(chǎn)兒；氨茶堿；枸櫞酸咖啡因

伴隨醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，早產(chǎn)兒生命質(zhì)量受到臨床普遍關(guān)注；呼吸暫停指機(jī)體呼吸停頓時(shí)間在20 s以上或者雖少于20 s但有紫紺、心動(dòng)過(guò)緩等異常呼吸狀況出現(xiàn)，通常發(fā)生于早產(chǎn)兒生后3～7 d，且體質(zhì)量越輕與胎齡越小產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停風(fēng)險(xiǎn)越高，需引起臨床醫(yī)師和家屬高度重視[1-3]。對(duì)于早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，治療關(guān)鍵在于保持氣體交換的平衡，使機(jī)體呼吸道通暢；臨床一般采用多沙普侖、氨茶堿與枸櫞酸咖啡因等藥物治療，但各療效報(bào)道不一。為取得良好治療效果，保障患兒安全，并為臨床疾病治療提供重要參考，本研究選取原發(fā)性呼吸暫停60例早產(chǎn)兒分別行單純氨茶堿和枸櫞酸咖啡因治療的效果及安全性予以回顧性地分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年4月～2016年4月徐州市婦幼保健院診治的原發(fā)性呼吸暫停60例早產(chǎn)兒予以回顧性地分析，按照臨床所用不同治療方案分成對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組男女比例18∶12，胎齡27～35 w，平均（28.36± 2.65）w，出生體質(zhì)量1 000～2 050 g，平均（1 425.20± 205.65）g；觀察組男女比17∶13，胎齡26～35 w，平均（28.32±2.64）w，出生體質(zhì)量1008～2060g，平均（1 425.26± 205.68）g；兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)本研究所有患兒均經(jīng)臨床病理證實(shí)，且均和《實(shí)用新生兒學(xué)》中有關(guān)原發(fā)性呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[4]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）和診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，患兒家屬自愿簽署知情同意書(shū)，且通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者；（2）出生后24 h發(fā)生原發(fā)呼吸暫停，且次數(shù)≥6次者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因原發(fā)肺部疾病和中樞神經(jīng)疾病等引起繼發(fā)呼吸暫停者；（2）缺血缺氧性腦病、低血糖、心肺病變和胃食管反流者；（3）先天心臟病和患嚴(yán)重肝腎功能障礙病者。

1.4 方法對(duì)所有患兒心電情況予以監(jiān)護(hù)，密切觀察其呼吸、心率等變化及進(jìn)行常規(guī)性治療；同時(shí)對(duì)照組行單純氨茶堿（注射液，天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020987， 10mL:0.25 g）治療：5mg/kg初始劑量，采取靜脈滴注方式，滴注時(shí)間為25min，待12 h以后以2mg/kg劑量繼續(xù)靜滴，且每隔12 h用藥1次。觀察組行單純枸櫞酸咖啡因（注射液，倍優(yōu)諾，Italy，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109，1mL∶20mg）治療：20mg/kg初始劑量，采取靜脈滴注方式，于半小時(shí)內(nèi)滴注完，待12 h以后以5mg/kg劑量繼續(xù)靜滴，1次/d，兩組均持續(xù)治療1 w后開(kāi)始評(píng)估療效。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察和比較兩組阿氏（Apgar）評(píng)分、血漿β-內(nèi)啡肽（血漿β-EP）水平、平均用氧時(shí)間、呼吸暫停終止時(shí)間與呼吸暫停發(fā)作狀況（持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、癥狀消除時(shí)間）及安全性[心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）]情況。按照Apgar評(píng)分評(píng)判患兒身體狀況，包括反射、運(yùn)動(dòng)、肌張力，10分滿分，得分與患兒身體狀況成正比[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效指標(biāo)對(duì)比觀察組治療后Apgar評(píng)分（8.52±1.20）分和對(duì)照組（8.46±1.16）分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組血漿β-EP水平較對(duì)照組優(yōu)，且平均用氧時(shí)間與呼吸暫停終止時(shí)間均較對(duì)照組短，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿β-EP水平和時(shí)間指標(biāo)對(duì)比Table1 Two groupsof plasmabeta EPindex comparison leveland time

表1 兩組血漿β-EP水平和時(shí)間指標(biāo)對(duì)比Table1 Two groupsof plasmabeta EPindex comparison leveland time

項(xiàng)目血漿β-EP (ng/L)平均用氧時(shí)間(d)呼吸暫停終止時(shí)間(d)對(duì)照組（n=30）220.48±36.80觀察組（n=30）136.02±23.50 t值10.5948 P值＜0.05 6.90±3.254.20±2.063.8433＜0.05 3.96±2.602.20±1.023.4516＜0.05

2.2 兩組呼吸暫停發(fā)作狀況對(duì)比經(jīng)治療，觀察組呼吸暫停持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及癥狀消除時(shí)間均較對(duì)照組少，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組呼吸暫停發(fā)作狀況對(duì)比Table2 Two groupsofapneaepisodes in contrast

表2 兩組呼吸暫停發(fā)作狀況對(duì)比Table2 Two groupsofapneaepisodes in contrast

項(xiàng)目持續(xù)時(shí)間(s)發(fā)作次數(shù)(次)癥狀消除時(shí)間(h)對(duì)照組（n=30）36.80±7.65 3.85±0.96 57.56±5.75觀察組（n=30）25.50±5.20 2.50±0.60 43.02±4.40 t值6.6911 6.5316 10.9993 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比觀察組治療后HR、SpO2和RR值與治療前及對(duì)照組相比差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

呼吸暫停屬于早產(chǎn)兒一種常見(jiàn)性并發(fā)癥，包含原發(fā)和繼發(fā)兩類(lèi)，易引發(fā)低氧血癥、腦室出血與腦積水等損傷，使神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)增加，且此類(lèi)疾病屬于急性發(fā)作類(lèi)疾病，臨床若不及時(shí)采取有效治療措施或者治療不當(dāng)將于短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重危及患兒生命安全[6-8]。為尋求原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒有效臨床治療方法，促進(jìn)患兒呼吸暫停狀況與預(yù)后改善，本研究對(duì)行單純氨茶堿治療對(duì)照組和行單純枸櫞酸咖啡因治療觀察組臨床療效及安全性情況進(jìn)行對(duì)比分析。

表3 兩組治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比Table3 Two groupsof contrastsafety indexesbeforeand after treatment

表3 兩組治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比Table3 Two groupsof contrastsafety indexesbeforeand after treatment

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

項(xiàng)目HR(次/min) SpO2(%) PaO2(mmHg) P值＜0.05＜0.05＜0.05對(duì)照組（n=30）治療前75.48±13.58 65.36±8.69 57.80±30.30治療后86.60±15.75a78.40±9.80a76.89±12.38a觀察組（n=30）治療前75.51±13.59 63.40±8.70 57.81±30.28治療后102.05±24.46ab90.48±12.20ab85.90±15.46abt值2.9088 4.2282 4.5254

氨茶堿能夠使機(jī)體神經(jīng)中樞對(duì)于CO2敏感度提高，達(dá)到呼吸活性點(diǎn)刺激作用，促進(jìn)患兒身體狀況改善；枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤藥物，具有較高脂溶性，能夠迅速滲入至患兒腦脊液，提高治療效果，優(yōu)化血漿β-EP水平，縮短患兒用氧時(shí)間與呼吸暫停終止時(shí)間[9-11]。本研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組Apgar評(píng)分（8.52±1.20）分和對(duì)照組（8.46± 1.16）分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但分?jǐn)?shù)均較高；觀察組血漿β-EP水平（136.02±23.50）ng/L較對(duì)照組（220.48±36.80）ng/L優(yōu)，且平均用氧時(shí)間及呼吸暫停終止時(shí)間均較對(duì)照組短，表明原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療可取得顯著效果，能夠改善患兒身體狀況，促進(jìn)血漿β-EP水平優(yōu)化，并縮短患兒用氧和呼吸暫停終止時(shí)間。

枸櫞酸咖啡因?qū)純簷C(jī)體中樞神經(jīng)與吸氣神經(jīng)元具有興奮作用，使每分鐘的通氣量增加，其主要機(jī)制表現(xiàn)為對(duì)呼吸中樞地刺激，從而發(fā)揮腺苷受體阻斷作用，促進(jìn)患兒呼吸肌相關(guān)功能和氧和作用改善，使膈肌收縮增強(qiáng)，緩解疲勞感，有效降低患兒呼吸暫停發(fā)生次數(shù)，縮短持續(xù)時(shí)間，顯著改善患兒呼吸暫停狀況。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后呼吸暫停持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及癥狀消除時(shí)間均較對(duì)照組少，表明原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療可促進(jìn)呼吸暫停狀況改善，有效緩解病情，保障患兒生命安全。此外，本研究結(jié)果和許景林等人文獻(xiàn)研究結(jié)果具有高度相似性，進(jìn)一步驗(yàn)證原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療的可行性，療效顯著，能夠有效緩解患兒呼吸暫停狀況。

枸櫞酸咖啡因具有較長(zhǎng)半衰期與高生物利用率，其血藥溶度的波動(dòng)范圍較小，于常規(guī)醫(yī)治過(guò)程中無(wú)需對(duì)血藥溶度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，此類(lèi)藥物毒副作用較氨茶堿低，且對(duì)腦部細(xì)胞耗氧量影響小，安全性高，能夠增加患兒肺順應(yīng)性，有利于改善患兒心率等指標(biāo)。結(jié)果顯示：治療后兩組HR、SpO2和PaO2值均較治療前顯著改善，且觀察組治療后比對(duì)照組優(yōu)，表明原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療效果滿意，具有較高安全性，有利于改善患兒心率、血氧飽和度等指標(biāo)?；谑芡獠凯h(huán)境和樣本例數(shù)等因素影響，有關(guān)原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行枸櫞酸咖啡因治療生存質(zhì)量的改善情況，需臨床深入研究進(jìn)行驗(yàn)證補(bǔ)充并做合理改善。

綜上所述，原發(fā)性呼吸暫停的早產(chǎn)兒行單純枸櫞酸咖啡因治療較氨茶堿治療效果更佳，屬于一種安全有效治療方法，不僅有利于優(yōu)化患兒血漿β-EP水平，而且可改善患兒呼吸暫停和身體狀況及心率等指標(biāo)，保障患兒安全，可被臨床推廣和應(yīng)用。

[1]戴華,李煥瓊.光療對(duì)早產(chǎn)兒血漿β內(nèi)啡肽的影響觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(16):10-11.

[2]唐李維,彭華保,譚寧,等.極低、超低出生體重兒并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(26):32-33.

[3]Vicini C，Montevecchi F，Pang K，et al.Combined t ransoral robotic tongue base surgery and palate surgery in obst ructive sleep apnea-hypopnea syndrome: Expansion sphincter pharyngoplasty versus uvulopalatopharyngoplasty[J].Head and neck:Journal for the sciences and special ities of the head and neck,2014, 36(1):77-83.

[4]金珍蕾.納洛酮與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效及對(duì)患兒血漿β-內(nèi)啡肽水平的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué), 2014,16(4):548-549.

[5]胡安輝.動(dòng)脈血?dú)夥治鲈u(píng)估新生兒窒息的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,6(36):25-26.

[6]Shi S，Xia Y，Chen S，et al.The relationship betweenst ructural/MHC changes in upper airway palatopharyngeal muscle morphology and obstructive sleep apnea/ hypopnea syndrome[J].European archives of oto-rhinolaryngology:Of f icial journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies(EUFOS), 2014,271(1):109-116.

[7]Nobi l i V，Cut rera R,Liccardo D,et al.Obst ructive sleep apnea syndrome af fects l iver histology and inf lammatory cel l activation in pediatric nonalcoholic fatty l iver disease,regardless of obesity/insulin resistance[J].American journal of respiratory and critical care medicine,2014,189(1):66-76.

[8]Kaditis AG,Gozal D,Khalyfa A,et al.Variants in C-reactive protein and IL-6 genes and susceptibi lity to obstructive sleep apnea in children:A candidategene association study in European American and Southeast European populations[J].Sleep medicine, 2014,15(2):228-235.

[9]Dalabih AR,Bondi SA,Harris ZL,et al.Aminophyl line infusion for status asthmaticus in the pediat ric critical care unit setting is independently associated with increased length of stay and time for symptom improvement[J].Pulmonary pharmacology&therapeutics,2014,27(1):57-61.

[10]Rangel,Maria Octavia,Demori,et al.Severe chronic kidney disease as a predictor of benef it f rom aminophyl l ine administration in patients undergoing regadenoson stress myocardial per fusion imaging:A substudy of the ASSUAGE and ASSUAGE-CKD t rials[J].Journal of nuclear cardiology:of ficial publication of the American Society of Nuclear Cardiology,2015,22 (5):1008-1018.

[11]趙穎,田秀英,劉鴿.不同劑量咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停臨床效果評(píng)估[J].中華兒科雜志,2016,54(1):33-36.

[12]許景林,王瑞泉,陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2014(11): 1129-1132.

Caffeine citrate and am inophylline treatment the curativeeffectand security of the premature primary apnea

Yu Yang，Liu Qian,Zu Ting
（Xuzhou Maternity and Child health Care Hospital,Xuzhou,Jiangsu，221000，China）

Objective To study the primary apnea of premature infants line of aminophylline and caffeine citrate treatment clinical curative effectand security,to achieve the purpose of ease casesand improve the prognosis.Methods select60 casesof premature infantsw ith primary apnea retrospectively analysis,used differentaccording to the clinical treatmentplan is divided into two groups,the row puream inophylline treatmentof 30 cases as control group,the row pure caffeine citrate in the treatment of 30 cases as the observation group,using SPSS22.0 statistical softwarewere compared on two groupsof clinical curative effectand security.Results The Apgar score is sim ilar between the two groupshave no statisticalsignificance;Plasma beta EP levelobservation group(136.02±23.50)ng/L than the control group(220.48±36.80)ng/L,and the average time(4.20± 2.06)d w ith oxygen,apnea end time(2.20±1.02)d and apnea duration(25.50±5.20)s,the number of attacks(2.50±0.60),symptoms to eliminate time(43.02±4.40)h was less than controlgroup(P<0.05);Observation group in the two groups after treatmentbased on HR,SpO2,PaO2were improved,the improvement than the control group significantly(P<0.05).Conclusion Primary apnea of premature infants caffeine citrate therapy can alleviate,improve children apnea,optim ization w ith plasma beta EP level and HR,SpO2and other indicators,high safety,good prognosis effect, clinicalpopularization and application value.

Apnea;Primary;Premature infants;Am inophylline;Caffeine citrate

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.006